(11) | 026990 (13) B1 |
    Разделы: A B C D E F G H  |
(21) | 201000770 |
(22) | 2008.11.07 |
(51) | A61K 39/395 (2006.01)
A61P 35/00 (2006.01)
C07K 16/28 (2006.01) |
(31) | 61/002,253; 61/191,551 |
(32) | 2007.11.07; 2008.09.10 |
(33) | US |
(43) | 2010.12.30 |
(86) | PCT/US2008/082745 |
(87) | WO 2009/061996 2009.05.14 |
(71) | (73) СЕЛЛДЕКС ТЕРАПЬЮТИКС ИНК. (US) |
(72) | Келер Тибор, Хе Личжэнь, Рамакришна Венки, Витейл Лаура А. (US) |
(74) | Дементьев В.Н. (RU) |
(54) | АНТИТЕЛА, СВЯЗЫВАЮЩИЕСЯ С ЧЕЛОВЕЧЕСКОЙ КЛЕТКОЙ DEC-205 |
(57) 1. Изолированное моноклональное антитело, связывающееся с DEC-205 человека, содержащее вариабельные участки тяжелой и легкой цепей, выбранные из группы, состоящей из:
а) вариабельного участка тяжелой цепи, содержащего последовательность № 28, и вариабельного участка легкой цепи, содержащего последовательность № 34;
б) вариабельного участка тяжелой цепи, содержащего последовательность № 4, и вариабельного участка легкой цепи, содержащего последовательность № 10;
в) вариабельного участка тяжелой цепи, содержащего последовательность № 16, и вариабельного участка легкой цепи, содержащего последовательность № 22;
г) вариабельного участка тяжелой цепи, содержащего последовательность № 40, и вариабельного участка легкой цепи, содержащего последовательность № 46;
д) вариабельного участка тяжелой цепи, содержащего последовательность № 52, и вариабельного участка легкой цепи, содержащего последовательность № 58;
е) вариабельного участка тяжелой цепи, содержащего последовательность № 76, и вариабельного участка легкой цепи, содержащего последовательность № 82.
2. Изолированное моноклональное антитело, связывающееся с DEC-205 человека, содержащее аминокислотные последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 вариабельных участков тяжелой и легкой цепей, выбранные из группы, состоящей из:
i) CDR1 вариабельного участка тяжелой цепи, содержащего последовательность № 29;
CDR2 вариабельного участка тяжелой цепи, содержащего последовательность № 30;
CDR3 вариабельного участка тяжелой цепи, содержащего последовательность № 31;
CDR1 вариабельного участка легкой цепи, содержащего последовательность № 35;
CDR2 вариабельного участка легкой цепи, содержащего последовательность № 36;
CDR3 вариабельного участка легкой цепи, содержащего последовательность № 37;
ii) CDR1 вариабельного участка тяжелой цепи, содержащего последовательность № 17;
CDR2 вариабельного участка тяжелой цепи, содержащего последовательность № 18;
CDR3 вариабельного участка тяжелой цепи, содержащего последовательность № 19;
CDR1 вариабельного участка легкой цепи, содержащего последовательность № 23;
CDR2 вариабельного участка легкой цепи, содержащего последовательность № 24;
CDR3 вариабельного участка легкой цепи, содержащего последовательность № 25;
iii) CDR1 вариабельного участка тяжелой цепи, содержащего последовательность № 5;
CDR2 вариабельного участка тяжелой цепи, содержащего последовательность № 6;
CDR3 вариабельного участка тяжелой цепи, содержащего последовательность № 7;
CDR1 вариабельного участка легкой цепи, содержащего последовательность № 11;
CDR2 вариабельного участка легкой цепи, содержащего последовательность № 12;
CDR3 вариабельного участка легкой цепи, содержащего последовательность № 13;
iv) CDR1 вариабельного участка тяжелой цепи, содержащего последовательность № 41;
CDR2 вариабельного участка тяжелой цепи, содержащего последовательность № 42;
CDR3 вариабельного участка тяжелой цепи, содержащего последовательность № 43;
CDR1 вариабельного участка легкой цепи, содержащего последовательность № 47;
CDR2 вариабельного участка легкой цепи, содержащего последовательность № 48;
CDR3 вариабельного участка легкой цепи, содержащего последовательность № 49;
v) CDR1 вариабельного участка тяжелой цепи, содержащего последовательность № 53;
CDR2 вариабельного участка тяжелой цепи, содержащего последовательность № 54;
CDR3 вариабельного участка тяжелой цепи, содержащего последовательность № 55;
CDR1 вариабельного участка легкой цепи, содержащего последовательность № 59;
CDR2 вариабельного участка легкой цепи, содержащего последовательность № 60;
CDR3 вариабельного участка легкой цепи, содержащего последовательность № 61;
vi) CDR1 вариабельного участка тяжелой цепи, содержащего последовательность № 77;
CDR2 вариабельного участка тяжелой цепи, содержащего последовательность № 78;
CDR3 вариабельного участка тяжелой цепи, содержащего последовательность № 79;
CDR1 вариабельного участка легкой цепи, содержащего последовательность № 83;
CDR2 вариабельного участка легкой цепи, содержащего последовательность № 84;
CDR3 вариабельного участка легкой цепи, содержащего последовательность № 85.
