Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 039482

   Библиографические данные
(11)039482    (13) B1
(21)202090368

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: C     


Документ опубликован 2022.02.01
Текущий бюллетень: 2022-02  
Все публикации: 039482  
Реестр евразийского патента: 039482  

(22)2018.08.28
(51) C07D 403/12 (2006.01)
C07D 401/14 (2006.01)
C07D 403/14 (2006.01)
A61P 1/16 (2006.01)
A61P 29/00 (2006.01)
A61K 31/497(2006.01)
(43)A1 2020.06.09 Бюллетень № 06  тит.лист, описание 
(45)B1 2022.02.01 Бюллетень № 02  тит.лист, описание 
(31)PCT/CN2017/100354
(32)2017.09.04
(33)CN
(86)US2018/048249
(87)2019/046239 2019.03.07
(71)ЭЛИ ЛИЛЛИ ЭНД КОМПАНИ (US)
(72)Ма Тяньвэй, У Лян, Чжан Сюэцзюнь (US)
(73)ЭЛИ ЛИЛЛИ ЭНД КОМПАНИ (US)
(74)Парамонова К.В., Христофоров А.А., Угрюмов В.М., Лыу Т.Н., Глухарёва А.О., Гизатуллина Е.М., Строкова О.В., Лебедев В.В., Костюшенкова М.Ю., Гизатуллин Ш.Ф. (RU)
(54)СОЕДИНЕНИЯ-ИНГИБИТОРЫ РЕЦЕПТОРА ЛИЗОФОСФАТИДНОЙ КИСЛОТЫ 1 (LPAR1)
   Формула 
(57) 1. Соединение формулы
Zoom in
где каждый X1 представляет собой N, X2 представляет собой CH или N и X3 представляет собой C-R2 или N при условии, что не более чем один из X2 и X3 может представлять собой N;
Y1 и Y2 представляют собой CH или N при условии, что только один из Y1 или Y2 может представлять собой N;
R1 представляет собой изопропил, изобутил, трет-бутил, 2-гидроксипроп-2-ил, циклопропил, циклопропилокси, трет-бутилокси, циклобутилокси, 3,3-дифторциклобутилокси, 2-фторпроп-2-ил, 1,1-дифторэтил, трифторметил, изопропилокси или 2-метоксипроп-2-ил; R2 представляет собой H или фтор;
R3 представляет собой H, галоген, C1-C3-алкил, C1-C3-алкокси, C1-C3-алкоксиметил, CF3, цианометил или циано;
R4 представляет собой H, галоген, C1-C3-алкил, CF3 или циано;
R5 представляет собой H, метил, этил, пропил, изопропил или циклопропил; или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что Y1 представляет собой CH, или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение по любому из пп.1, 2, отличающееся тем, что R1 представляет собой изопропил, или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Соединение по любому из пп.1, 2, отличающееся тем, что R1 представляет собой циклопропилокси, или его фармацевтически приемлемая соль.
5. Соединение по любому из пп.1-4, отличающееся тем, что R5 представляет собой водород, или его фармацевтически приемлемая соль.
6. Соединение по п.1, представляющее собой
1-[4-[6-[5-[(6-трет-бутоксипиразин-2-ил)амино]-1-метилпиразол-4-ил]-3-пиридил]фенил]циклопро­панкарбоновую кислоту,
1-[4-[6-[5-[[6-(циклобутокси)пиразин-2-ил]амино]-1-метилпиразол-4-ил]-3-пиридил]фенил]цикло­пропанкарбоновую кислоту,
1-[4-[6-[5-[[6-(циклопропокси)пиразин-2-ил]амино]-1-метилпиразол-4-ил]-5-фтор-3-пиридил]фе­нил]циклопропанкарбоновую кислоту,
1-[4-[5-фтор-6-[5-[[6-(1-фтор-1-метилэтил)пиразин-2-ил]амино]-1-метилпиразол-4-ил]-3-пири­дил]фенил]циклопропанкарбоновую кислоту,
1-[4-[6-[5-[[6-(3,3-дифторциклобутокси)пиразин-2-ил]амино]-1-метилпиразол-4-ил]-3-пиридил]фе­нил]циклопропанкарбоновую кислоту,
1-[4-[6-[5-[[6-(1-метокси-1-метилэтил)пиразин-2-ил]амино]-1-метилпиразол-4-ил]-3-пиридил]фе­нил]циклопропанкарбоновую кислоту,
1-[4-[6-[5-[(6-изопропоксипиразин-2-ил)амино]-1-метилпиразол-4-ил]-3-пиридил]-2-метилфе­нил]циклопропанкарбоновую кислоту,
1-[4-[6-[5-[[6-(циклопропокси)пиразин-2-ил]амино]-1-метилпиразол-4-ил]-3-пиридил]-2-(трифтор­метил)фенил]циклопропанкарбоновую кислоту,
1-[2-циано-4-[6-[5-[[6-(циклопропокси)пиразин-2-ил]амино]-1-метилпиразол-4-ил]-3-пиридил]фе­нил]циклопропанкарбоновую кислоту,
1-[4-[6-[5-[[6-(циклопропокси)пиразин-2-ил]амино]-1-метилпиразол-4-ил]-3-пиридил]фенил]цикло­пропанкарбоновую кислоту,
1-[4-[5-фтор-6-[5-[(6-изопропоксипиразин-2-ил)амино]-1-метилпиразол-4-ил]-3-пиридил]фенил]ци­клопропанкарбоновую кислоту,
1-[4-[6-[5-[[6-(1,1-дифторэтил)пиразин-2-ил]амино]-1-метилпиразол-4-ил]-3-пиридил]фенил]цикло­пропанкарбоновую кислоту,
1-[4-[6-[5-[[6-(1-фтор-1-метилэтил)пиразин-2-ил]амино]-1-метилпиразол-4-ил]-3-пиридил]фе­нил]циклопропанкарбоновую кислоту,
1-[4-[6-[5-[(6-изопропилпиразин-2-ил)амино]-1-метилпиразол-4-ил]-3-пиридил]-3-(метоксиме­тил)фенил]циклопропанкарбоновую кислоту,
1-[3-(цианометил)-4-[6-[5-[(6-изопропилпиразин-2-ил)амино]-1-метилпиразол-4-ил]-3-пиридил]фе­нил]циклопропанкарбоновую кислоту,
1-[3-циано-4-[6-[5-[(6-изопропилпиразин-2-ил)амино]-1-метилпиразол-4-ил]-3-пиридил]фенил]цик­лопропанкарбоновую кислоту,
1-[4-[2-[5-[(6-изопропилпиразин-2-ил)амино]-1-метилпиразол-4-ил]пиримидин-5-ил]фенил]цикло­пропанкарбоновую кислоту,
1-[4-[5-[5-[(6-изопропилпиразин-2-ил)амино]-1-метилпиразол-4-ил]пиразин-2-ил]фенил]циклопро­панкарбоновую кислоту,
1-[4-[6-[5-[(6-изопропоксипиразин-2-ил)амино]-1-метилпиразол-4-ил]-3-пиридил]фенил]циклопро­панкарбоновую кислоту,
1-[4-[6-[1-метил-5-[[6-(трифторметил)пиразин-2-ил]амино]пиразол-4-ил]-3-пиридил]фенил]цикло­пропанкарбоновую кислоту,
1-[4-[6-[5-[(6-изопропилпиразин-2-ил)амино]-1-метилпиразол-4-ил]-3-пиридил]-3-метилфенил]цик­лопропанкарбоновую кислоту,
аммониевую соль 1-[5-[6-[5-[(6-изопропилпиразин-2-ил)амино]-1-метилпиразол-4-ил]-3-пиридил]-2-пиридил]циклопропанкарбоновой кислоты,
1-[6-[6-[5-[(6-изопропилпиразин-2-ил)амино]-1-метилпиразол-4-ил]-3-пиридил]-3-пиридил]цикло­пропанкарбоновую кислоту,
1-[4-[4-[5-[(6-циклопропилпиразин-2-ил)амино]-1-метилпиразол-4-ил]фенил]фенил]циклопропан­карбоксилат аммония, или
1-[4-[6-[5-[(6-изопропилпиразин-2-ил)амино]-1-метилпиразол-4-ил]-3-пиридил]фенил]циклопро­панкарбоновую кислоту,
или его фармацевтически приемлемая соль.
7. Соединение по п.1, представляющее собой 1-[4-[6-[5-[(6-изопропилпиразин-2-ил)амино]-1-метил­пиразол-4-ил]-3-пиридил]фенил]циклопропанкарбоновую кислоту, или его фармацевтически приемлемая соль.
8. Фармацевтическая композиция для лечения воспалительных заболеваний, содержащая соединение по любому из пп.1-7 или его фармацевтически приемлемую соль и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или вспомогательное вещество.
9. Фармацевтическая композиция для лечения фиброза, содержащая соединение по любому из пп.1-7 или его фармацевтически приемлемую соль и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или вспомогательное вещество.
10. Фармацевтическая композиция для лечения неалкогольного стеатогепатита (НАСГ), содержащая соединение по любому из пп.1-7 или его фармацевтически приемлемую соль и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или вспомогательное вещество.
11. Применение соединения по любому из пп.1-7 или его фармацевтически приемлемой соли для лечения НАСГ.
12. Применение соединения по любому из пп.1-7 или его фармацевтически приемлемой соли для лечения фиброза.
13. Применение соединения по любому из пп.1-7 или его фармацевтически приемлемой соли для лечения воспалительных заболеваний.