(11)	027181 (13) B1	Разделы: A B C D E F G H
(21)	201200551
(22)	2010.10.01
(51)	A61K 9/20 (2006.01) A61K 31/155 (2006.01) A61K 45/06 (2006.01)
(31)	09172081.3
(32)	2009.10.02
(33)	EP
(43)	2012.11.30
(86)	PCT/EP2010/064619
(87)	WO 2011/039337 2011.04.07
(71)	(73) БЁРИНГЕР ИНГЕЛЬХАЙМ ИНТЕРНАЦИОНАЛЬ ГМБХ (DE)
(72)	Шнайдер Петер, Айзенрайх Вольфрам, Пирнчоб Нантарат (DE)
(74)	Веселицкая И.А., Кузенкова Н.В., Веселицкий М.Б., Каксис Р.А., Белоусов Ю.В., Куликов А.В., Кузнецова Е.В. (RU)
(54)	ТВЕРДАЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ДОЗИРОВАННАЯ ФОРМА, ВКЛЮЧАЮЩАЯ ИНГИБИТОР SGLT-2 И ГИДРОХЛОРИД МЕТФОРМИНА, ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ

(57) 1. Твердая фармацевтическая дозированная форма, включающая ингибитор SGLT-2 - 1-хлор-4-(β-D-глюкопираноз-1-ил)-2-[4-((S)-тетрагидрофуран-3-илокси)бензил]бензол, гидрохлорид метформина и один или более фармацевтических эксципиентов, где

доза ингибитора SGLT-2 составляет 5 или 12,5 мг и

доза гидрохлорида метформина составляет 500, 850 или 1000 мг; и

фармацевтические эксципиенты выбраны из группы, состоящей из одного или более наполнителей, выбранных из группы, состоящей из микрокристаллической целлюлозы (МКЦ), D-маннита, кукурузного крахмала и предварительно желатинизированного крахмала, связующего агента коповидона;

твердая фармацевтическая дозированная форма представляет собой однослойную таблетку, которая изготовлена способом, включающим процесс грануляции, при котором ингибитор SGLT-2, гидрохлорид метформина, один или более наполнителей и связующий агент гранулируют.

2. Твердая фармацевтическая дозированная форма по п.1, где распределение частиц ингибитора SGLT-2 по размеру, предпочтительно по объему, предпочтительно полученное методом дифракции лазерного излучения, является таким, что 1 мкм<Х90<200 мкм.

3. Твердая фармацевтическая дозированная форма по любому предыдущему пункту, включающая кукурузный крахмал или микрокристаллическую целлюлозу в качестве наполнителя.

4. Твердая фармацевтическая дозированная форма по любому предыдущему пункту, дополнительно включающая смазывающее вещество - стеарат магния или стеарилфумарат натрия.

5. Твердая фармацевтическая дозированная форма по любому предыдущему пункту, дополнительно включающая скользящее вещество - коллоидный безводный диоксид кремния.

6. Твердая фармацевтическая дозированная форма по любому предыдущему пункту, включающая наполнитель - микрокристаллическую целлюлозу, смазывающее вещество - стеарилфумарат натрия и скользящее вещество - коллоидный безводный диоксид кремния.

7. Твердая фармацевтическая дозированная форма по любому предыдущему пункту в форме таблетки с нанесенным покрытием, включающая одно или более следующих веществ в количествах, указанных ниже (мас.%, в расчете на общую массу таблетки с нанесенным покрытием):

ингибитор SGLT - 0,1-2,11,

гидрохлорид метформина - 47-88,

связующий агент - 3,9-8,3,

наполнитель - 2,3-8,0,

наполнитель - 0-4,4,

наполнитель - 0-33,

смазывающее вещество - 0,7-1,5,

скользящее вещество - 0,05-0,5,

дезинтегрирующий агент - до 3,0.

8. Твердая фармацевтическая дозированная форма по п.7 в форме таблетки с нанесенным покрытием, включающая одно или более следующих веществ в количествах, указанных ниже (мас.%, в расчете на общую массу таблетки с нанесенным покрытием):

ингибитор SGLT - 0,1-2,11,

гидрохлорид метформина - 47-88,

связующий агент - коповидон - 3,9-8,3,

наполнитель - кукурузный крахмал - 2,3-8,0,

наполнитель - предварительно желатинизированный крахмал - 0-4,4,

наполнитель - D-маннит - 0-33,

смазывающее вещество - стеарат магния - 0,7-1,5,

скользящее вещество - коллоидный безводный диоксид кремния - 0,05-0,5,

дезинтегрирующий агент - кросповидон или натриевая соли кроскармеллозы - до 3,0.

9. Твердая фармацевтическая дозированная форма по любому предыдущему пункту, где на таблетку нанесено пленочное покрытие.

10. Твердая фармацевтическая дозированная форма по п.9, где пленочное покрытие включает пленкообразующий агент - гипромеллозу, пластификатор - пропиленгликоль и/или полиэтиленгликоль, необязательно скользящее вещество - тальк и необязательно один или более пигментов, выбранных из группы, состоящей из диоксида титана, оксида железа красный, и/или оксида железа желтый, и/или оксида железа черный и их смесь.

11. Твердая фармацевтическая дозированная форма по любому предшествующему пункту в форме однослойной таблетки, характеризующаяся одним или более свойств:

процентное содержание гидрохлорида метформина составляет приблизительно 84 мас.% в расчете на общую массу ядра таблетки;

процентное содержание ингибитора SGLT-2 составляет от приблизительно 0,1 до приблизительно 2,5 мас.% в расчете на общую массу ядра таблетки;

прочность таблетки на раздавливание равна 100 Н или более;

масса ядра таблетки составляет от приблизительно 550 до приблизительно 1180 мг.

12. Твердая фармацевтическая дозированная форма по любому предыдущему пункту, где дозированная форма с немедленным высвобождением характеризуется тем, что в тесте на растворимость по меньшей мере 75 мас.% ингибитора SGLT-2 и гидрохлорида метформина растворяется через 45 мин с использованием лопастной мешалки, скорость вращения составляет 50, или 75, или 100 об/мин, pH среды для растворения составляет 6,8 при температуре 37°C.