(21)	201792485 (13) A2	Разделы: A B C E F G
(22)	2013.07.10
(51)	A61K 38/37 (2006.01) C12N 15/00 (2006.01) C12P 21/08 (2006.01)
(31)	61/670,401; 61/759,819; 61/801,504; 61/801,544; 61/827,158; 61/840,811
(32)	2012.07.11; 2013.02.01; 2013.03.15; 2013.03.15; 2013.05.24; 2013.06.28
(33)	US
(62)	201590198; 2013.07.10
(71)	АМУНИКС ОПЕРЭЙТИНГ ИНК.; БАЙОДЖЕН МА ИНК. (US)
(72)	Чхабра Экта Сет, Лю Тоняо, Чан Пэй-Юнь, Петерс Роберт Т., Кулман Джон (US)
(74)	Строкова О.В. (RU)
(54)	КОМПЛЕКС ФАКТОРА VIII С XTEN И БЕЛКОМ-ФАКТОРОМ ФОН ВИЛЛЕБРАНДА И ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ (ВАРИАНТЫ)

(57) Согласно настоящему изобретению предложен химерный белок, содержащий белок VWF, содержащий домен D' и домен VWFD3 фактора фон Виллебранда, одну или более последовательностей XTEN и белок FVIII, при этом указанный VWFфрагмент фактора фон Виллебранда, последовательность XTEN или белок FVIII связаны или ассоциированы друг с другом. Химерный белок может дополнительно содержать одну или более константных областей Ig или их частей (например, область Fc). Полипептидная цепь, содержащая VWFфрагмент фактора фон Виллебранда согласно настоящему изобретению, связывается или ассоциирует с полипептидной цепью, содержащей белок FVIII, связанный с последовательностью XTEN, и указанная полипептидная цепь, содержащая VWFфрагмент фактора фон Виллебранда, может предотвращать или ингибировать связывание VWFэндогенного фактора фон Виллебранда с белком FVIII, связанным с последовательностью XTEN. Путем предотвращения или ингибирования связывания VWFэндогенного фактора фон Виллебранда с белком FVIII, который является фактором, ограничивающим период полувыведения FVIII, VWFфрагмент фактора фон Виллебранда может индуцировать увеличение периода полувыведения химерного белка, содержащего белок FVIII. Настоящее изобретение также включает нуклеотиды, векторы, клетки-хозяева, способы применения VWFфрагмента фактора фон Виллебранда или химерных белков.