Евразийский сервер публикаций
Евразийский патент № 037257
Библиографические данные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Формула | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
(57) 1. Соединение формулы (I)
![]() или его таутомер или фармацевтически приемлемая соль, где alk представляет собой C1-6алкил, замещенный R4; кольцо А независимо выбрано из ![]() кольцо В представляет собой ![]() R1 независимо выбран из Н, F, Cl, Br, -(CH2)nORb, -(CH2)nNRaRa, -(CH2)nC(=O)NRaRa; R2 независимо выбран из С2-5алкила, замещенного 0-3 Re; C6-10арила, замещенного 1-3 Re, гетероциклила, замещенного 0-3 Re, и C3-6циклоалкила при условии что, когда R2 представляет собой C1-5алкил, атом углерода и группы, присоединенные к нему, за исключением одной, присоединенной к пиримидиновому кольцу, могут быть заменены на О, N и S; R3 независимо выбран из Н, галогена, -(CH2)nORb, -(CH2)nS(O)pRc, C6-10арила, замещенного 0-3 Re, -(CH2)nNRaRa, -(CH2)nC(=O)NRaRa, -(CH2)nNHC(=O)Rb, C1-5алкила, замещенного 0-3 Re, -(CH2)n-C3-6карбоциклила, замещенного 0-3 Re, и -(CH2)n-гетероциклила, замещенного 0-3 Re; R3a независимо выбран из Н, C1-4алкила, -(CH2)n-С6-10арила, замещенного 0-3 Re; R4 независимо выбран из CH3, CH2CH3, CH2CH2CH3, CH(CH3)2 и CH2OCH3; Ra независимо выбран из Н, C1-6алкила, замещенного 0-5 Re, и -(CH2)n-гетероциклила, замещенного 0-5 Re; или Ra и Ra вместе с атомом азота, к которому они оба присоединены, образуют гетероциклическое кольцо, замещенное 0-5 Re; Rb независимо выбран из Н, C1-6алкила, замещенного 0-5 Re; Rc независимо выбран из C1-6алкила, замещенного 0-5 Re; Rd выбран из Н; Re независимо выбран из C1-6алкила (необязательно замещенного галогеном), -(CH2)n-C3-6циклоалкила, -(CH2)n-C6-арила, -(CH2)n-гетероарила, F, Cl, Br, =O, -(CH2)nORf; Rf независимо выбран из Н, C1-5алкила (необязательно замещенного галогеном и ОН), C3-6циклоалкила и фенила; n независимо выбран из 0, 1, 2 и 3; p независимо выбран из 0, 1 и 2, причем "гетероциклил" означает устойчивое 3-, 4-, 5-, 6- или 7-членное моноциклическое гетероциклическое кольцо, которое является насыщенным, частично ненасыщенным или полностью ненасыщенным и которое содержит атомы углерода и 1, 2, 3 или 4 гетероатома, независимо выбранных из группы, состоящей из N, О и S; и причем "гетероарил" означает 5- или 6-членное ароматическое кольцо, которое включает один или два атома азота. 2. Соединение или его таутомер или фармацевтически приемлемая соль, выбранное из: 3-(2,6-диметоксифенил)-6-гидрокси-2-(3-метилбутил)-5-{[4-(2-оксо-1,2-дигидропиридин-1-ил)фенил]метил}-3,4-дигидропиримидин-4-она (1), 2-бутил-3-(2,6-диметоксифенил)-6-гидрокси-5-[(4-метоксифенил)метил]-3,4-дигидропиримидин-4-она (2), 2-бутил-6-гидрокси-3-(2-метоксифенил)-5-[(4-метоксифенил)метил]-3,4-дигидропиримидин-4-она (3), 2-бутил-3-(2,6-диметоксифенил)-6-гидрокси-5-{[4-(1,2,4-оксадиазол-3-ил)фенил]метил}-3,4-дигидропиримидин-4-она (4), 2-бутил-3-(2,6-диметоксифенил)-6-гидрокси-5-{[4-(1Н-пиразол-1-ил)фенил]метил}-3,4-дигидропиримидин-4-она (5), 2-бутил-3-(2,6-диметоксифенил)-5-{[2-фтор-4-(1,2,4-оксадиазол-3-ил)фенил]метил}-6-гидрокси-3,4-дигидропиримидин-4-она (6), 2-бутил-3-(2,6-диметоксифенил)-6-гидрокси-5-[(4-метансульфонилфенил)метил]-3,4-дигидропиримидин-4-она (7), 2-бутил-3-(2,6-диметоксифенил)-6-гидрокси-5-[(5-метил-1,2-оксазол-3-ил)метил]-3,4-дигидропиримидин-4-она (8), N-(4-{[2-бутил-1-(2,6-диметоксифенил)-4-гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-5-ил]метил}фенил)ацетамида (9), 2-бутил-3-(2,6-диметоксифенил)-6-гидрокси-5-{[4-(3-метил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)фенил]метил}-3,4-дигидропиримидин-4-она (10), 2-бутил-5-{[2-(4-хлорфенил)-1,3-оксазол-4-ил]метил}-3-(2,6-диметоксифенил)-6-гидрокси-3,4-дигидропиримидин-4-она (11), 2-бутил-3-(2,6-диметоксифенил)-6-гидрокси-5-{[4-(1,2,3-тиадиазол-4-ил)фенил]метил}-3,4-дигидропиримидин-4-она (12), 2-бутил-3-(2,6-диметоксифенил)-5-{[3-фтор-4-(1,2,4-оксадиазол-3-ил)фенил]метил}-6-гидрокси-3,4-дигидропиримидин-4-она (13), 2-бутил-5-{[6-(4-хлорфенил)пиридин-3-ил]метил}-3-(2,6-диметоксифенил)-6-гидрокси-3,4-дигидропиримидин-4-она (14), 4-{[2-бутил-1-(2,6-диметоксифенил)-4-гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-5-ил]метил}-N-этилбензамида (15), N-(4-{[1-(2,6-диметоксифенил)-4-гидрокси-2-(3-метилбутил)-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-5-ил]метил}фенил)ацетамида (16), 3-(2,6-диметоксифенил)-6-гидрокси-2-(3-метилбутил)-5-{[4-(1,2,4-оксадиазол-3-ил)фенил]метил}-3,4-дигидропиримидин-4-она (17), 5-{[2-(4-хлорфенил)-1,3-оксазол-4-ил]метил}-3-(2,6-диметоксифенил)-6-гидрокси-2-(3-метилбутил)-3,4-дигидропиримидин-4-она (18), 5-бензил-2-бутил-3-(2,6-диметоксифенил)-6-гидрокси-3,4-дигидропиримидин-4-он (19), 2-бутил-3-(2,6-диметоксифенил)-6-гидрокси-5-({3-[4-(трифторметил)фенил]-1,2,4-оксадиазол-5-ил}метил)-3,4-дигидропиримидин-4-она (20), 3-(2,6-диметоксифенил)-6-гидрокси-2-(3-метилбутил)-5-{[5-(4-метилфенил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил]метил}-3,4-дигидропиримидин-4-она (21), 2-бутил-5-{[2-(4-хлорфенил)-1,3-тиазол-4-ил]метил}-3-(2,6-диметоксифенил)-6-гидрокси-3,4-дигидропиримидин-4-она (22), 2-бутил-3-(2,6-диметоксифенил)-6-гидрокси-5-{[2-(4-метилфенил)-1,3-тиазол-4-ил]метил}-3,4-дигидропиримидин-4-она (23), 2-бутил-5-{[1-(4-хлорфенил)-1Н-пиразол-3-ил]метил}-3-(2,6-диметоксифенил)-6-гидрокси-3,4-дигидропиримидин-4-она (24), 2-бутил-3-(2,6-диметоксифенил)-6-гидрокси-5-{[1-(4-метилфенил)-1Н-пиразол-4-ил]метил}-3,4-дигидропиримидин-4-она (25), 2-бутил-5-{[2-(4-хлорфенил)-1,3-тиазол-5-ил]метил}-3-(2,6-диметоксифенил)-6-гидрокси-3,4-дигидропиримидин-4-она (26), 2-бутил-3-(2,6-диметоксифенил)-6-гидрокси-5-{[4-(1H-пиразол-1-илметил)фенил]метил}-3,4-дигидропиримидин-4-она (27), 2-бутил-3-(2,6-диметоксифенил)-6-гидрокси-5-{[4-(2-оксо-1,2-дигидропиридин-1-ил)фенил]метил}-3,4-дигидропиримидин-4-она (28), 2-бутил-3-(2,6-диметоксифенил)-6-гидрокси-5-{[6-(4-метоксифенил)пиридин-3-ил]метил}-3,4-дигидропиримидин-4-она (29), 5-[(1-бензил-1H-пиразол-4-ил)метил]-2-бутил-3-(2,6-диметоксифенил)-6-гидрокси-3,4-дигидропиримидин-4-она (30), 5-{[1-(4-хлорфенил)-1Н-пиразол-3-ил]метил}-3-(2,6-диметоксифенил)-2-(этоксиметил)-6-гидрокси-3,4-дигидропиримидин-4-она (31), 3-(2,6-диметоксифенил)-2-(этоксиметил)-6-гидрокси-5-{[4-(1,2,4-оксадиазол-3-ил)фенил]метил}-3,4-дигидропиримидин-4-она (32), 5-{[2-(4-хлорфенил)-1,3-оксазол-4-ил]метил}-3-(2,6-диметоксифенил)-2-(этоксиметил)-6-гидрокси-3,4-дигидропиримидин-4-она (33), 3-(2,6-диметоксифенил)-6-гидрокси-2-(3-метилбутил)-5-{[4-(2-оксо-1,2-дигидропиридин-1-ил)фенил]метил}-3,4-дигидропиримидин-4-она (34), 2-бутил-3-(2,6-диметоксифенил)-6-гидрокси-5-{[4-(2-оксопиперидин-1-ил)фенил]метил}-3,4-дигидропиримидин-4-она (35), 2-бутил-3-(2,6-диметоксифенил)-6-гидрокси-5-{[4-(морфолин-4-ил)фенил]метил}-3,4-дигидропиримидин-4-она (36), 3-(2,6-диметоксифенил)-5-(4-(5-фтор-2-оксопиридин-1(2Н)-ил)бензил)-2-(4-фторфенил)-6-гидроксипиримидин-4(3H)-она (37), 2-циклопентил-3-(2,6-диметоксифенил)-6-гидрокси-5-{[4-(2-оксо-1,2-дигидропиридин-1-ил)фенил]метил}-3,4-дигидропиримидин-4-она (38), 2-(циклобутоксиметил)-3-(2,6-диметоксифенил)-6-гидрокси-5-{[4-(2-оксо-1,2-дигидропиридин-1-ил)фенил]метил}-3,4-дигидропиримидин-4-она (39), 2-(циклопропоксиметил)-3-(2,6-диметоксифенил)-6-гидрокси-5-{[4-(2-оксо-1,2-дигидропиридин-1-ил)фенил]метил}-3,4-дигидропиримидин-4-она (40), 2-(2-циклопропилэтил)-3-(2,6-диметоксифенил)-6-гидрокси-5-{[4-(2-оксо-1,2-дигидропиридин-1-ил)фенил]метил}-3,4-дигидропиримидин-4-она (41), 2-бутил-5-{[4-(4-хлор-2-оксо-1,2-дигидропиридин-1-ил)фенил]метил}-3-(2,6-диметоксифенил)-6-гидрокси-3,4-дигидропиримидин-4-она (42), 2-бутил-3-(2,6-диметоксифенил)-6-гидрокси-5-{[4-(4-метил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-1-ил)фенил]метил}-3,4-дигидропиримидин-4-она (43), 2-бутил-3-(2,6-диметоксифенил)-6-гидрокси-5-{[4-(6-метилпиридин-3-ил)фенил]метил}-3,4-дигидропиримидин-4-она (44), 5-({[1,1'-бифенил]-4-ил}метил)-2-бутил-3-(2,6-диметоксифенил)-6-гидрокси-3,4-дигидропиримидин-4-она (45), 2-бутил-5-{[4-(5-хлорпиридин-2-ил)фенил]метил}-3-(2,6-диметоксифенил)-6-гидрокси-3,4-дигидропиримидин-4-она (46), 2-бутил-3-(2,6-диметоксифенил)-5-{[4-(5-фтор-2-оксо-1,2-дигидропиридин-1-ил)фенил]метил}-6-гидрокси-3,4-дигидропиримидин-4-она (47), 2-бутил-3-(2,6-диметоксифенил)-6-гидрокси-5-{[4-(2-метоксипиридин-3-ил)фенил]метил}-3,4-дигидропиримидин-4-она (48), 2-бутил-5-{[4-(5-хлор-2-оксо-1,2-дигидропиридин-1-ил)фенил]метил}-3-(2,6-диметоксифенил)-6-гидрокси-3,4-дигидропиримидин-4-она (49), 2-бутил-3-(2,6-диметоксифенил)-6-гидрокси-5-{[4-(5-метил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-1-ил)фенил]метил}-3,4-дигидропиримидин-4-она (50), 2-циклопентил-3-(2,6-диметоксифенил)-5-{[4-(5-фтор-2-оксо-1,2-дигидропиридин-1-ил)фенил]метил}-6-гидрокси-3,4-дигидропиримидин-4-она (51), 3-(2,6-диметоксифенил)-5-{[4-(5-фтор-2-оксо-1,2-дигидропиридин-1-ил)фенил]метил}-6-гидрокси-2-(3-метилбутил)-3,4-дигидропиримидин-4-она (52), 5-{[4-(5-хлор-2-оксо-1,2-дигидропиридин-1-ил)фенил]метил}-3-(2,6-диметоксифенил)-6-гидрокси-2-(3-метилбутил)-3,4-дигидропиримидин-4-она (53), 3-(2,6-диметоксифенил)-6-гидрокси-5-{[4-(5-метил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-1-ил)фенил]метил}-2-(3-метилбутил)-3,4-дигидропиримидин-4-она (54), 2-(2-циклопропилэтил)-3-(2,6-диметоксифенил)-6-гидрокси-5-{[4-(5-метил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-1-ил)фенил]метил}-3,4-дигидропиримидин-4-она (55), 2-(2-циклопропилэтил)-3-(2,6-диметоксифенил)-5-{[4-(5-фтор-2-оксо-1,2-дигидропиридин-1-ил)фенил]метил}-6-гидрокси-3,4-дигидропиримидин-4-она (56), 5-{[4-(5-хлор-2-оксо-1,2-дигидропиридин-1-ил)фенил]метил}-2-(2-циклопропилэтил)-3-(2,6-диметоксифенил)-6-гидрокси-3,4-дигидропиримидин-4-она (57), 3-(2,6-диметоксифенил)-6-гидрокси-5-{[4-(5-метил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-1-ил)фенил]метил}-2-[(пропан-2-илокси)метил]-3,4-дигидропиримидин-4-она (58), 3-(2,6-диметоксифенил)-5-{[4-(5-фтор-2-оксо-1,2-дигидропиридин-1-ил)фенил]метил}-6-гидрокси-2-[(пропан-2-илокси)метил]-3,4-дигидропиримидин-4-она (59), 5-{[4-(5-хлор-2-оксо-1,2-дигидропиридин-1-ил)фенил]метил}-3-(2,6-диметоксифенил)-6-гидрокси-2-[(пропан-2-илокси)метил]-3,4-дигидропиримидин-4-она (60), 2-(1-циклопропил-1Н-пиразол-3-ил)-1-(2,6-диэтилфенил)-5-(3-фтор-4-(2-фтор-3-метилпиридин-4-ил)бензил)-6-гидроксипиримидин-4(1Н)-она (61), 1-(2,6-диметоксифенил)-2-(1-этил-1Н-пиразол-3-ил)-6-гидрокси-5-{[4-(3-метилпиридин-4-ил)фенил]метил}-1,4-дигидропиримидин-4-она (62), 1-(2,6-диметоксифенил)-2-(1-этил-1Н-пиразол-3-ил)-5-{[4-(2-фтор-3-метилпиридин-4-ил)фенил]метил}-6-гидрокси-1,4-дигидропиримидин-4-она (63), 2-бутил-1-(2,6-диэтилфенил)-5-{[4-(6-фтор-2-метилпиридин-3-ил)фенил]метил}-6-гидрокси-1,4-дигидропиримидин-4-она (64), 2-бутил-1-(2,6-диэтилфенил)-5-{[4-(6-фторпиридин-3-ил)фенил]метил}-6-гидрокси-1,4-дигидропиримидин-4-она (65), 2-бутил-1-(2,6-диэтилфенил)-5-{[4-(2-фтор-3-метилпиридин-4-ил)фенил]метил}-6-гидрокси-1,4-дигидропиримидин-4-она (66), 2-бутил-5-[(4-циклопропилфенил)метил]-1-(2,6-диэтилфенил)-6-гидрокси-1,4-дигидропиримидин-4-он (67), 5-({[1,1'-бифенил]-4-ил}метил)-2-бутил-1-(2,6-диэтилфенил)-6-гидрокси-1,4-дигидропиримидин-4-она (68), 1-(2,6-диэтилфенил)-5-{[3-фтор-4-(6-фтор-2-метилпиридин-3-ил)фенил]метил}-6-гидрокси-2-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)-1,4-дигидропиримидин-4-она (69), 1-(2,6-диэтилфенил)-5-{[3-фтор-4-(3-метилпиридин-4-ил)фенил]метил}-6-гидрокси-2-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)-1,4-дигидропиримидин-4-она (70), 1-(2,6-диэтилфенил)-5-{[3-фтор-4-(2-фтор-3-метилпиридин-4-ил)фенил]метил}-6-гидрокси-2-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)-1,4-дигидропиримидин-4-она (71), 1-(2,6-диэтилфенил)-5-{[3-фтор-4-(6-фтор-2-метилпиридин-3-ил)фенил]метил}-6-гидрокси-2-(2-метил-1,3-тиазол-4-ил)-1,4-дигидропиримидин-4-она (72), 1-(2,6-диэтилфенил)-5-{[3-фтор-4-(2-фтор-3-метилпиридин-4-ил)фенил]метил}-6-гидрокси-2-(4-метил-1,3-тиазол-2-ил)-1,4-дигидропиримидин-4-она (73), 1-(2,6-диэтилфенил)-5-{[3-фтор-4-(3-метилпиридин-4-ил)фенил]метил}-6-гидрокси-2-(2-метил-1,3-тиазол-4-ил)-1,4-дигидропиримидин-4-она (74), 1-(2,6-диэтилфенил)-5-{[3-фтор-4-(3-метилпиридин-4-ил)фенил]метил}-6-гидрокси-2-(4-метил-1,3-тиазол-2-ил)-1,4-дигидропиримидин-4-она (75), 1-(2,6-диэтилфенил)-2-(1-этил-1Н-пиразол-3-ил)-5-{[3-фтор-4-(3-метилпиридин-4-ил)фенил]метил}-6-гидрокси-1,4-дигидропиримидин-4-она (76), 1-(2,6-диэтилфенил)-2-(1-этил-1Н-пиразол-3-ил)-5-{[3-фтор-4-(2-фтор-3-метилпиридин-4-ил)фенил]метил}-6-гидрокси-1,4-дигидропиримидин-4-она (77), 1-(2,6-диэтилфенил)-5-{[3-фтор-4-(2-фтор-3-метилпиридин-4-ил)фенил]метил}-6-гидрокси-2-(2-метил-1,3-тиазол-4-ил)-1,4-дигидропиримидин-4-она (78), 1-(2,6-диэтилфенил)-5-{[3-фтор-4-(6-фтор-2-метилпиридин-3-ил)фенил]метил}-6-гидрокси-2-(4-метил-1,3-тиазол-2-ил)-1,4-дигидропиримидин-4-она (79), 1-(2,6-диэтилфенил)-2-(1-этил-1Н-пиразол-3-ил)-5-{[3-фтор-4-(6-фтор-2-метилпиридин-3-ил)фенил]метил}-6-гидрокси-1,4-дигидропиримидин-4-она (80), 4'-{[1-(2,6-диэтилфенил)-2-(1-этил-1Н-пиразол-3-ил)-6-гидрокси-4-оксо-1,4-дигидропиримидин-5-ил]метил}-2',5-дифтор-[1,1'-бифенил]-2-карбоксамида (81), 4'-{[1-(2,6-диэтилфенил)-6-гидрокси-2-(4-метил-1,3-тиазол-2-ил)-4-оксо-1,4-дигидропиримидин-5-ил]метил}-2',4-дифтор-[1,1'-бифенил]-2-карбоксамида (82), 1-(2,6-диэтилфенил)-5-{[3-фтор-4-(1-метил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)фенил]метил}-6-гидрокси-2-(4-метил-1,3-тиазол-2-ил)-1,4-дигидропиримидин-4-она (83), 4'-{[1-(2,6-диэтилфенил)-6-гидрокси-4-оксо-2-[1-(пропан-2-ил)-1Н-пиразол-3-ил]-1,4-дигидропиримидин-5-ил]метил}-2',4-дифтор-[1,1'-бифенил]-2-карбоксамида (84), 1-(2,6-диэтилфенил)-5-{[3-фтор-4-(2-фтор-3-метилпиридин-4-ил)фенил]метил}-6-гидрокси-2-[1-(пропан-2-ил)-1H-пиразол-3-ил]-1,4-дигидропиримидин-4-она (85), 1-(2,6-диэтилфенил)-5-{[2-фтор-4-(2-фтор-3-метилпиридин-4-ил)фенил]метил}-6-гидрокси-2-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)-1,4-дигидропиримидин-4-она (86), 1-(2,6-диэтилфенил)-5-{[3-фтор-4-(1-метил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)фенил]метил}-6-гидрокси-2- [1-(пропан-2-ил)-1Н-пиразол-3-ил]-1,4-дигидропиримидин-4-она (87), 1-(2,6-диэтилфенил)-5-{[2-фтор-4-(1-метил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)фенил]метил}-6-гидрокси-2-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)-1,4-дигидропиримидин-4-она (88), 4'-{[1-(2,6-диэтилфенил)-6-гидрокси-2-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-оксо-1,4-дигидропиримидин-5-ил]метил}-3',4-дифтор-[1,1'-бифенил]-2-карбоксамида (89), 1-(2,6-диэтилфенил)-5-{[3-фтор-4-(1-метил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)фенил]метил}-6-гидрокси-2-[1-(2-метилпропил)-1Н-пиразол-3-ил]-1,4-дигидропиримидин-4-она (90), 1-(2,6-диэтилфенил)-5-{[3-фтор-4-(2-фтор-3-метилпиридин-4-ил)фенил]метил}-6-гидрокси-2-[1-(2-метилпропил)-1Н-пиразол-3-ил]-1,4-дигидропиримидин-4-она (91), 4'-{[1-(2,6-диэтилфенил)-6-гидрокси-2-[1-(2-метилпропил)-1Н-пиразол-3-ил]-4-оксо-1,4-дигидропиримидин-5-ил]метил}-2',4-дифтор-[1,1'-бифенил]-2-карбоксамида (92), 2-(1-циклопропил-1Н-пиразол-3-ил)-1-(2,6-диэтилфенил)-5-{[3-фтор-4-(1-метил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)фенил]метил}-6-гидрокси-1,4-дигидропиримидин-4-она (93), 4'-{[2-(1-циклопропил-1Н-пиразол-3-ил)-1-(2,6-диэтилфенил)-6-гидрокси-4-оксо-1,4-дигидропиримидин-5-ил]метил}-2',4-дифтор-[1,1'-бифенил]-2-карбоксамида (94), (S)-3-(1-(2-бутил-5-(4-(6-фтор-2-метилпиридин-3-ил)бензил)-6-гидрокси-4-оксопиримидин-1(4Н)-ил)пропил)бензонитрила (95), 3-[(1S)-1-(2-бутил-6-гидрокси-5-{[4-(2-метилпиридин-3-ил)фенил]метил}-4-оксо-1,4-дигидропиримидин-1-ил)пропил]бензонитрила (96), 3-[(1S)-1-(2-бутил-5-{[4-(6-фторпиридин-3-ил)фенил]метил}-6-гидрокси-4-оксо-1,4-дигидропиримидин-1-ил)пропил]бензонитрила (97), 3-[(1S)-1-(2-бутил-6-гидрокси-5-{[4-(3-метилпиридин-4-ил)фенил]метил}-4-оксо-1,4-дигидропиримидин-1-ил)пропил]бензонитрила (98), 3-[(1S)-1-(2-бутил-5-{[4-(2-фтор-3-метилпиридин-4-ил)фенил]метил}-6-гидрокси-4-оксо-1,4-дигидропиримидин-1-ил)пропил]бензонитрила (99), 3-[(1S)-1-(2-бутил-5-{[4-(5-хлор-2-оксо-1,2-дигидропиридин-1-ил)фенил]метил}-6-гидрокси-4-оксо-1,4-дигидропиримидин-1-ил)пропил]бензонитрила (100), 3-[(1S)-1-{2-бутил-5-[(4-циклопропилфенил)метил]-6-гидрокси-4-оксо-1,4-дигидропиримидин-1-ил}пропил]бензонитрила (101), 3-[(1S)-1-{2-бутил-5-[(4-циклопропилфенил)метил]-6-гидрокси-4-оксо-1,4-дигидропиримидин-1-ил}пропил]бензонитрила (102), 2-бутил-5-{[4-(2-фтор-3-метилпиридин-4-ил)фенил]метил}-1-[(1S)-1-(3-фторфенил)пропил]-6-гидрокси-1,4-дигидропиримидин-4-она (103), 2-бутил-5-{[4-(6-фтор-2-метилпиридин-3-ил)фенил]метил}-1-[(1S)-1-(3-фторфенил)пропил]-6-гидрокси-1,4-дигидропиримидин-4-она (104), 2-бутил-1-[(1S)-1-(3-фторфенил)пропил]-6-гидрокси-5-{[4-(2-метилпиридин-3-ил)фенил]метил}-1,4-дигидропиримидин-4-она (105), 2-бутил-1-[(1S)-1-(3-фторфенил)пропил]-6-гидрокси-5-{[4-(3-метилпиридин-4-ил)фенил]метил}-1,4-дигидропиримидин-4-она (106), 2-(2-циклопропилэтил)-1-[(1S)-1-(3,5-дифторфенил)пропил]-5-{[4-(6-фтор-2-метилпиридин-3-ил)фенил]метил}-6-гидрокси-1,4-дигидропиримидин-4-она (107), 1-[(1S)-1-(3,5-дифторфенил)пропил]-5-{[4-(2-фтор-3-метилпиридин-4-ил)фенил]метил}-6-гидрокси-2-[(пропан-2-илокси)метил]-1,4-дигидропиримидин-4-она (108), 2-(2-циклопропилэтил)-1-[(1S)-1-(3,5-дифторфенил)пропил]-6-гидрокси-5-{[4-(2-метилпиридин-3-ил)фенил]метил}-1,4-дигидропиримидин-4-она (109), 2-(2-циклопропилэтил)-1-[(1S)-1-(3,5-дифторфенил)пропил]-6-гидрокси-5-{[4-(3-метилпиридин-4-ил)фенил]метил}-1,4-дигидропиримидин-4-она (110), 1-[(1S)-1-(3,5-дифторфенил)пропил]-6-гидрокси-5-{[4-(2-метилпиридин-3-ил)фенил]метил}-2-[(пропан-2-илокси)метил]-1,4-дигидропиримидин-4-она (111), 1-[(1S)-1-(3,5-дифторфенил)пропил]-5-{[4-(6-фтор-2-метилпиридин-3-ил)фенил]метил}-6-гидрокси-2-[(пропан-2-илокси)метил]-1,4-дигидропиримидин-4-она (112), 2-(2-циклопропилэтил)-1-[(1S)-1-(3,5-дифторфенил)пропил]-5-{[4-(2-фтор-3-метилпиридин-4-ил)фенил]метил}-6-гидрокси-1,4-дигидропиримидин-4-она (113), 1-[(1S)-1-(3,5-дифторфенил)пропил]-6-гидрокси-5-{[4-(3-метилпиридин-4-ил)фенил]метил}-2-[(пропан-2-илокси)метил]-1,4-дигидропиримидин-4-она (114), 1-[(1S)-1-(3,5-дифторфенил)-2-метилпропил]-6-гидрокси-5-{[4-(2-метилпиридин-3-ил)фенил]метил}-2-[(пропан-2-илокси)метил]-1,4-дигидропиримидин-4-она (115), 4'-({1-[(1S)-1-(3,5-дифторфенил)-2-метилпропил]-6-гидрокси-4-оксо-2-[(пропан-2-илокси)метил]-1,4-дигидропиримидин-5-ил}метил)-4-фтор-[1,1'-бифенил]-2-карбоксамида (116), 4'-{[2-(2-циклопропилэтил)-1-[(1S)-1-(3,5-дифторфенил)-2-метилпропил]-6-гидрокси-4-оксо-1,4-дигидропиримидин-5-ил]метил}-4-фтор-[1,1'-бифенил]-2-карбоксамида (117), 5-{[3-фтор-4-(2-фтор-3-метилпиридин-4-ил)фенил]метил}-6-гидрокси-2-(4-метил-1,3-тиазол-2-ил)-1-[(1S)-1-фенилпропил]-1,4-дигидропиримидин-4-она (118), 5-{[3-фтор-4-(1-метил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)фенил]метил}-6-гидрокси-2-(4-метил-1,3-тиазол-2-ил)-1-[(1S)-1-фенилпропил]-1,4-дигидропиримидин-4-она (119), 2',4-дифтор-4'-{[6-гидрокси-2-(4-метил-1,3-тиазол-2-ил)-4-оксо-1-[(1S)-1-фенилпропил]-1,4-дигидропиримидин-5-ил]метил}-[1,1'-бифенил]-2-карбоксамида (120), 3-фтор-5-[(1S)-1-(6-гидрокси-5-{[4-(2-метилпиридин-3-ил)фенил]метил}-4-оксо-2-[(пропан-2-илокси)метил]-1,4-дигидропиримидин-1-ил)-2-метилпропил]бензонитрила (121), 1-[(1R)-1-(3,5-дифторфенил)-2-метоксиэтил]-2-(этоксиметил)-6-гидрокси-5-{[4-(3-метилпиридин-4-ил)фенил]метил}-1,4-дигидропиримидин-4-она (122), 1-[(1R)-1-(3,5-дифторфенил)-2-метоксиэтил]-2-(этоксиметил)-6-гидрокси-5-{[4-(2-метилпиридин-3-ил)фенил]метил}-1,4-дигидропиримидин-4-она (123), 1-[(1R)-1-(3,5-дифторфенил)-2-метоксиэтил]-2-(этоксиметил)-5-{[4-(6-фтор-2-метилпиридин-3-ил)фенил]метил}-6-гидрокси-1,4-дигидропиримидин-4-она (124), 1-[(1R)-1-(3,5-дифторфенил)-2-метоксиэтил]-2-(этоксиметил)-5-{[4-(6-фторпиридин-3-ил)фенил]метил}-6-гидрокси-1,4-дигидропиримидин-4-она (125), 1-[(1R)-1-(3,5-дифторфенил)-2-метоксиэтил]-2-(этоксиметил)-5-{[4-(2-фтор-3-метилпиридин-4-ил)фенил]метил}-6-гидрокси-1,4-дигидропиримидин-4-она (126), 2-бутил-1-[(1S)-1-(3,5-дифторфенил)пропил]-6-гидрокси-5-{[3-(3-метилпиридин-4-ил)фенил]метил}-1,4-дигидропиримидин-4-она (127), 2-бутил-1-[(1S)-1-(3,5-дифторфенил)пропил]-5-{[3-(2-фтор-3-метилпиридин-4-ил)фенил]метил}-6-гидрокси-1,4-дигидропиримидин-4-она (128), 