(11)	026940 (13) B1	Разделы: A B C D E F G H
(21)	201491582
(22)	2013.02.22
(51)	C07D 311/58 (2006.01) A61K 31/353 (2006.01) A61K 31/4025 (2006.01) A61P 5/00 (2006.01) A61P 19/00 (2006.01)
(31)	178/KOL/2012; 1030/KOL/2012
(32)	2012.02.24; 2012.09.07
(33)	IN
(43)	2014.12.30
(86)	PCT/IB2013/051445
(87)	WO 2013/124828 2013.08.29
(71)	(73) ЛЮПИН АТЛАНТИС ХОЛДИНГС СА (CH)
(72)	Шукла Маноджкумар Рампрасад, Сарде Анкуш Гангарам, Лория Раджешкумар Маганлал, Пашпуте Випул Дилип, Валке Навнат Баджирао, Кхан Талха Хуссейн, Кулкарни Санджеев Анант, Палле Венката П., Камбодж Раджендер Кумар (IN)
(74)	Носырева Е.Л. (RU)
(54)	ЗАМЕЩЕННЫЕ ХРОМАНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ МОДУЛЯТОРОВ ЧУВСТВИТЕЛЬНОГО К КАЛЬЦИЮ РЕЦЕПТОРА

(57) 1. Соединение формулы (I)

где R выбран из галогена, гидрокси, (С₁-С₆)алкила и (С₁-С₆)галогеналкила;

X выбран из связи, -(CR_cR_d)_r, -О-, -NH-, -NH(CR_cR_d)-_r, -O(CR_cR_d)-_r, -C(O)NH-, -C(O)NH(CR_cR_d)_r- и -(CR_cR_d)_rNH(CR_cR_d)_r-;

R_c и R_d, которые могут быть одинаковыми или разными в каждом случае, независимо выбраны из водорода, галогена и (С₁-С₆)алкила;

Z представляет собой -OR₆ или -NR₁₀R₁₁;

R₁, который может быть одинаковым или разным в каждом случае, независимо выбран из галогена, нитро, циано, (С₁-С₆)алкила, (С₁-С₆)галогеналкила, (С₃-С₆)циклоалкила и -OR₆;

R₂ представляет собой замещенный или незамещенный арил;

R₅ представляет собой (С₁-С₆)алкил;

R₆, который может быть одинаковым или разным в каждом случае, независимо является водородом или (С₁-С₆)алкилом;

R₁₀ и R₁₁ могут быть одинаковыми или разными и независимо выбраны из водорода, (С₁-С₆)алкила, -(CR_cR_d)_r-C(O)OR₆ и (С₃-С₆)циклоалкила или R₁₀ и R₁₁ вместе с атомом азота, к которому они присоединяются, могут образовывать незамещенное, насыщенное или ненасыщенное 3-7-членное циклическое кольцо;

n представляет собой целое число, варьирующее от 1 до 3 включительно;

m равняется 0;

p представляет собой целое число, варьирующее от 0 до 1 включительно;

q представляет собой целое число, варьирующее от 0 до 2 включительно;

r представляет собой целое число, варьирующее от 1 до 2 включительно;

и где заместителями арила могут быть один или более заместителей, независимо выбранных из галогена, циано, нитро, (С₁-С₆)алкила, (С₁-С₆)галогеналкила, (С₃-С₆)циклоалкила, -C(O)OR^x, -C(O)R^x, -NR^xR^y, -S(O)₂NR^xR^y, -OR^x и -S(O)₂R^x; где R^x и R^y в каждом случае независимо выбраны из водорода, галогена, (С₁-С₆)алкила, (С₁-С₆)галогеналкила и (С₃-С₆)циклоалкила;

или его фармацевтически приемлемая соль.

2. Соединение по п.1, имеющее формулу (II)

или его фармацевтически приемлемая соль,

где R₂ представляет собой замещенный или незамещенный фенил или замещенный или незамещенный нафтил;

R, R₁, X, Z, p и q определены в п.1.

3. Соединение по п.1, имеющее формулу (III)

или его фармацевтически приемлемая соль,

где R₂ представляет собой замещенный или незамещенный фенил или замещенный или незамещенный нафтил;

R, R₁, X, Z, p и q определены в п.1.

4. Соединение по п.1, имеющее формулу (IV)

или его фармацевтически приемлемая соль,

где R₂ представляет собой замещенный или незамещенный фенил или замещенный или незамещенный нафтил;

R, R₁, X, Z, p и q определены в п.1.

