(11)	016039 (13) B1	Разделы: A B C D E F G H
(21)	200702401
(22)	2006.05.02
(51)	A01N 37/18 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01) A61K 38/17 (2006.01)
(31)	60/676,292; 60/688,697
(32)	2005.05.02; 2005.06.09
(33)	US
(43)	2008.08.29
(86)	PCT/IL2006/000524
(87)	WO 2006/117784 2006.11.09
(71)	(73) МИЛЕУТИС ЛТД.; СТЕЙТ ОФ ИЗРАИЛЬ, МИНИСТРИ ОФ ЭГРИКАЛЧЕР ЭНД РУРАЛ ДЕВЕЛОПМЕНТ, ЭГРИКАЛЧЕРАЛ РЕСЕРЧ ОРГАНИЗЕЙШН (IL)
(72)	Искович Хосе Марио, Силаникове Ниссим, Искович Хавьер (IL)
(74)	Медведев В.Н. (RU)
(54)	СПОСОБЫ УХОДА ЗА ЛАКТИРУЮЩИМИ ЖИВОТНЫМИ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ ДЛЯ ИХ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ

(57) 1. Способ уменьшения продолжительности сухостойного периода между циклами лактации у лактирующего животного, включающий введение лактирующему животному по меньшей мере одного пептида, выделенного из казеина, где указанный пептид является фосфопептидом с молекулярной массой от 1000 до 5000 Да, включающим аминокислотную последовательность Ser(p)-Ser(p)-Ser(p)-Glu-Glu (SEQ ID NO: 1), и где выход молока в период доения, следующий за сухостойным периодом, является, по меньшей мере, таким же, как выход молока в период доения, предшествующий сухостойному периоду.

2. Способ по п.1, где продолжительность сухостойного периода уменьшается до менее чем 50 дней, предпочтительно продолжительность сухостойного периода уменьшается примерно до 20-30 дней.

3. Способ по п.1, где пептид вводят одновременно с прекращением доения.

4. Способ по п.1, где фосфопептид выделен из подгруппы казеина, выбранной из группы, состоящей из β-казеина, αS1-казеина и αS2-казеина.

5. Способ по п.4, где фосфопептид, выделенный из β-казеина, включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2, ее аналог, производное или фрагмент, раскрытые в описании, или где фосфопептид, выделенный из αS1-казеина, включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 3, ее фрагмент, аналог или производное, раскрытые в описании, или где фосфопептид, выделенный из αS2-казеина, выбран из группы, состоящей из пептида, включающего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4; из пептида, включающего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5, и аналогов, производных и фрагментов указанных последовательностей, раскрытых в описании.

6. Способ по п.1, где пептид вводят по меньшей мере в один сосковый канал молочной железы.

7. Способ по п.1, где выход молока в период доения, следующий за сухостойным периодом, увеличивается по сравнению с выходом молока в период доения, предшествующий сухостойному периоду.

8. Способ улучшения гигиенических показателей молока лактирующего животного, включающий введение в молочную железу лактирующего животного по меньшей мере одного пептида, выделенного из казеина, где указанный пептид является фосфопептидом с молекулярной массой от 1000 до 5000 Да, включающим аминокислотную последовательность Ser(p)-Ser(p)-Ser(p)-Glu-Glu (SEQ. ID NO: 1), чтобы уменьшить число соматических клеток (SCC) в молоке по сравнению с числом клеток (SCC), обнаруженных в молоке до введения пептида, причем число соматических клеток в молоке после введения пептида составляет менее чем 400000 клеток/мл.

9. Способ по п.8, где фосфопептид выделен из подгруппы казеина, выбранной из группы, состоящей из β-казеина, αS1-казеина и αS2-казеина.

10. Способ по п.9, где фосфопептид, выделенный из β-казеина, включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2, ее аналог, производное или фрагмент, раскрытые в описании, или где фосфопептид, выделенный из αS1-казеина, включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 3, ее аналог, производное или фрагмент, раскрытые в описании, или где фосфопептид, выделенный из αS2-казеина, выбран из группы, состоящей из пептида, включающего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4; из пептида, включающего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5, и аналогов, производных или фрагментов указанных последовательностей, раскрытых в описании.

11. Способ по п.8, где пептид вводят по меньшей мере в один сосковый канал молочной железы лактирующего животного.

12. Способ по п.8, где пептид вводят одновременно с прекращением доения.

13. Способ предотвращения болей, связанных с инфекцией молочной железы или с внезапным прекращением доения лактирующего животного из поголовья домашнего скота, включающий введение в молочную железу лактирующего животного по меньшей мере одного пептида, выделенного из казеина, где указанный пептид является фосфопептидом с молекулярной массой от 1000 до 5000 Да, включающим аминокислотную последовательность Ser(p)-Ser(p)-Ser(p)-Glu-Glu (SEQ ID NO: 1), таким образом улучшая состояние лактирующего животного.

14. Способ по п.13, где предотвращение болей у лактирующего животного определяют по уменьшению количества шагов в день и по продолжительности периода лежки в день указанного животного.

