(57) 1. Зонд на основе меченого радиоактивным изотопом ¹⁸F белка, содержащий меченую радиоактивным изотопом ¹⁸F простетическую группу, бифункциональный конъюгирующий (BFC) фрагмент и белок, при этом зонд имеет следующую структуру:

или его фармацевтически приемлемая соль, где:
(a) ¹⁸F находится в положении 2 пиридинового кольца и x представляет собой целое число от 1 до 8;
(b) BFC представляет собой бифункциональный конъюгирующий фрагмент, ковалентно связанный с меченой радиоактивным изотопом ¹⁸F простетической группой, где ковалентная связь образована 1,3-диполярным циклоприсоединением между азидом, имеющим следующую структуру:

и циклооктиновой группой у BFC;
(c) BFC содержит фрагмент полиэтиленгликоля (PEG)_y в качестве спейсерной группы, где y представляет собой целое число от 1 до 8 и где (PEG)_y в качестве спейсерной группы содержит химическую группу, ковалентно связанную с аминовой, карбоксильной, карбонильной или тиольной группой на белке; и
(d) белок представляет собой антитело, антигенсвязывающий фрагмент антитела или каркас на основе фибронектина.
2. Зонд на основе меченого радиоактивным изотопом ¹⁸F белка по п.1, отличающийся тем, что фрагмент [О(СН₂)₂]_х присутствует в положении 3 пиридинового кольца.
3. Зонд на основе меченого радиоактивным изотопом ¹⁸F белка по п.1, отличающийся тем, что фрагмент [О(СН₂)₂]_х присутствует в положении 2 пиридинового кольца.
4. Зонд на основе меченого радиоактивным изотопом ¹⁸F белка по п.1, отличающийся тем, что фрагмент [О(СН₂)₂]_х присутствует в положении 4 пиридинового кольца.
5. Зонд на основе меченого радиоактивным изотопом ¹⁸F белка по любому из пп.1-4, отличающийся тем, что x представляет собой целое число от 2 до 6.
6. Зонд на основе меченого радиоактивным изотопом ¹⁸F белка по п.5, отличающийся тем, что x представляет собой целое число от 3 до 5.
7. Зонд на основе меченого радиоактивным изотопом ¹⁸F белка по п.5, отличающийся тем, что x равно 4.
8. Зонд на основе меченого радиоактивным изотопом ¹⁸F белка по любому из пп.1-7, отличающийся тем, что меченая радиоактивным изотопом ¹⁸F простетическая группа имеет структуру

9. Зонд на основе меченого радиоактивным изотопом ¹⁸F белка, содержащий меченую радиоактивным изотопом ¹⁸F простетическую группу, бифункциональный конъюгирующий (BFC) фрагмент и белок, при этом зонд имеет следующую структуру:

или его фармацевтически приемлемая соль, где:
(a) "OPEG" представляет собой [О(СН₂)₂]_х и x представляет собой целое число от 1 до 8;
(b) BFC представляет собой бифункциональный конъюгирующий фрагмент, ковалентно связанный с меченой радиоактивным изотопом ¹⁸F простетической группой, где ковалентная связь образована 1,3-диполярным циклоприсоединением между азидом, имеющим следующую структуру:

и циклооктиновой группой y BFC;
(c) BFC содержит фрагмент полиэтиленгликоля (PEG)_y в качестве спейсерной группы, где y представляет собой целое число от 1 до 8; и где фрагмент полиэтиленгликоля (PEG)_y в качестве спейсерной группы содержит химическую группу, ковалентно связанную с аминовой, карбоксильной, карбонильной или тиольной группой на белке; и
(d) белок представляет собой антитело, фрагмент антитела или каркас на основе фибронектина.
10. Зонд на основе меченого радиоактивным изотопом ¹⁸F белка по п.9, отличающийся тем, что x представляет собой целое число от 2 до 6, или его фармацевтически приемлемая соль.
11. Зонд на основе меченого радиоактивным изотопом ¹⁸F белка по п.9, отличающийся тем, что x представляет собой целое число от 3 до 5, или его фармацевтически приемлемая соль.
12. Зонд на основе меченого радиоактивным изотопом ¹⁸F белка по п.9, отличающийся тем, что x равно 4.
13. Зонд на основе меченого радиоактивным изотопом ¹⁸F белка по любому из пп.1-12, отличающийся тем, что ковалентная связь между меченой радиоактивным изотопом ¹⁸F простетической группой и BFC образована 1,3-диполярным циклоприсоединением между азидом и агентом на основе дибензоциклооктина.
14. Зонд на основе меченого радиоактивным изотопом ¹⁸F белка по п.13, отличающийся тем, что агент на основе дибензоциклооктина представляет собой агент на основе азадибензоциклооктина.
15. Зонд на основе меченого радиоактивным изотопом ¹⁸F белка по любому из пп.1-14, отличающийся тем, что у представляет собой целое число от 2 до 6.
16. Зонд на основе меченого радиоактивным изотопом ¹⁸F белка по п.15, отличающийся тем, что y равно 4 или 5.
17. Зонд на основе меченого радиоактивным изотопом ¹⁸F белка по п.14, отличающийся тем, что агент на основе азадибензоциклооктина представляет собой DBCO-PEG4-NHS-сложный эфир, DBCO-PEG4-кислота, DBCO-PEG4-амин или DBCO-PEG4-малеимид.
18. Зонд на основе меченого радиоактивным изотопом ¹⁸F белка по п.1, имеющий следующую структуру:

отличающийся тем, что группа BFC-фрагмента ковалентно связана с тиольной группой на цистеиновом остатке белка.
19. Зонд на основе меченого радиоактивным изотопом ¹⁸F белка по п.18, отличающийся тем, что цистеиновый остаток расположен на С-конце белка.
20. Зонд на основе меченого радиоактивным изотопом ¹⁸F белка по любому из пп.1-19, отличающийся тем, что белковая часть зонда связывается с биологической молекулой, ассоциированной с заболеванием, выбранным из группы, состоящей из солидного рака, гематопоэтического рака, гематологического рака, аутоиммунного заболевания, нейродегенеративного заболевания, сердечно-сосудистого заболевания и патогенной инфекции.
21. Зонд на основе меченого радиоактивным изотопом ¹⁸F белка по любому из пп.1-19, отличающийся тем, что зонд связывается с опухоль-ассоциированным антигеном или с белком, присутствующим на патогенном организме.
22. Применение зонда на основе меченого радиоактивным изотопом ¹⁸F белка по п.20 или 21 в способе определения наличия заболевания у субъекта, при этом способ включает:
(a) введение субъекту, нуждающемуся в этом, зонда на основе меченого радиоактивным изотопом ¹⁸F белка, который связывается с молекулой-мишенью, ассоциированной с наличием заболевания; и
(b) получение радиоизображения по меньшей мере части субъекта для детекции присутствия или отсутствия зонда на основе меченого радиоактивным изотопом ¹⁸F белка,
при этом присутствие и локализация зонда на основе меченого радиоактивным изотопом ¹⁸F белка выше исходного уровня указывает на наличие и локализацию заболевания.
23. Применение зонда на основе меченого радиоактивным изотопом ¹⁸F белка по п.20 или 21 для мониторинга прогрессирования заболевания у субъекта, включающее:
(a) введение субъекту, нуждающемуся в этом, зонда на основе меченого радиоактивным изотопом ¹⁸F белка, который связывается с молекулой-мишенью, ассоциированной с наличием заболевания, в первый момент времени и получение изображения по меньшей мере части субъекта для определения количества пораженных заболеванием клеток или ткани; и
(b) введение субъекту зонда на основе меченого радиоактивным изотопом ¹⁸F белка в один или несколько последовательных моментов времени и получение изображения по меньшей мере части субъекта в каждый момент времени,
при этом размер и локализация пораженных заболеванием клеток или ткани в каждый момент времени указывает на прогрессирование заболевания.
24. Применение зонда на основе меченого радиоактивным изотопом ¹⁸F белка по п.20 или 21 в способе количественного определения пораженных заболеванием клеток или тканей у субъекта, при этом способ включает:
(а) введение субъекту, имеющему пораженные заболеванием клетки или ткани, зонда на основе меченого радиоактивным изотопом ¹⁸F белка, который связывается с молекулой-мишенью, локализованной в пораженных заболеванием клетках или тканях; и
(b) детекцию радиоактивного излучения ¹⁸F в пораженных заболеванием клетках или ткани, при этом уровень и распределение радиоактивного излучения в пораженных заболеванием клетках или тканях является количественным показателем пораженных заболеванием клеток или тканей.
25. Применение зонда на основе меченого радиоактивным изотопом ¹⁸F белка по п.20 или 21 в способе скрининга агента для лечения заболевания, включающий следующие стадии:
(a) приведения в контакт клеток, экспрессирующих белок-мишень, ассоциированный с заболеванием, с зондом на основе меченого радиоактивным изотопом ¹⁸F белка, который связывается с белком-мишенью, в присутствии и отсутствии агента-кандидата; и
(b) визуализацию клеток в присутствии и отсутствии агента-кандидата с использованием позитронно-эмиссионной томографии (PET),
при этом уменьшение величины радиоактивного излучения в присутствии агента-кандидата указывает на то, что агент связывается с белком-мишенью.
26. Фармацевтическая композиция для применения в получении радиоизображения пораженных заболеванием клеток или ткани субъекта, содержащая зонд на основе меченого радиоактивным изотопом ¹⁸F белка по любому из пп.1-22.
27. Набор для получения зонда на основе меченого радиоактивным изотопом ¹⁸F белка по любому из пп.1-21, содержащий:
а) азид, имеющий следующую структуру:

где x представляет собой целое число от 1 до 8 и R представляет собой NO₂, Br, F или

и находится в орто-положении относительно атома N пиридинового кольца;
b) белок, связанный с BFC, содержащий фрагмент полиэтиленгликоля (PEG)_y в качестве спейсерной группы, где y представляет собой целое число от 1 до 8 и где (PEG)_y в качестве спейсерной группы содержит химическую группу, ковалентно связанную с аминовой, карбоксильной, карбонильной или тиольной группой на белке; и где белок представляет собой антитело, антигенсвязывающий фрагмент антитела или каркас на основе фибронектина;
c) реагенты для образования ковалентной связи между азидом и белком, связанным с BFC; и
d) инструкции по изготовлению зонда на основе меченого радиоактивным изотопом ¹⁸F белка.

---