5. Соединение по п.1, имеющее формулу (V)

или его фармацевтически приемлемая соль,

где R₂ представляет собой замещенный или незамещенный фенил или замещенный или незамещенный нафтил;

R₁, X, Z, n и q определены в п.1.

6. Соединение по п.1, где m равняется 0.

7. Соединение по п.1, где p равняется 0 или 1.

8. Соединение по п.1, где q равняется 0, 1 или 2.

9. Соединение по пп.1-5, где R₁ выбран из галогена, (С₁-С₆)алкила, (С₁-С₆)галогеналкила, (С₃-С₆)циклоалкила, циано, -OR₆, где R₆ представляет собой водород или (С₁-С₆)алкил и q равняется 0, 1 или 2.

10. Соединение по п.1, где R₂ представляет собой замещенный или незамещенный арил, где арил представляет собой замещенный или незамещенный фенил или замещенный или незамещенный нафтил.

11. Соединение по пп.2-5 и 10, где заместителей на фениле или нафтиле может быть один или несколько, и они независимо выбраны из галогена, гидроксила, (С₁-С₆)алкила, (С₁-С₆)галогеналкила и (С₁-С₆)алкокси.

12. Соединение по пп.1-5, где X выбран из связи, -(CR_cR_d)_r, -О-, -NH-, -NH(CR_cR_d)_r-, -O(CR_cR_d)_r-, -C(O)NH-, -C(O)NH(CR_cR_d)_r- и -(CR_cR_d)_rNH(CR_cR_d)_r-, где R_c и R_d представляют собой водород или (С₁-С₆)алкил и r равняется 1 или 2.

13. Соединение по пп.1-5, где Z представляет собой -OR₆, где R₆ выбран из водорода или (С₁-С₆)алкила.

14. Соединение по пп.1-5, где Z представляет собой NR₁₀R₁₁, где R₁₀ и R₁₁ могут быть одинаковыми или разными и независимо выбраны из водорода, (С₁-С₆)алкила, -(CR_cR_d)_r-C(O)OH, -(CR_cR_d)_r-C(O)O-алкила и (С₃-С₆)циклоалкила или R₁₀ и R₁₁ вместе с атомом азота, к которому они присоединяются, могут образовывать незамещенное, насыщенное или ненасыщенное 3-7-членное циклическое кольцо, где R_c и R_d представляют собой водород или (С₁-С₆)алкил и r равняется 1 или 2.

15. Соединение по п.1, где R₁ выбран из галогена, (С₁-С₆)алкила, (С₁-С₆)галогеналкила, (С₃-С₆)циклоалкила, циано, -OR₆, где R₆ представляет собой водород, (С₁-С₆)алкил; q равняется 0, 1 или 2; R₂ представляет собой замещенный или незамещенный арил; R₅ представляет собой (С₁-С₆)алкил; X выбран из связи, -(CR_cR_d)_r-, -О-, -NH-, -NH(CR_cR_d)_r, -O(CR_cR_d)_r-, -C(O)NH-, -C(O)NH(CR_cR_d)_r-, где R_c и R_d представляют собой водород или (С₁-С₆)алкил, r равняется 1, 2; Z представляет собой -OR₆ или NR₁₀R₁₁, где R₆ выбран из водорода или (С₁-С₆)алкила; R₁₀ и R₁₁ могут быть одинаковыми или разными и независимо выбраны из водорода, (С₁-С₆)алкила, -(CR_cR_d)_r-C(O)OH, -(CR_cR_d)_r-C(O)O-алкила и (С₃-С₆)циклоалкила или R₁₀ и R₁₁ вместе могут образовывать незамещенное, насыщенное или ненасыщенное 3-7-членное циклическое кольцо; n равняется 1, 2 или 3; m равняется 0 и p равняется 0; или его фармацевтически приемлемая соль.

16. Соединение по п.5, где R₁ выбран из галогена, (С₁-С₆)алкила, (С₁-С₆)галогеналкила, (С₃-С₆)циклоалкила, циано, -OR₆, где R₆ представляет собой водород, (С₁-С₆)алкил; q равняется 0, 1 или 2; R₂ представляет собой замещенный или незамещенный фенил или нафтил; X выбран из связи, -(CR_cR_d)_r, -О-, -NH-, -NH(CR_cR_d)_r-, -O(CR_cR_d)_r, -C(O)NH-, -C(O)NH(CR_cR_d)-_r, где R_c и R_d представляют собой водород или (С₁-С₆)алкил, r равняется 1 или 2; Z представляет собой -OR₆ или NR₁₀R₁₁, где R₆ выбран из водорода или (С₁-С₆)алкила; R₁₀ и R₁₁ могут быть одинаковыми или разными и независимо выбраны из водорода, (С₁-С₆)алкила, -(CR_cR_d)_r-C(O)OH, -(CR_cR_d)_r-C(O)O-алкила, (С₃-С₆)циклоалкила или R₁₀ и R₁₁ вместе с атомом азота, к которому они присоединяются, могут образовывать незамещенное, насыщенное или ненасыщенное 3-7-членное циклическое кольцо; n равняется 1, 2 или 3; или его фармацевтически приемлемая соль.