3. Изолированное моноклональное антитело, связывающееся с DEC-205 человека, содержащее вариабельный участок тяжелой цепи и вариабельный участок легкой цепи, кодируемые нуклеотидными последовательностями, которые выбирают из группы, состоящей из:
а) последовательностей № 26 и 32 соответственно;
б) последовательностей № 14 и 20 соответственно;
в) последовательностей № 2 и 8 соответственно;
г) последовательностей № 38 и 44 соответственно;
д) последовательностей № 50 и 56 соответственно;
е) последовательностей № 74 и 80 соответственно.
4. Изолированное моноклональное антитело по п.3, содержащее вариабельный участок тяжелой цепи, содержащий последовательность № 28, и вариабельный участок легкой цепи, содержащий последовательность № 34.
5. Изолированное моноклональное антитело по п.3, содержащее вариабельный участок тяжелой цепи, содержащий последовательность № 4, и вариабельный участок легкой цепи, содержащий последовательность № 10.
6. Изолированное моноклональное антитело по п.3, содержащее вариабельный участок тяжелой цепи, содержащий последовательность № 52, и вариабельный участок легкой цепи, содержащий последовательность № 58.
7. Изолированное моноклональное антитело по п.4, содержащее:
а) CDR1 вариабельного участка тяжелой цепи, содержащего последовательность № 29;
б) CDR2 вариабельного участка тяжелой цепи, содержащего последовательность № 30;
в) CDR3 вариабельного участка тяжелой цепи, содержащего последовательность № 31;
г) CDR1 вариабельного участка легкой цепи, содержащего последовательность № 35;
д) CDR2 вариабельного участка легкой цепи, содержащего последовательность № 36;
е) CDR3 вариабельного участка легкой цепи, содержащего последовательность № 37.
8. Изолированное моноклональное антитело по п.4, содержащее:
а) CDR1 вариабельного участка тяжелой цепи, содержащего последовательность № 5;
б) CDR2 вариабельного участка тяжелой цепи, содержащего последовательность № 6;
в) CDR3 вариабельного участка тяжелой цепи, содержащего последовательность № 7;
г) CDR1 вариабельного участка легкой цепи, содержащего последовательность № 11;
д) CDR2 вариабельного участка легкой цепи, содержащего последовательность № 12;
е) CDR3 вариабельного участка легкой цепи, содержащего последовательность № 13.
9. Изолированное моноклональное антитело по п.4, содержащее:
а) CDR1 вариабельного участка тяжелой цепи, содержащего последовательность № 53;
б) CDR2 вариабельного участка тяжелой цепи, содержащего последовательность № 54;
в) CDR3 вариабельного участка тяжелой цепи, содержащего последовательность № 55;
г) CDR1 вариабельного участка легкой цепи, содержащего последовательность № 59;
д) CDR2 вариабельного участка легкой цепи, содержащего последовательность № 60;
е) CDR3 вариабельного участка легкой цепи, содержащего последовательность № 61.
10. Изолированное моноклональное антитело по п.5, содержащее вариабельный участок тяжелой цепи, кодируемый нуклеотидной последовательностью № 26, и вариабельный участок легкой цепи, кодируемый нуклеотидной последовательностью № 32.
11. Изолированное моноклональное антитело по п.5, содержащее вариабельный участок тяжелой цепи, кодируемый нуклеотидной последовательностью № 2, и вариабельный участок легкой цепи, кодируемый нуклеотидной последовательностью № 8.
12. Изолированное моноклональное антитело по п.5, содержащее вариабельный участок тяжелой цепи, кодируемый нуклеотидной последовательностью № 50, и вариабельный участок легкой цепи, кодируемый нуклеотидной последовательностью № 56.