15. Способ п.13, где фосфопептид выделен из подгруппы казеина, выбранной из группы, состоящей из β-казеина, αS1-казеина и αS2-казеина.

16. Способ по п.15, где фосфопептид, выделенный из β-казеина, включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2, ее аналог, производное или фрагмент, раскрытые в описании, или где фосфопептид, выделенный из αS1-казеина, включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 3, ее аналог, производное или фрагмент, раскрытые в описании, или где фосфопептид, выделенный из αS2-казеина, выбран из группы, состоящей из пептида, включающего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4; из пептида, включающего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5, и аналогов, производных или фрагментов указанных последовательностей, раскрытых в описании.

17. Способ по п.13, где пептид вводят одновременно с прекращением доения.

18. Способ по п.13, где пептид вводят в инфицированную молочную железу или неинфицированную молочную железу.

19. Фармацевтическая композиция для введения лактирующему животному, нуждающемуся в этом, согласно способу по пп.1-18, включающая терапевтически эффективное количество по меньшей мере одного пептида, выделенного из казеина, где по меньшей мере один пептид является фосфопептидом с молекулярной массой от 1000 до 5000 Да, включающим аминокислотную последовательность Ser(p)-Ser(p)-Ser(p)-Glu-Glu (SEQ ID NO: 1), которая представлена в форме готового к применению стерильного прозрачного раствора, по существу, лишенного мицелл, имеющего рН выше 6,0.

20. Фармацевтическая композиция по п.19, где фосфопептид выделен из подгруппы казеина, выбранной из группы, состоящей из β-казеина, αS1-казеина и αS2-казеина.

21. Фармацевтическая композиция по п.20, где фосфопептид, выделенный из β-казеина, включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2, ее фрагмент, аналог или производное, раскрытые в описании, или где фосфопептид, выделенный из αS1-казеина, включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 3, ее фрагмент, аналог или производное, раскрытые в описании, или где фосфопептид, выделенный из αS2-казеина, выбран из группы, состоящей из пептида, включающего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4; из пептида, включающего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5, и фрагментов, аналогов или производных указанных последовательностей, раскрытых в описании.

22. Фармацевтическая композиция по п.21, включающая терапевтически эффективное количество пептида, имеющего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 5 или представляющего собой аналог или производное указанных последовательностей, раскрытое в описании, или любую комбинацию указанных соединений.

23. Фармацевтическая композиция по п.19, имеющая величину мутности менее чем 6 нефелометрических единиц мутности (NTU).

24. Фармацевтическая композиция по п.19, включающая примерно от 10 нг/мл до примерно 15 мг/мл пептида.

25. Фармацевтическая композиция по п.19, где рН указанной композиции находится в интервале примерно от 6,0 до примерно 8,0.

26. Фармацевтическая композиция для введения лактирующему животному, нуждающемуся в этом, согласно способу по пп.1-18, включающая терапевтически эффективное количество по меньшей мере одного пептида, выделенного из казеина, где по меньшей мере один пептид является фосфопептидом с молекулярной массой от 1000 до 5000 Да, включающим аминокислотную последовательность Ser(p)-Ser(p)-Ser(p)-Glu-Glu (SEQ ID NO: 1), которая представлена в форме лиофилизованного порошка, и перед применением порошок восстанавливают до жидкой формы с образованием прозрачного раствора, по существу, лишенного мицелл и имеющего рН выше 6,0.

27. Способ лечения молочной железы, включающий введение лактирующему животному фармацевтической композиции, включающей терапевтически эффективное количество по меньшей мере одного пептида, выделенного из казеина, где по меньшей мере один пептид является фосфопептидом с молекулярной массой от 1000 до 5000 Да, включающим аминокислотную последовательность Ser(p)-Ser(p)-Ser(p)-Glu-Glu (SEQ ID NO: 1), которая представлена в форме готового к применению стерильного прозрачного раствора, по существу, лишенного мицелл и имеющего рН выше 6,0, где лечение молочной железы выбрано из группы, состоящей из стимулирования временного прекращения продукции молока, индуцирования стабильного прекращения продукции молока, стимулирования инволюции и предотвращения, лечения или реверсирования микробиологической инфекции.

28. Способ по п.27, где инфекцией является мастит, а композицию вводят в инфицированную молочную железу лактирующего животного.

29. Способ по п.28, где фармацевтическую композицию вводят в период лактации, при прекращении доения или во время сухостойного периода.

30. Способ по п.27, где фармацевтическую композицию вводят в комбинации с дополнительным антимикробным средством, выбранным из группы, состоящей из антибиотиков, бактерицидных средств, стероидных и нестероидных противовоспалительных средств, иммуномодуляторов и вакцин.

31. Способ по п.27, где лактирующее животное выбрано из группы, состоящей из коровы, козы, овцы, буйволицы, верблюдицы, ослицы, ламы, лошади, свиньи, кошки и собаки.

32. Способ по п.27, где лактирующим животным является человек.