|
| |
(11) | 015971 (13) B1 |
    Разделы: A B C D E F G H  |
(21) | 200901402 |
(22) | 2008.04.14 |
(51) | A01N 43/04 (2006.01)
A61K 31/70 (2006.01) |
(31) | 2007-106915 |
(32) | 2007.04.16 |
(33) | JP |
(43) | 2010.04.30 |
(86) | PCT/US2008/004770 |
(87) | WO 2008/130520 2008.10.30 |
(71) | (73) САНТЕН ФАРМАСЬЮТИКАЛ КО., ЛТД. (JP); ПГэксХЕЛТ, ЛЛК (US) |
(72) | Симазаки Ацуси, Кавабата Норико, Кирихара Томоко (JP), Риджер Джейсон М,, Томпсон Роберт Д. (US) |
(74) | Агуреев А.П. (RU) |
(54) | ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЕ СРЕДСТВО ПРОТИВ ГЛАУКОМЫ, СОДЕРЖАЩЕЕ В КАЧЕСТВЕ АКТИВНОГО ИНГРЕДИЕНТА ПРОИЗВОДНОЕ АДЕНОЗИНА |
(57) 1. Профилактическое или терапевтическое средство против глаукомы или глазной гипертензии, включающее в качестве активного ингредиента соединение, представленное общей формулой (1), или его соль
где X представляет собой CH или N;
R1 представляет собой атом водорода, гидроксигруппу, атом галогена, линейную или разветвленную (C1-C6)алкильную группу, линейную или разветвленную (C1-C6)алкоксигруппу, (C3-C8)циклоалкильную группу, (C3-C8)циклоалкоксигруппу, линейную или разветвленную (C3-C8-циклоалкил)(C1-C6)алкоксигруппу или
;
R2 представляет собой атом водорода, линейную или разветвленную (C1-C6)алкильную группу, (C3-C8)циклоалкильную группу, линейную или разветвленную (C2-C7)алкилкарбонильную группу или линейную или разветвленную (C2-C7)алкилоксикарбонильную группу и
Ra и Rb являются одинаковыми или различными и представляют собой атом водорода, гидроксигруппу, атом галогена, линейную или разветвленную (C1-C6)алкильную группу, линейную или разветвленную (C1-C6)алкоксигруппу, (C3-C8)циклоалкильную группу или (C3-C8)циклоалкоксигруппу.
2. Профилактическое или терапевтическое средство по п.1, где в общей формуле (1)
X представляет собой CH или N;
R1 представляет собой гидроксигруппу, линейную или разветвленную (C1-C6)алкоксигруппу, (C3-C8)циклоалкоксигруппу, линейную или разветвленную (C3-C8-циклоалкил)(C1-C6)алкоксигруппу или
;
R2 представляет собой линейную или разветвленную (C1-C6)алкильную группу или (C3-C8)циклоалкильную группу и
Ra и Rb являются одинаковыми или различными и представляют собой атом водорода, атом галогена или линейную или разветвленную (C1-C6)алкоксигруппу.
3. Профилактическое или терапевтическое средство по п.1, где в общей формуле (1)
X представляет собой CH или N;
R1 представляет собой метоксигруппу, этоксигруппу, изопропоксигруппу, изобутоксигруппу, циклобутоксигруппу, (циклопропил)метоксигруппу, 4-фторфенилоксигруппу, 2-метоксифенилоксигруппу, 4-метоксифенилоксигруппу или 3,4-дифторфенилоксигруппу и
R2 представляет собой этильную группу или циклопропильную группу.
4. Профилактическое или терапевтическое средство по п.1, где соединение, представленное общей формулой (1), представляет собой
метиловый эфир 4-{3-[6-амино-9-((2R,3R,4S,5S)-5-циклопропилкарбамоил-3,4-дигидрокситетрагидрофуран-2-ил)-9H-пурин-2-ил]-2-пропинил}пиперидин-1-карбоновой кислоты;
метиловый эфир 4-{3-[6-амино-9-((2R,3R,4S,5S)-5-этилкарбамоил-3,4-дигидрокситетрагидрофуран-2-ил)-9H-пурин-2-ил]-2-пропинил}пиперидин-1-карбоновой кислоты;
изобутиловый эфир 4-{3-[6-амино-9-((2R,3R,4S,5S)-5-этилкарбамоил-3,4-дигидрокситетрагидрофуран-2-ил)-9H-пурин-2-ил]-2-пропинил}пиперидин-1-карбоновой кислоты;
метиловый эфир 4-{3-[6-амино-9-((2R,3R,4S,5S)-5-этилкарбамоил-3,4-дигидрокситетрагидрофуран-2-ил)-9H-пурин-2-ил]-2-пропинил}циклогексан-1-карбоновой кислоты;
этиловый эфир 4-{3-[6-амино-9-((2R,3R,4S,5S)-5-этилкарбамоил-3,4-дигидрокситетрагидрофуран-2-ил)-9H-пурин-2-ил]-2-пропинил}пиперидин-1-карбоновой кислоты;
изопропиловый эфир 4-{3-[6-амино-9-((2R,3R,4S,5S)-5-этилкарбамоил-3,4-дигидрокситетрагидрофуран-2-ил)-9H-пурин-2-ил]-2-пропинил}пиперидин-1-карбоновой кислоты;
4-фторфениловый эфир 4-{3-[6-амино-9-((2R,3R,4S,5S)-5-циклопропилкарбамоил-3,4-дигидрокситетрагидрофуран-2-ил)-9H-пурин-2-ил]-2-пропинил}пиперидин-1-карбоновой кислоты;
2-метоксифениловый эфир 4-{3-[6-амино-9-((2R,3R,4S,5S)-5-циклопропилкарбамоил-3,4-дигидрокситетрагидрофуран-2-ил)-9H-пурин-2-ил]-2-пропинил}пиперидин-1-карбоновой кислоты;
4-метоксифениловый эфир 4-{3-[6-амино-9-((2R,3R,4S,5S)-5-циклопропилкарбамоил-3,4-дигидрокситетрагидрофуран-2-ил)-9H-пурин-2-ил]-2-пропинил}пиперидин-1-карбоновой кислоты;
3,4-дифторфениловый эфир 4-{3-[6-амино-9-((2R,3R,4S,5S)-5-циклопропилкарбамоил-3,4-дигидрокситетрагидрофуран-2-ил)-9H-пурин-2-ил]-2-пропинил}пиперидин-1-карбоновой кислоты или
циклобутиловый эфир 4-{3-[6-амино-9-((2R,3R,4S,5S)-5-циклопропилкарбамоил-3,4-дигидрокситетрагидрофуран-2-ил)-9H-пурин-2-ил]-2-пропинил}пиперидин-1-карбоновой кислоты.
5. Профилактическое или терапевтическое средство по любому из пп.1-4, где лекарственная форма представляет собой глазные капли или глазную мазь.
6. Способ профилактики или лечения глаукомы или глазной гипертензии, включающий введение пациенту в качестве активного ингредиента фармакологически эффективного количества соединения, представленного общей формулой (1), или его соли
где X представляет собой CH или N;
R1 представляет собой атом водорода, гидроксигруппу, атом галогена, линейную или разветвленную (C1-C6)алкильную группу, линейную или разветвленную (C1-C6)алкоксигруппу, (C3-C8)циклоалкильную группу, (C3-C8)циклоалкоксигруппу, линейную или разветвленную (C3-C8-циклоалкил)(C1-C6)алкоксигруппу или
;
R2 представляет собой атом водорода, линейную или разветвленную (C1-C6)алкильную группу, (C3-C8)циклоалкильную группу, линейную или разветвленную (C2-C7)алкилкарбонильную группу или линейную или разветвленную (C2-C7)алкилоксикарбонильную группу и
Ra и Rb являются одинаковыми или различными и представляют собой атом водорода, гидроксигруппу, атом галогена, линейную или разветвленную (C1-C6)алкильную группу, линейную или разветвленную (C1-C6)алкоксигруппу, (C3-C8)циклоалкильную группу или (C3-C8)циклоалкоксигруппу.
7. Способ профилактики или лечения по п.6, где в общей формуле (1)
X представляет собой CH или N;
R1 представляет собой гидроксигруппу, линейную или разветвленную (C1-C6)алкоксигруппу, (C3-C8)циклоалкоксигруппу, линейную или разветвленную (C3-C8-циклоалкил)(C1-C6)алкоксигруппу или
;
R2 представляет собой линейную или разветвленную (C1-C6)алкильную группу или (C3-C8)циклоалкильную группу и
Ra и Rb являются одинаковыми или различными и представляют собой атом водорода, атом галогена или линейную или разветвленную (C1-C6)алкоксигруппу.
8. Способ профилактики или лечения по п.6, где в общей формуле (1)
X представляет собой CH или N;
R1 представляет собой метоксигруппу, этоксигруппу, изопропоксигруппу, изобутоксигруппу, циклобутоксигруппу, (циклопропил)метоксигруппу, 4-фторфенилоксигруппу, 2-метоксифенилоксигруппу, 4-метоксифенилоксигруппу или 3,4-дифторфенилоксигруппу и
R2 представляет собой этильную группу или циклопропильную группу.