17. Соединение, выбранное из

метил-2-фтор-5-((2R,4R)-2-((((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)бензоата;

метил-2-фтор-5-((2R,4S)-2-((((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)бензоата;

метил-3-((2R,4S)-2-((((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)бензоата;

метил-2-метил-3-((2R,4S)-2-((((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)бензоата;

метил-3-метил-5-((2R,4S)-2-((((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)бензоата;

метил-4-метил-3-((2R,4S)-2-((((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)бензоата;

метил-2-этил-5-((2R,4R)-2-((((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)бензоата;

метил-2-этил-5-((2R,4S)-2-((((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)бензоата;

метил-2-изопропил-5-((2R,4S)-2-((((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)бензоата;

метил-2-циклопропил-5-((2R,4R)-2-((((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)бензоата;

метил-2-циклопропил-5-((2R,4S)-2-((((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)бензоата;

метил-2,6-дифтор-3-((2R,4R)-2-((((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)бензоата;

метил-4-фтор-2-метил-3-((2R,4R)-2-((((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)бензоата;

метил-4-фтор-2-метил-3-((2R,4S)-2-((((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)бензоата;

метил-2,3-диметил-5-((2R,4S)-2-((((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)бензоата;

метил-5-((2R,4S)-2-((((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)-2-(трифторметил)бензоата;

метил-2-метил-5-((2R,4R)-2-((((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)бензоата;

метил-2-метил-5-((2R,4S)-2-((((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)бензоата;

метил-2-фтор-3-((2R,4R)-2-((((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)бензоата;

метил-3-фтор-5-((2R,4S)-2-((((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)бензоата;

метил-4-фтор-3-((2R,4R)-2-((((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)бензоата;

метил-2-метокси-5-((2R,4S)-2-((((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)бензоата;

метил-2-метокси-3-((2R,4R)-2-((((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)бензоата;

метил-2-метокси-3-((2R,4S)-2-((((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)бензоата;

метил-4-метокси-3-((2R,4R)-2-((((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)бензоата;

метил-2-(2-метил-5-((2R,4S)-2-((((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)фенокси)ацетата;

метил-2-(3-метил-5-((2R,4S)-2-((((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)фенокси)ацетата;

метил-2-(2-фтор-5-((2R,4R)-2-((((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)фенокси)ацетата;

метил-2-(2-фтор-5-((2R,4S)-2-((((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)фенокси)ацетата;

метил-2-(2-фтор-3-((2R,4R)-2-((((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)фенокси)ацетата;

метил-2-(3-фтор-5-((2R,4R)-2-((((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)фенокси)ацетата;

метил-2-(3-фтор-5-((2R,4S)-2-((((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)фенокси)ацетата;

метил-2-(4-фтор-3-((2R,4R)-2-((((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)фенокси)ацетата;

метил-2-метил-2-(3-((2R,4S)-2-((((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)фенокси)пропаноата;

метил-4-((2R,4R)-2-((((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)бензоата;

метил-4-((2R,4S)-2-((((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)бензоата;

метил-2-метил-4-((2R,4R)-2-((((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)бензоата;

метил-2-метил-4-((2R,4S)-2-((((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)бензоата;

метил-4-((2R,4R)-2-((((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)-2-(трифторметил)бензоата;

метил-4-((2R,4S)-2-((((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)-2-(трифторметил)бензоата;

метил-2,6-дифтор-4-((2R,4S)-2-((((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)бензоата;

метил-3-метокси-4-((2R,4R)-2-((((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)бензоата;

метил-3-метокси-4-((2R,4S)-2-((((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)бензоата;

метил-3-фтор-4-((2R,4R)-2-((((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)бензоата;

метил-2-фтор-4-((2R,4S)-2-((((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)бензоата;

метил-2-(4-((2R,4R)-2-((((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)фенокси)ацетата;

метил-2-(4-((2R,4S)-2-((((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)фенокси)ацетата;

метил-2-(2-фтор-4-((2R,4R)-2-((((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)фенокси)ацетата;

