Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 039487

   Библиографические данные
(11)039487    (13) B1
(21)201800067

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: A     


Документ опубликован 2022.02.01
Текущий бюллетень: 2022-02  
Все публикации: 039487  
Реестр евразийского патента: 039487  

(22)2016.07.04
(51) A61K 39/02 (2006.01)
A61K 39/095 (2006.01)
A61K 39/112(2006.01)
(43)A1 2018.11.30 Бюллетень № 11  тит.лист, описание 
(45)B1 2022.02.01 Бюллетень № 02  тит.лист, описание 
(31)3426/CHE/2015
(32)2015.07.04
(33)IN
(86)IN2016/050218
(87)2017/006349 2017.01.12
(71)БХАРАТ БАЙОТЕК ИНТЕРНЭШНЛ ЛИМИТЕД (IN)
(72)Элла Кришна Муртхи, Кумар Ашавани, Рамасвами Венкатесан, Муртхи Волети Сабрахманя Рамачандра (IN)
(73)БХАРАТ БАЙОТЕК ИНТЕРНЭШНЛ ЛИМИТЕД (IN)
(74)Вахнин А.М. (RU)
(54)КОМБИНИРОВАННЫЕ ПОЛИСАХАРИДНЫЕ ВАКЦИННЫЕ КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БАКТЕРИАЛЬНЫХ КАПСУЛЬНЫХ ПОЛИСАХАРИДОВ
   Формула 
(57) 1. Стабильная вакцинная композиция для профилактики инфекций, вызванных Neisseria meningitidis и Salmonella typhi, включающая
(a) вакцинные антигены, содержащие капсульные полисахариды Neisseria meningitidis A, Neisseria meningitidis C, Neisseria meningitidis Y, Neisseria meningitidis W135, Neisseria meningitidis X, присутствующие в концентрации 50 мкг/0,5 мл, и капсульный полисахарид Vi Salmonella typhi, который содержит простой капсульный полисахарид Vi (простой ViPs) и ViPs, конъюгированный со столбнячным анатоксином (конъюгат ViPs-TT), присутствующий в концентрации 25 мкг/0,5 мл,
в которой Vi капсульный полисахарид Salmonella typhi (ViPs) и белок-носитель столбнячного анатоксина (TT) в конъюгате ViPs-TT присутствуют в соотношении 0,5:1,5;
(b) комбинацию сахаров, выбранных из сахарозы, глюкозы, лактозы, мальтозы и трегалозы;
(c) буфер, выбранный из физиологического раствора и фосфатно-солевого буферного раствора;
(d) консервант - тиомерсал,
при этом вакцинная композиция не содержит животного компонента или спирта.
2. Вакцинная композиция по п.1, которая дополнительно содержит адъювант.
3. Вакцинная композиция по п.1, в которой указанные комбинации сахаров представляют собой сахарозу вплоть до 70% мас./об., трегалозу 0,5-1% мас./об. и лактозу 0,5-1% мас./об.
4. Вакцинная композиция по п.1, в которой указанные капсульные полисахариды Neisseria meningitidis являются стабильными в течение по меньшей мере 720 дней при 5±3°C и в течение по меньшей мере 30 дней при 37±3°C и в которой указанный ViPs-TT является стабильным в течение по меньшей мере 720 дней при 5±3°C и в течение по меньшей мере 21 дня при 37±3°C.
5. Способ получения капсульных полисахаридов Neisseria meningitidis A, Neisseria meningitidis C, Neisseria meningitidis Y, Neisseria meningitidis W135 и Neisseria meningitidis X, которые применяются в качестве антигенов в вакцинной композиции, где способ использует конкретные композиции сред, выбранные из композиции среды на основе экстракта дрожжей (BBIL-YE), композиции среды на основе соевого пептона (BBIL-SP) или композиции среды на основе растительного инфузионного белка (BBIL-VI) для промышленного производства капсульных полисахаридов посредством бактериальной ферментации с режимом периодического культивирования с подпиткой, где ферментация с режимом периодического культивирования с подпиткой осуществляется согласно стратегии подпитки с двумя впрыскиваниями или непрерывной подачи с использованием питательной среды, в которой неочищенный полисахарид получают с повышенным выходом по сравнению с обычными композициями сред.