9. Способ профилактики или лечения по п.6, где соединение, представленное общей формулой (1), представляет собой
метиловый эфир 4-{3-[6-амино-9-((2R,3R,4S,5S)-5-циклопропилкарбамоил-3,4-дигидрокситетрагидрофуран-2-ил)-9H-пурин-2-ил]-2-пропинил}пиперидин-1-карбоновой кислоты;
метиловый эфир 4-{3-[6-амино-9-((2R,3R,4S,5S)-5-этилкарбамоил-3,4-дигидрокситетрагидрофуран-2-ил)-9H-пурин-2-ил]-2-пропинил}пиперидин-1-карбоновой кислоты;
изобутиловый эфир 4-{3-[6-амино-9-((2R,3R,4S,5S)-5-этилкарбамоил-3,4-дигидрокситетрагидрофуран-2-ил)-9H-пурин-2-ил]-2-пропинил}пиперидин-1-карбоновой кислоты;
метиловый эфир 4-{3-[6-амино-9-((2R,3R,4S,5S)-5-этилкарбамоил-3,4-дигидрокситетрагидрофуран-2-ил)-9H-пурин-2-ил]-2-пропинил}циклогексан-1-карбоновой кислоты;
этиловый эфир 4-{3-[6-амино-9-((2R,3R,4S,5S)-5-этилкарбамоил-3,4-дигидрокситетрагидрофуран-2-ил)-9H-пурин-2-ил]-2-пропинил}пиперидин-1-карбоновой кислоты;
изопропиловый эфир 4-{3-[6-амино-9-((2R,3R,4S,5S)-5-этилкарбамоил-3,4-дигидрокситетрагидрофуран-2-ил)-9H-пурин-2-ил]-2-пропинил}пиперидин-1-карбоновой кислоты;
4-фторфениловый эфир 4-{3-[6-амино-9-((2R,3R,4S,5S)-5-циклопропилкарбамоил-3,4-дигидрокситетрагидрофуран-2-ил)-9H-пурин-2-ил]-2-пропинил}пиперидин-1-карбоновой кислоты;
2-метоксифениловый эфир 4-{3-[6-амино-9-((2R,3R,4S,5S)-5-циклопропилкарбамоил-3,4-дигидрокситетрагидрофуран-2-ил)-9H-пурин-2-ил]-2-пропинил}пиперидин-1-карбоновой кислоты;
4-метоксифениловый эфир 4-{3-[6-амино-9-((2R,3R,4S,5S)-5-циклопропилкарбамоил-3,4-дигидрокситетрагидрофуран-2-ил)-9H-пурин-2-ил]-2-пропинил}пиперидин-1-карбоновой кислоты;
3,4-дифторфениловый эфир 4-{3-[6-амино-9-((2R,3R,4S,5S)-5-циклопропилкарбамоил-3,4-дигидрокситетрагидрофуран-2-ил)-9H-пурин-2-ил]-2-пропинил}пиперидин-1-карбоновой кислоты или
циклобутиловый эфир 4-{3-[6-амино-9-((2R,3R,4S,5S)-5-циклопропилкарбамоил-3,4-дигидрокситетрагидрофуран-2-ил)-9H-пурин-2-ил]-2-пропинил}пиперидин-1-карбоновой кислоты.
10. Способ профилактики или лечения по любому из пп.6-9, где лекарственная форма представляет собой глазные капли или глазную мазь.
11. Применение соединения общей формулы (1) или его соли для получения профилактического или терапевтического средства против глаукомы или глазной гипертензии
где X представляет собой CH или N;
R1 представляет собой атом водорода, гидроксигруппу, атом галогена, линейную или разветвленную (C1-C6)алкильную группу, линейную или разветвленную (C1-C6)алкоксигруппу, (C3-C8)циклоалкильную группу, (C3-C8)циклоалкоксигруппу, линейную или разветвленную (C3-C8-циклоалкил)(C1-C6)алкоксигруппу или
;
R2 представляет собой атом водорода, линейную или разветвленную (C1-C6)алкильную группу, (C3-C8)циклоалкильную группу, линейную или разветвленную (C2-C7)алкилкарбонильную группу или линейную или разветвленную (C2-C7)алкилоксикарбонильную группу и
Ra и Rb являются одинаковыми или различными и представляют собой атом водорода, гидроксигруппу, атом галогена, линейную или разветвленную (C1-C6)алкильную группу, линейную или разветвленную (C1-C6)алкоксигруппу, (C3-C8)циклоалкильную группу или (C3-C8)циклоалкоксигруппу.
|