метил-2-(2-фтор-4-((2R,4S)-2-((((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)фенокси)ацетата;

метил-2-(4-((2R,4R)-2-((((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)фенил)ацетата;

метил-2-(4-((2R,4S)-2-((((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)фенил)ацетата;

метил-2-метил-2-(4-((2R,4R)-2-((((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)фенил)пропаноата;

метил-2-метил-2-(4-((2R,4S)-2-((((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)фенил)пропаноата;

метил-3-метил-4-((2R,4S)-2-((((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)бензоата;

метил-2-фтор-5-((2S,4R)-2-((((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)бензоата;

метил-3-((2S,4R)-2-((((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)бензоата;

метил-2-метил-5-((2S,4R)-2-((((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)бензоата;

метил-2-метил-5-((2S,4S)-2-((((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)бензоата;

метил-2-(4-((2S,4R)-2-((((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)фенокси)ацетата;

метил-2-(4-((2S,4S)-2-((((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)фенокси)ацетата;

метил-5-((2R,4S)-2-((((R)-1-(4-фторнафтален-1-ил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)-2-метилбензоата;

метил-5-((2R,4S)-2-((((R)-1-(4-фторнафтален-1-ил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)-2-метилбензоата;

метил-3-((2R,4R)-2-((((R)-1-(4-фторнафтален-1-ил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)-2-метоксибензоата;

метил-3-((2R,4S)-2-((((R)-1-(4-фторнафтален-1-ил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)-2-метоксибензоата;

метил-4-((2R)-2-((((R)-1-(4-фтор-3-метоксифенил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)-2-метилбензоата;

метил-3-((2R)-2-((((R)-1-(4-фтор-3-метоксифенил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)-2-метилбензоата;

метил-5-((2R)-2-((((R)-1-(4-фтор-3-метоксифенил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)-2-метилбензоата;

метил-3-((2R)-2-((((R)-1-(4-фтор-3-метоксифенил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)-5-метилбензоата;

метил-3-((2R)-2-((((R)-1-(4-фтор-3-метоксифенил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)-4-метилбензоата;

метил-2-фтор-5-((2S,4R)-2-(2-(((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)этил)хроман-4-ил)бензоата;

метил-2-фтор-5-((2R,4S)-2-(2-(((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)этил)хроман-4-ил)бензоата;

метил-2-метил-5-((2S,4R)-2-(2-(((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)этил)хроман-4-ил)бензоата;

метил-2-метил-5-((2R,4S)-2-(2-(((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)этил)хроман-4-ил)бензоата;

метил-2-метокси-3-((2R,4R)-2-(2-(((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)этил)хроман-4-ил)бензоата;

метил-5-((2S,4R)-2-(2-(((R)-1-(4-фторнафтален-1-ил)этил)амино)этил)хроман-4-ил)-2-метилбензоата;

метил-5-((2R,4S)-2-(2-(((R)-1-(4-фторнафтален-1-ил)этил)амино)этил)хроман-4-ил)-2-метилбензоата;

метил-5-((2S,4R)-2-(2-(((R)-1-(4-фтор-3-метоксифенил)этил)амино)этил)хроман-4-ил)-2-метилбензоата;

метил-5-((2R,4S)-2-(2-(((R)-1-(4-фтор-3-метоксифенил)этил)амино)этил)хроман-4-ил)-2-метилбензоата;

метил-2-фтор-5-((2S,4S)-2-(3-(((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)пропил)хроман-4-ил)бензоата;

метил-2-фтор-5-((2R,4R)-2-(3-(((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)пропил)хроман-4-ил)бензоата;

метил-2-метил-5-((2S,4S)-2-(3-(((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)пропил)хроман-4-ил)бензоата;

метил-2-метил-5-((2R,4R)-2-(3-(((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)пропил)хроман-4-ил)бензоата;

метил-5-((2S,4S)-2-(3-(((R)-1-(4-фтор-3-метоксифенил)этил)амино)пропил)хроман-4-ил)-2-метилбензоата;

метил-4-((2S,4S)-2-(3-(((R)-1-(4-фторнафтален-1-ил)этил)амино)пропил)хроман-4-ил)-3-метилбензоата;

метил-4-((2S,4S)-2-(3-(((R)-1-(4-фторнафтален-1-ил)этил)амино)пропил)хроман-4-ил)бензоата;

метил-5-((2S,4S)-2-(3-(((R)-1-(4-фторнафтален-1-ил)этил)амино)пропил)хроман-4-ил)-2-метилбензоата;