6. Способ по п.5, в котором конкретная среда представляет собой композицию среды на основе экстракта дрожжей, содержащую 0,1-2,0 г/мл хлорида аммония, 5-20 г/мл глютаминовой кислоты, от 0,25 до 0,4 г/мл серина, от 0,25 до 0,4 г/мл аргинина, от 0,2 до 0,3 г/мл L-цистеина, 4 г/мл дикалия гидрофосфата, 5 г/мл хлорида натрия, 0,73 г/мл сульфата магния, 0,030 г/мл хлорида кальция, 0,04 г/мл цитрата железа, 5-20 г/мл экстракта дрожжей и 10-20 г/мл глюкозы.
7. Способ по п.5, в котором конкретная среда представляет собой композицию среды на основе соевого пептона, содержащую 0,1-2,0 г/мл хлорида аммония, 5-20 г/мл глютаминовой кислоты, от 0,25 до 0,4 г/мл серина, от 0,25 до 0,4 г/мл аргинина, от 0,2 до 0,3 г/мл L-цистеина, 4 г/мл дикалия гидрофосфата, 5 г/мл хлорида натрия, 0,73 г/мл сульфата магния, 0,030 г/мл хлорида кальция, 0,04 г/мл цитрата железа, 10 г/мл соевого пептона и 10 г/мл глюкозы.
8. Способ по п.5, в которой конкретная среда представляет собой композицию среды на основе растительного инфузионного пептона, содержащую 0,1-2,0 г/мл хлорида аммония, 5-20 г/мл глютаминовой кислоты, от 0,25 до 0,4 г/мл серина, от 0,25 до 0,4 г/мл аргинина, от 0,2 до 0,3 г/мл L-цистеина, 4 г/мл дикалия гидрофосфата, 5 г/мл хлорида натрия, 0,73 г/мл сульфата магния, 0,030 г/мл хлорида кальция, 0,04 г/мл цитрата железа, 10 г/мл растительного инфузионного пептона (30k диафильтрованного) и 10 г/мл глюкозы.
9. Способ по п.5, в котором композиция питательной среды содержит 0,5-50% г/л сахарозы, 0,0005-0,02 г/л катионного пептида LL37, 10-50 г/л глутамата натрия, до 10 г/л аргинина, до 10 г/л серина, до 5 г/л L-цистеина, 2 г/л хлорида магния и 0,04 г/л цитрата железа.
10. Способ по п.5, в котором стратегию подпитки с двойным впрыскиванием осуществляют путем введения питательной среды в фиксированные интервалы времени на 4-м и 6-м ч во время ферментации с режимом периодического культивирования с подпиткой.
11. Способ по п.10, в котором питательная среда для стратегии подпитки с двойным впрыскиванием, включает
(a) первое впрыскивание, содержащее 0,5-50% г/л сахарозы, 0,0005-0,02 г/л катионного пептида LL37, 10-50 г/л глутамата натрия, до 10 г/л аргинина, до 10 г/л серина, до 5 г/л L-цистеина, 2 г/л хлорида магния и 0,04 г/л цитрата железа; и
(b) второе впрыскивание, содержащее от 0,5 до 50% г/л сахарозы, от 0,0005 до 0,02 г/л катионного пептида LL37, до 60 г/л глутамата натрия и 2-4 г/л хлорида магния.
12. Способ по п.5, в котором капсульные полисахариды Neisseria meningitidis A, Neisseria meningitidis C, Neisseria meningitidis Y, Neisseria meningitidis W135 и Neisseria meningitidis X дополнительно очищают по способу, включающему осаждение ацетатом цинка в концентрации 0,5-5% мас./об. или от 1,8 до 2,5% мас./об.
13. Способ по п.5, в котором капсульные полисахариды Neisseria meningitidis A, Neisseria meningitidis C, Neisseria meningitidis Y, Neisseria meningitidis W135 и Neisseria meningitidis X дополнительно очищают по способу, включающему осаждение ацетатом цинка в концентрации 0,5-5% мас./об. или 2-2,5% мас./об. вместе с 25 мМ каждого из динатрия гидрофосфата и натрия дигидрофосфата.
14. Способ по п.5, в котором капсульные полисахариды Neisseria meningitidis A, Neisseria meningitidis C, Neisseria meningitidis Y, Neisseria meningitidis W135 и Neisseria meningitidis X дополнительно очищают по способу, включающему осаждение с использованием цитрата натрия в концентрации 0,5-1 М.
15. Способ по п.5, в котором капсульные полисахариды Neisseria meningitidis A, