(57) 1. Жидкая композиция конъюгата производного оксинтомодулина длительного действия, содержащая
фармакологически активное количество конъюгата производного оксинтомодулина длительного действия, где этот конъюгат производного оксинтомодулина содержит
производное оксинтомодулина, представляющее собой физиологически активный пептид, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 28;
область Fc иммуноглобулина (Ig);
непептидильный полимер, где непептидильный полимер представляет собой полиэтиленгликоль, полипропиленгликоль, сополимер этиленгликоля/пропиленгликоля, поливиниловый спирт, поливинилэтиловый эфир, полимолочную кислоту (PLA), полимолочно-гликолевую кислоту (PLGA), липидный полимер, гиалуроновую кислоту или их комбинацию и где этот непептидильный полимер ковалентно связывает производное оксинтомодулина и область Fc Ig;
и не содержащий альбумин стабилизатор, который содержит буфер, сахарный спирт и неионогенное поверхностно-активное вещество.
2. Жидкая композиция конъюгата производного оксинтомодулина длительного действия по п.1, где стабилизатор дополнительно содержит один/одну или более изотонических агентов, сахаров, многоатомных спиртов или аминокислот.
3. Жидкая композиция конъюгата производного оксинтомодулина длительного действия по п.1 или 2, где область Fc Ig представляет собой область Fc IgG4, предпочтительно область Fc агликозилированного IgG4 человека.
4. Жидкая композиция конъюгата производного оксинтомодулина длительного действия по любому из пп.1-3, где непептидильный полимер представляет собой полиэтиленгликоль.
5. Жидкая композиция конъюгата производного оксинтомодулина длительного действия по любому из пп.1-4, где сахарный спирт представляет собой один или более чем один из маннита, сорбита или глицерина.
6. Жидкая композиция конъюгата производного оксинтомодулина длительного действия по п.5, где концентрация сахарного спирта в жидкой композиции составляет 2-15% (мас./об.).
7. Жидкая композиция конъюгата производного оксинтомодулина длительного действия по любому из пп.1-6, где буфер представляет собой один или более чем один из цитратного, ацетатного, гистидинового или фосфатного буфера.
8. Жидкая композиция конъюгата производного оксинтомодулина длительного действия по любому из пп.1-7, где буфер имеет pH в диапазоне от 4,5 до 7,0.
9. Жидкая композиция конъюгата производного оксинтомодулина длительного действия по любому из пп.2-8, где изотонический агент представляет собой хлорид натрия.
10. Жидкая композиция конъюгата производного оксинтомодулина длительного действия по любому из пп.1-9, где неионогенное поверхностно-активное вещество представляет собой полисорбат или полоксамер.
11. Жидкая композиция конъюгата производного оксинтомодулина длительного действия по п.10, где концентрация неионогенного поверхностно-активного вещества в жидкой композиции составляет 0,001-0,1% (мас./об.).
12. Жидкая композиция конъюгата производного оксинтомодулина длительного действия по любому из пп.2-11, где аминокислота представляет собой метионин.
13. Жидкая композиция конъюгата производного оксинтомодулина длительного действия по любому из пп.1-12, где стабилизатор содержит буфер, имеющий pH в диапазоне от 4,8 до 6,0, один или более чем один из маннита или сорбита, и полисорбат 20.
14. Жидкая композиция конъюгата производного оксинтомодулина длительного действия по любому из пп.1-13, дополнительно содержащая один или более чем один консервант, где этот консервант представляет собой мета-крезол, фенол или бензиловый спирт, предпочтительно мета-крезол.
15. Жидкая композиция конъюгата производного оксинтомодулина длительного действия по п.14, где концентрация консерванта в жидкой композиции составляет 0,001-1% (мас./об.).
16. Жидкая композиция конъюгата производного оксинтомодулина длительного действия по п.14, представляющая собой композицию для введения многократных доз.
17. Жидкая композиция конъюгата производного оксинтомодулина длительного действия, содержащая
фармакологически эффективное количество конъюгата производного оксинтомодулина длительного действия, где этот конъюгат производного оксинтомодулина содержит
производное оксинтомодулина, представляющее собой физиологически активный пептид, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 28;
область Fc Ig;
непептидильный полимер, где непептидильный полимер представляет собой полиэтиленгликоль, полипропиленгликоль, сополимер этиленгликоля/пропиленгликоля, поливиниловый спирт, поливинилэтиловый эфир, полимолочную кислоту (PLA), полимолочно-гликолевую кислоту (PLGA), липидный полимер, гиалуроновую кислоту или их комбинацию и где этот непептидильный полимер ковалентно связывает производное оксинтомодулина и область Fc Ig; и
5-50 мМ гистидина; 2-15% (мас./об.) маннита; 0,01-1 мг/мл метионина и 0,001-0,1% (мас./об.) полисорбата 20.
18. Жидкая композиция конъюгата производного оксинтомодулина длительного действия по п.17, где непептидильный полимер представляет собой полиэтиленгликоль.
19. Жидкая композиция конъюгата производного оксинтомодулина длительного действия по любому из пп.17 или 18, дополнительно содержащая 0,001-1% (мас./об.) мета-крезола.
20. Способ получения жидкой композиции по любому из пп.1-13, включающий следующие стадии:
а) получение конъюгата производного оксинтомодулина длительного действия;
б) смешивание конъюгата производного оксинтомодулина длительного действия, полученного на стадии а), с не содержащим альбумин стабилизатором, который содержит буфер, сахарный спирт и неионогенное поверхностно-активное вещество.
21. Способ получения жидкой композиции по п.17 или 18, включающий следующие стадии:
а) получение конъюгата производного оксинтомодулина длительного действия;
б) смешивание конъюгата производного оксинтомодулина длительного действия, полученного на стадии а), с 5-50 мМ гистидина; 2-15% (мас./об.) маннита; 0,01-1 мг/мл метионина и 0,001-0,1% (мас./об.) полисорбата 20.
22. Способ по п.20 или 21, дополнительно включающий смешивание конъюгата производного оксинтомодулина длительного действия, полученного на стадии а), с одним/одной или более изотонических агентов, сахаров, многоатомных спиртов, аминокислот, консервантов или их комбинацией.

---