2,6-диметил-3-((2R,4S)-2-((((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)бензойной кислоты гидрохлорида;

2,6-диметил-3-((2R,4S)-2-(2-(((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)этил)хроман-4-ил)бензойной кислоты гидрохлорида;

2,6-диметил-3-((2R,4R)-2-(3-(((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)пропил)хроман-4-ил)бензойной кислоты гидрохлорида;

2,6-диметил-3-((2S,4S)-2-(3-(((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)пропил)хроман-4-ил)бензойной кислоты гидрохлорида;

3-((2S,4S)-2-(3-(((R)-1-(4-фтор-3-метоксифенил)этил)амино)пропил)хроман-4-ил)-2,6-диметилбензойной кислоты гидрохлорида;

2-фтор-5-((2R,4R)-2-((((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)бензойной кислоты гидрохло­рида;

2-фтор-5-((2R,4S)-2-((((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)бензойной кислоты гидрохлорида;

3-((2R,4S)-2-((((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)бензойной кислоты гидрохлорида;

2-метил-3-((2R,4S)-2-((((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)бензойной кислоты гидрохлорида;

3-метил-5-((2R,4S)-2-((((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)бензойной кислоты гидрохлорида;

4-метил-3-((2R,4S)-2-((((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)бензойной кислоты гидрохлорида;

2-этил-5-((2R,4R)-2-((((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)бензойной кислоты гидрохлорида;

2-этил-5-((2R,4S)-2-((((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)бензойной кислоты гидрохлорида;

2-изопропил-5-((2R,4S)-2-((((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)бензойной кислоты гидрохлорида;

2-циклопропил-5-((2R,4R)-2-((((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)бензойной кислоты гидрохлорида;

2-циклопропил-5-((2R,4S)-2-((((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)бензойной кислоты гидрохлорида;

2,6-дифтор-3-((2R,4R)-2-((((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)бензойной кислоты гидрохлорида;

4-фтор-2-метил-3-((2R,4S)-2-((((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)бензойной кислоты гидрохлорида;

4-фтор-2-метил-3-((2R,4R)-2-((((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)бензойной кислоты гидрохлорида;

2,3-диметил-5-((2R,4S)-2-((((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)бензойной кислоты гидрохлорида;

5-((2R,4S)-2-((((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)-2-(трифторметил)бензойной кислоты гидрохлорида;

2-метил-5-((2R,4R)-2-((((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)бензойной кислоты гидрохлорида;

2-метил-5-((2R,4S)-2-((((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)бензойной кислоты гидрохлорида;

2-(фтор-3-((2R,4R)-2-((((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)бензойной кислоты гидрохлорида;

3-фтор-5-((2R,4S)-2-((((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)бензойной кислоты гидрохлорида;

4-фтор-3-((2R,4R)-2-((((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)бензойной кислоты гидрохлорида;

2-метокси-5-((2R,4S)-2-((((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)бензойной кислоты гидрохлорида;

2-метокси-3-((2R,4S)-2-((((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)бензойной кислоты гидрохлорида;

2-метокси-3-((2R,4R)-2-((((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)бензойной кислоты гидрохлорида;

4-метокси-3-((2R,4R)-2-((((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)бензойной кислоты гидрохлорида;

2-(2-метил-5-((2R,4S)-2-((((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)фенокси)уксусной кислоты гидрохлорида;

2-(3-метил-5-((2R,4S)-2-((((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)фенокси)уксусной кислоты гидрохлорида;

2-(2-фтор-5-((2R,4R)-2-((((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)фенокси)уксусной кислоты гидрохлорида;

2-(2-фтор-5-((2R,4S)-2-((((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)фенокси)уксусной кислоты гидрохлорида;

2-(2-фтор-3-((2R,4R)-2-((((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)фенокси)уксусной кислоты гидрохлорида;

2-(3-фтор-5-((2R,4R)-2-((((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)фенокси)уксусной кислоты гидрохлорида;

2-(3-фтор-5-((2R,4S)-2-((((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)фенокси)уксусной кислоты гидрохлорида;

2-(4-фтор-3-((2R,4R)-2-((((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)фенокси)уксусной кислоты гидрохлорида;

2-метил-2-(3-((2R,4S)-2-((((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)фенокси)пропановой кислоты гидрохлорида;

4-((2R,4R)-2-((((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)бензойной кислоты гидрохлорида;

4-((2R,4S)-2-((((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)бензойной кислоты гидрохлорида;

2-метил-4-((2R,4R)-2-((((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)бензойной кислоты гидрохлорида;

2-метил-4-((2R,4S)-2-((((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)бензойной кислоты гидрохлорида;

4-((2R,4R)-2-((((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)-2-(трифторметил)бензойной кислоты гидрохлорида;

4-((2R,4S)-2-((((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)-2-(трифторметил)бензойной кислоты гидрохлорида;

2,6-дифтор-4-((2R,4S)-2-((((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)бензойной кислоты гидрохлорида;

3-метокси-4-((2R,4R)-2-((((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)бензойной кислоты гидрохлорида;

3-метокси-4-((2R,4S)-2-((((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)бензойной кислоты гидрохлорида;

3-фтор-4-((2R,4R)-2-((((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)бензойной кислоты гидрохлорида;

2-(фтop-4-((2R,4S)-2-((((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)бензойной кислоты гидрохлорида;

2-(4-((2R,4R)-2-((((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)фенокси)уксусной кислоты гидрохлорида;

2-(4-((2R,4S)-2-((((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)фенокси)уксусной кислоты гидрохлорида;

2-(2-фтор-4-((2R,4R)-2-((((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)фенокси)уксусной кислоты гидрохлорида;

2-(2-фтор-4-((2R,4S)-2-((((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)фенокси)уксусной кислоты гидрохлорида;

2-(4-((2R,4R)-2-((((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)фенил)уксусной кислоты гидрохлорида;

2-(4-((2R,4S)-2-((((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)фенил)уксусной кислоты гидрохлорида;

2-метил-2-(4-((2R,4R)-2-((((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)фенил)пропановой кислоты гидрохлорида;

2-метил-2-(4-((2R,4S)-2-((((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)фенил)пропановой кислоты гидрохлорида;

3-метил-4-((2R,4S)-2-((((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)бензойной кислоты гидрохлорида;

2-фтор-5-((2S,4R)-2-((((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)бензойной кислоты гидрохлорида;

3-((2S,4R)-2-((((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)бензойной кислоты гидрохлорида;

2-метил-5-((2S,4R)-2-((((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)бензойной кислоты гидрохлорида;

2-метил-5-((2R,4S)-2-((((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)бензойной кислоты гидрохлорида;

2-(4-((2S,4R)-2-((((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)фенокси)уксусной кислоты гидрохлорида;

2-(4-((2S,4S)-2-((((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)фенокси)уксусной кислоты гидрохлорида;

4-((2R,4S)-2-((((R)-1-(4-фтор-3-метоксифенил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)-2-метилбензойной кислоты гидрохлорида;

3-((2R,4S)-2-((((R)-1-(4-фтор-3-метоксифенил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)-2-метилбензойной кислоты гидрохлорида;

5-((2R,4S)-2-((((R)-1-(4-фтор-3-метоксифенил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)-2-метилбензойной кислоты гидрохлорида;

3-((2R,4S)-2-((((R)-1-(4-фтор-3-метоксифенил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)-5-метилбензойной кислоты гидрохлорида;

3-((2R,4S)-2-((((R)-1-(4-фтор-3-метоксифенил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)-4-метилбензойной кислоты гидрохлорида;

5-((2R,4S))-2-((((R)-1-(4-фторнафтален-1-ил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)-2-метилбензойной кислоты гидрохлорида;

5-((2R,4S)-2-((((R)-1-(4-фторнафтален-1-ил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)-2-метилбензойной кислоты гидрохлорида;

3-((2R,4S)-2-((((R)-1-(4-фторнафтален-1-ил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)-2-метоксибензойной кислоты гидрохлорида;

3-((2R,4R)-2-((((R)-1-(4-фторнафтален-1-ил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)-2-метоксибензойной кислоты гидрохлорида;

2-фтор-5-((2S,4R)-2-(2-(((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)этил)хроман-4-ил)бензойной кислоты гидрохлорида;

2-фтор-5-((2R,4S)-2-(2-(((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)этил)хроман-4-ил)бензойной кислоты гидрохлорида;

2-метил-5-((2S,4R)-2-(2-(((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)этил)хроман-4-ил)бензойной кислоты гидрохлорида;

2-метил-5-((2R,4S)-2-(2-(((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)этил)хроман-4-ил)бензойной кислоты гидрохлорида;

2-метокси-3-((2R,4R)-2-(2-(((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)этил)хроман-4-ил)бензойной кислоты гидрохлорида;

5-((2R,4S)-)-2-(2-(((R)-1-(4-фторнафтален-1-ил)этил)амино)этил)хроман-4-ил)-2-метилбензойной кислоты гидрохлорида;

