(11) | 027046 (13) B1 |
    Разделы: A B C D E F G H  |
(21) | 201390783 |
(22) | 2011.12.29 |
(51) | A61K 9/08 (2006.01)
A61K 47/34 (2006.01) |
(31) | 61/428,007 |
(32) | 2010.12.29 |
(33) | US |
(43) | 2013.12.30 |
(86) | PCT/IB2011/003323 |
(87) | WO 2012/090070 2012.07.05 |
(71) | (73) МЕДИНСЕЛЛ (FR) |
(72) | Годриол Жорж (FR) |
(74) | Нилова М.И. (RU) |
(54) | БИОРАЗЛАГАЕМАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ДОСТАВКИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ И ЕЕ ПРИМЕНЕНИЕ |
(57) 1. Биоразлагаемая композиция для доставки лекарственных средств, содержащая:
(a) биоразлагаемый трехблочный сополимер формулы
где A представляет собой полимолочную кислоту;
B представляет собой полиэтиленгликоль;
v и x представляют собой числа повторяющихся звеньев в диапазоне от 24 до 682;
w представляет собой число повторяющихся звеньев в диапазоне от 4 до 273,
при этом v=x или v¹x;
(b) биоразлагаемый двухблочный сополимер формулы
где A представляет собой полимолочную кислоту;
C представляет собой полиэтиленгликоль с блокированными концевыми группами;
y и z представляют собой числа повторяющихся звеньев, где y составляет от 3 до 45 и z составляет от 7 до 327, причем отношение биоразлагаемого трехблочного сополимера (a) к биоразлагаемому двухблочному сополимеру (b) в биоразлагаемой композиции составляет от 3:2 до 1:19; и
(c) по меньшей мере одно фармацевтически активное начало.
2. Биоразлагаемая композиция по п.1, отличающаяся тем, что отношение биоразлагаемого трехблочного сополимера (a) к биоразлагаемому двухблочному сополимеру (b) составляет от 1:1 до 1:19 или 1:3 до 1:8.
3. Биоразлагаемая композиция по п.1, отличающаяся тем, что v и x представляют собой числа сложноэфирных повторяющихся звеньев, a w представляет собой число повторяющихся звеньев этиленоксида, и композиция дополнительно содержит фармацевтически приемлемую среду.
4. Биоразлагаемая композиция по п.1, отличающаяся тем, что представляет собой пригодную для инъекций жидкость и образует имплантат при инъецировании в организм или представляет собой мелкие твердые частицы, или стержневидные имплантаты, или пространственные составы.
5. Биоразлагаемая композиция по п.1, отличающаяся тем, что размер цепей полиэтиленгликоля варьируется от 200 Да до 12 кДа или от 194 Да до 12 кДа, а размер цепей полиэтиленгликоля с блокированными концевыми группами варьируется от 100 Да до 2 кДа или от 164 Да до 2 кДа.
6. Биоразлагаемая композиция по п.1, отличающаяся тем, что по меньшей мере одно фармацевтически активное начало присутствует в количестве от 1 до 20 мас.% от общей массы композиции, сополимеры присутствуют в количестве от 20 до 50 мас.% от общей массы композиции и фармацевтически приемлемый растворитель присутствует в количестве от 40 до 74 мас.% от общей массы композиции.
7. Биоразлагаемая композиция по п.1, отличающаяся тем, что трехблочный сополимер присутствует в количестве от 3,0 до 45 мас.% от общей массы композиции, а двухблочный сополимер присутствует в количестве от 8,0 до 50 мас.% от общей массы композиции.
8. Биоразлагаемая композиция по п.1, отличающаяся тем, что мольное отношение повторяющихся сложноэфирных звеньев к этиленоксидным звеньям в композиции составляет от 0,5 до 3,5 или от 0,5 до 22,3 для трехблочного сополимера и от 2 до 6 или от 0,8 до 13 для двухблочного сополимера.
9. Биоразлагаемая композиция по п.1, отличающаяся тем, что указанный полиэтиленгликоль с блокированными концевыми группами представляет собой метоксиполиэтиленгликоль.
10. Биоразлагаемая композиция по п.1, дополнительно содержащая органический растворитель, выбранный из группы, включающей бензиловый спирт, бензилбензоат, диметилизосорбид (ДМИ), диметилсульфоксид (ДМСО), этилацетат, этилбензоат, этиллактат, глицероформаль, метилэтилкетон, метилизобутилкетон, N-этил-2-пирролидон, N-метил-2-пирролидинон (НМП), пирролидон-2, триацетин, трибутирин, трипропионин и их смеси.
11. Биоразлагаемая композиция по п.10, где органический растворитель присутствует в количестве от 40 до 74 мас.% от общей массы композиции.
12. Способ получения биоразлагаемой композиции для доставки лекарственных средств по п.1, включающий:
(i) растворение в органическом растворителе:
(a) биоразлагаемого трехблочного сополимера формулы
где A представляет собой полимолочную кислоту;
B представляет собой полиэтиленгликоль;
v и x представляют собой числа повторяющихся звеньев в диапазоне от 24 до 682;
w представляет собой число повторяющихся звеньев в диапазоне от 4 до 273,
при этом v=x или v¹x; и
(b) биоразлагаемого двухблочного сополимера формулы
где A представляет собой полимолочную кислоту;
C представляет собой полиэтиленгликоль с блокированными концевыми группами;
y и z представляют собой числа повторяющихся звеньев, где y составляет от 3 до 45 и z составляет от 7 до 327,
в отношении от 1:3 до 1:8, или от 1:1 до 1:19, или от 3:2 до 1:19 (a):(b) с образованием полимерной смеси; и
(ii) добавление к указанной полимерной смеси по меньшей мере одного фармацевтически активного начала.
13. Способ по п.12, отличающийся тем, что отношение биоразлагаемого трехблочного сополимера (a) к биоразлагаемому двухблочному сополимеру (b) составляет от 1:1 до 1:19 или 1:3 до 1:8.
14. Способ по п.12, дополнительно включающий стадию (iii) выпаривания органического растворителя.
15. Способ по п.12, отличающийся тем, что органический растворитель выбирают из группы, состоящей из бензилового спирта, бензилбензоата, диметилового эфира диэтиленгликоля (диглим), моноэтилового эфира диэтиленгликоля (ДЭГМЭЭ), диметилизосорбида (ДМИ), диметилсульфоксида (ДМСО), этилацетата, этилбензоата, этиллактата, ацетата моноэтилового эфира этиленгликоля, глицероформаля, метилэтилкетона, метилизобутилкетона, N-этил-2-пирролидона, N-метил-2-пирролидинона (NMP), пирролидона-2, тетрагликоля, триацетина, трибутирина, трипропионина или диметилового эфира триэтиленгликоля (триглим) и их смесей.
16. Способ по п.12, отличающийся тем, что органический растворитель присутствует в количестве от 40 до 74 мас.% от общей массы композиции.
17. Применение биоразлагаемой композиции для доставки лекарственных средств по п.1 для получения медикамента для лечения заболеваний у животных или растений.
|