2-бутил-1-[(1S)-1-(3,5-дифторфенил)пропил]-6-гидрокси-5-{[3-(2-метилпиридин-3-ил)фенил]метил}-1,4-дигидропиримидин-4-она (129), 2-бутил-1-[(1S)-1-(3,5-дифторфенил)пропил]-5-{[3-(6-фтор-2-метилпиридин-3-ил)фенил]метил}-6-гидрокси-1,4-дигидропиримидин-4-она (130), 3'-({2-бутил-1-[(1S)-1-(3,5-дифторфенил)пропил]-6-гидрокси-4-оксо-1,4-дигидропиримидин-5-ил}метил)-4-фтор-[1,1'-бифенил]-2-карбоксамида (131), 1-[(1S)-1-(3,5-дифторфенил)пропил]-2-(1-этил-1Н-пиразол-3-ил)-5-{[4-(2-фтор-3-метилпиридин-4-ил)фенил]метил}-6-гидрокси-1,4-дигидропиримидин-4-она (132), 1-[(1S)-1-(3,5-дифторфенил)пропил]-2-(1-этил-1Н-пиразол-3-ил)-6-гидрокси-5-{[4-(2-метилпиридин-3-ил)фенил]метил}-1,4-дигидропиримидин-4-она (133), 1-[(1S)-1-(3,5-дифторфенил)пропил]-2-(1-этил-1Н-пиразол-3-ил)-5-{[4-(6-фтор-2-метилпиридин-3-ил)фенил]метил}-6-гидрокси-1,4-дигидропиримидин-4-она (134), 1-[(1S)-1-(3,5-дифторфенил)пропил]-2-(1-этил-1Н-пиразол-3-ил)-5-{[4-(6-фторпиридин-3-ил)фенил]метил}-6-гидрокси-1,4-дигидропиримидин-4-она (135) и 1-[(1S)-1-(3,5-дифторфенил)пропил]-2-(1-этил-1Н-пиразол-3-ил)-6-гидрокси-5-{[4-(3-метилпиридин-4-ил)фенил]метил}-1,4-дигидропиримидин-4-она (136). 3. Фармацевтическая композиция для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, содержащая фармацевтически приемлемый носитель и соединение по любому из пп.1, 2 или его таутомер или фармацевтически приемлемую соль. 4. Применение соединения по любому из пп.1, 2 или его таутомера или фармацевтически приемлемой соли для лечения сердечно-сосудистых заболеваний. 5. Применение по п.4, отличающееся тем, что указанные сердечно-сосудистые заболевания представляют собой коронарную болезнь сердца, инсульт, сердечную недостаточность, систолическую сердечную недостаточность, диастолическую сердечную недостаточность, сердечную недостаточность при сахарном диабете, сердечную недостаточность с сохраненной фракцией выброса, кардиомиопатию, инфаркт миокарда, дисфункцию левого желудочка, дисфункцию левого желудочка после инфаркта миокарда, гипертрофию сердца, ремоделирование миокарда, ремоделирование миокарда после инфаркта или после операции на сердце и заболевания клапанов сердца. 6. Применение фармацевтической композиции по п.3 для лечения сердечно-сосудистых заболеваний. 7. Применение по п.6, отличающееся тем, что указанные сердечно-сосудистые заболевания представляют собой коронарную болезнь сердца, инсульт, сердечную недостаточность, систолическую сердечную недостаточность, диастолическую сердечную недостаточность, сердечную недостаточность при сахарном диабете, сердечную недостаточность с сохраненной фракцией выброса, кардиомиопатию, инфаркт миокарда, дисфункцию левого желудочка, дисфункцию левого желудочка после инфаркта миокарда, гипертрофию сердца, ремоделирование миокарда, ремоделирование миокарда после инфаркта или после операции на сердце и заболевания клапанов сердца. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||