5-((2R,4S)-2-(2-(((R)-1-(4-фторнафтален-1-ил)этил)амино)этил)хроман-4-ил)-2-метилбензойной кислоты гидрохлорида;

5-((2S,4R)-2-(2-(((R)-1-(4-фтор-3-метоксифенил)этил)амино)этил)хроман-4-ил)-2-метилбензойной кислоты гидрохлорида;

5-((2R,4S)-2-(2-(((R)-1-(4-фтор-3-метоксифенил)этил)амино)этил)хроман-4-ил)-2-метилбензойной кислоты гидрохлорида;

2-фтор-5-((2S,4S)-2-(3-(((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)пропил)хроман-4-ил)бензойной кислоты гидрохлорида;

2-фтор-5-((2R,4S))-2-(3-(((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)пропил)хроман-4-ил)бензойной кислоты гидрохлорида;

2-метил-5-((2R,4S)-2-(3-(((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)пропил)хроман-4-ил)бензойной кислоты гидрохлорида;

2-метил-5-((2R,4R)-2-(3-(((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)пропил)хроман-4-ил)бензойной кислоты гидрохлорида;

5-((2R,4S)-2-(3-(((R)-1-(4-фтор-3-метоксифенил)этил)амино)пропил)хроман-4-ил)-2-метилбензойной кислоты гидрохлорида;

4-((2S,4S)-2-(3-(((R)-1-(4-фторнафтален-1-ил)этил)амино)пропил)хроман-4-ил)-3-метилбензойной кислоты гидрохлорида;

4-((2S,4S)-2-(3-(((R)-1-(4-фторнафтален-1-ил)этил)амино)пропил)хроман-4-ил)бензойной кислоты гидрохлорида;

5-((2S,4S)-2-(3-(((R)-1-(4-фторнафтален-1-ил)этил)амино)пропил)хроман-4-ил)-2-метилбензойной кислоты гидрохлорида;

метил-2-(3-((2R,4S)-2-((((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)бензамидо)ацетата;

метил-2-(2-метил-5-((2R,4S)-2-((((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)бензамидо)ацетата;

2-(3-((2R,4S)-2-((((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)бензамидо)уксусной кислоты гидрохлорида;

2-(2-метил-5-((2R,4S)-2-((((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)бензамидо)уксусной кислоты гидрохлорида;

N,2-диметил-5-((2R,4S)-2-((((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)бензамида гидрохлорида;

N,N,2-триметил-5-((2R,4S)-2-((((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)бензамида гидрохлорида;

2-метил-5-((2R,4S)-2-((((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)бензамида гидрохлорида;

N-этил-N,2-диметил-5-((2R,4S)-2-((((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)бензамида гидрохлорида;

N,N-диэтил-2-метил-5-((2R,4S)-2-((((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)бензамида гидрохлорида и

(2-метил-5-((2R,4S)-2-((((R)-1-(нафтален-1-ил)этил)амино)метил)хроман-4-ил)фенил)(пирролидин-1-ил)метанона гидрохлорида;

или его фармацевтически приемлемая соль.

18. Фармацевтическая композиция, имеющая модулирующую активность CaSR, содержащая одно или несколько соединений формулы (I) по п.1 и один или несколько фармацевтически приемлемых наполнителей.

19. Способ лечения, контроля и/или облегчения заболеваний или нарушений, синдромов или состояний, ассоциированных с модуляцией чувствительного к кальцию рецептора (CaSR), у субъекта, нуждающегося в этом, где способ предусматривает введение субъекту терапевтически эффективного количества соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли.

20. Способ по п.19, где заболевания, нарушения, синдромы или состояния, ассоциированные с модуляцией чувствительного к кальцию рецептора (CaSR), представляют собой хроническую почечную недостаточность (с диализом или без него).

21. Способ по п.19, где заболевания, нарушения, синдромы или состояния, ассоциированные с модуляцией чувствительного к кальцию рецептора (CaSR), выбраны из гиперпаратиреоза, хронического заболевания почки (с диализом или без него) и их осложнений.

22. Способ по п.21, где гиперпаратиреозом является первичный гиперпаратиреоз, вторичный гиперпаратиреоз или третичный гиперпаратиреоз.