13. Изолированное антитело по любому из пп.1-8, представляющее собой человеческое антитело или химерное антитело.
14. Антитело по любому из пп.1-8, выбранное из группы, состоящей из антител IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, IgM, IgA1, IgA2, IgAsec, IgD и IgE.
15. Вектор экспрессии, содержащий нуклеотидную последовательность, кодирующую антитело по любому из пп.1-7.
16. Клетка, трансформированная вектором экспрессии по п.15.
17. Молекулярный конъюгат для индукции или усиления иммунного ответа, опосредованного Т-лимфоцитами, на антиген у субъекта, содержащий антитело по любому из пп.1-8, связанное с антигеном, выбранным из группы, состоящей из компонентов патогенного микроорганизма, опухолевого антигена, аллергена и аутоантигена.
18. Молекулярный конъюгат по п.17, в котором опухолевый антиген выбирают из группы, состоящей из βhCG, gp100 или Pmel17, HER2/neu, WT1, мезотелина, СЕА, gp100, MARTI, TRP-2, NY-BR-1, NY-CO-58, MN (gp250), идиотипа, тирозиназы, теломеразы, SSX2, MUC-1, MARTI, мелана A, NY-ESO-1, MAGE-1, MAGE-3, MAGE-А3 и высокомолекулярного меланома-ассоциированного антигена (HMW-МАА).
19. Молекулярный конъюгат по п.17, в котором антиген представляет собой компонент ВИЧ, ВПЧ, вируса гепатита В или вируса гепатита С.
20. Молекулярный конъюгат по п.17, дополнительно содержащий терапевтический агент, выбранный из группы, состоящей из цитотоксического агента, агента-иммунодепрессанта и химиотерапевтического агента.
21. Фармацевтическая композиция для индукции или усиления иммунного ответа, опосредованного Т-лимфоцитами, на антиген у субъекта, содержащая эффективное количество антитела по любому из пп.1-8 и фармацевтически эффективный носитель, причем антиген выбран из группы, состоящей из компонентов патогенного микроорганизма, опухолевого антигена, аллергена и аутоантигена.
22. Композиция по п.21, дополнительно содержащая терапевтический агент, выбранный из адъюванта или иммуностимулирующего агента.
23. Применение композиции по п.21 для получения лекарственного средства для нацеливания антигена на клетки, экспрессирующие человеческий DEC-205 у субъекта.
24. Применение композиции по п.21 для получения лекарственного средства для индукции или усиления иммунного ответа на антиген у субъекта.
25. Применение композиции по п.21 для получения лекарственного средства для индукции или усиления иммунного ответа на антиген, опосредованного Т-лимфоцитами, у субъекта.
26. Применение композиции по п.21 для получения лекарственного средства, предназначенного для иммунизации субъекта против злокачественных опухолей, инфекционных заболеваний и аутоиммунных заболеваний.
27. Применение композиции по п.21 для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения заболевания у субъекта, где заболевание выбирается из группы, состоящей из злокачественных опухолей, инфекционных заболеваний и аутоиммунных заболеваний.
28. Способ выявления присутствия DEC-205 в биологическом образце, включающий:
а) обработку биологического образца антителом по любому из пп.1-8, где антитело помечено детектируемым соединением;
б) выявление антитела, связанного с DEC-205, для выявления комплекса антитело-DEC-205, свидетельствующего о наличии в этом биологическом образце DEC-205.
29. Применение молекулярного конъюгата, содержащего антитело по любому из пп.1-8, связанного с антигеном, для получения лекарственного средства для нацеливания антигена на В-лимфоцит, экспрессирующий человеческий DEC-205, у субъекта.
30. Применение молекулярного конъюгата, содержащего антитело по любому из пп.1-8, связанного с антигеном, для получения лекарственного средства, индуцирующего или усиливающего иммунный ответ на этот антиген у субъекта, причем антиген выбран из группы, состоящей из компонентов патогенного микроорганизма, опухолевого антигена, аллергена и аутоантигена.
31. Применение молекулярного конъюгата, содержащего антитело по любому из пп.1-8, связанного с антигеном, для получения лекарственного средства, предназначенного для иммунизации субъекта против этого антигена, причем антиген выбран из группы, состоящей из компонентов патогенного микроорганизма, опухолевого антигена, аллергена и аутоантигена.
|