23. Способ по п.19, где заболевания, нарушения, синдромы или состояния, ассоциированные с модуляцией рецепторов CaSR, выбраны из группы, включающей аденому паращитовидной железы, гиперплазию паращитовидной железы, карциному паращитовидной железы, кальциноз сосудов и клапана, патологический гомеостаз кальция, гиперкальцемию, патологический гомеостаз фосфора, гипофосфатемию, связанные с костями заболевания или осложнения, возникающие из-за гиперпаратиреоза, хронического заболевания почки или карциномы паращитовидной железы, потерю костной массы после трансплантации почки, генерализованную фиброзную остеодистрофию, адинамическую болезнь кости, почечную остеодистрофию, сердечно-сосудистые осложнения, возникающие из-за гиперпаратиреоза или хронического заболевания почки, определенные злокачественные новообразования, при которых содержание ионов (Са²⁺)_е является патологически высоким, сердечные, почечные или кишечные дисфункции, связанные с подоцитами заболевания, патологическую перистальтику кишечника, диарею.

24. Применение соединения для изготовления медицинского препарата для лечения, контроля и/или облегчения заболеваний или нарушений, синдромов или состояний, ассоциированных с модуляцией чувствительного к кальцию рецептора (CaSR), у субъекта, нуждающегося в этом.

25. Применение по п.24, где заболевания, нарушения, синдромы или состояния, ассоциированные с модуляцией чувствительного к кальцию рецептора (CaSR), выбраны из гиперпаратиреоза, хронической почечной недостаточности (с диализом или без него), хронического заболевания почки (с диализом или без него) и их осложнений.

26. Применение по п.25, где гиперпаратиреозом является первичный гиперпаратиреоз, вторичный гиперпаратиреоз или третичный гиперпаратиреоз.

27. Применение по п.24, где заболевания, нарушения, синдромы или состояния, ассоциированные с модуляцией рецепторов CaSR, выбраны из группы, включающей аденому паращитовидной железы, гиперплазию паращитовидной железы, карциному паращитовидной железы, кальциноз сосудов и клапана, патологический гомеостаз кальция, гиперкальцемию, патологический гомеостаз фосфора, гипофосфатемию, связанные с костями заболевания или осложнения, возникающие из-за гиперпаратиреоза, хронического заболевания почки или карциномы паращитовидной железы, потерю костной массы после трансплантации почки, генерализованную фиброзную остеодистрофию, адинамическую болезнь кости, почечную остеодистрофию, сердечно-сосудистые осложнения, возникающие из-за гиперпаратиреоза или хронического заболевания почки, определенные злокачественные новообразования, при которых содержание ионов (Са²⁺)_е является патологически высоким, сердечные, почечные или кишечные дисфункции, связанные с подоцитами заболевания, патологическую перистальтику кишечника, диарею.

28. Способ получения соединения формулы (Ib)

где X, R, R_b, R₂, R₅, m, n, p и q описаны в п.1, при этом способ предусматривает этапы:

а) окисления соединения формулы (15) путем использования KMnO₄/MgSO₄ с получением соединения формулы (16) в ацетоне и воде

b) превращения соединения формулы (16) в соединение формулы (17) с использованием PhNTf₂ (N-фенил-бис-(трифторметансульфонимида) в присутствии KHMDS (калия гексаметилдисилазида)

с) присоединения соединения формулы (17) к приемлемой арилбороновой кислоте или к сложному арилбороновому эфиру с последующей реакцией присоединения Сузуки с получением соединения формулы (18), где Z представляет собой -OR₆, a R₆ представляет собой алкил или бензил

d) если Z представляет собой О-алкил, то восстановления соединения формулы (18) водородом над палладием-на-угле с получением сложного эфира соединения формулы (19)

е) превращения соединения формулы (19), полученного на этапе d), в соединение формулы (Ia)

f) гидролиза группы сложного эфира в соединении формулы (Ia) до соответствующего кислотного соединения с использованием LiOH в THF и метаноле;

g) превращения соединения, полученного на этапе f), в его хлористо-водородную соль формулы (Ib)

h) если Z представляет собой О-бензил в соединении формулы (18), то восстановления соединения формулы (18) водородом над палладием-на-угле с получением кислотного соединения формулы (19), где Z представляет собой ОН

i) превращения соединения формулы (19), полученного на этапе h), в соединение формулы (Ib)

29. Способ получения соединения формулы (Id)

где X, R, R₁, R₂, R₅, R_c, R_d, m, n, p, q и r описаны в п.1, при этом способ предусматривает этапы:

а) присоединения кислотного соединения формулы (Ib) к приемлемым аминам с использованием EDC, НОВТ и DIPEA с получением соединения формулы (Ic)

b) гидролиза группы сложного амидоэфира, если соединение формулы (Ic) является сложным эфиром, до соответствующего кислотного соединения формулы (Id) с использованием LiOH, NaOH или KOH в THF и метаноле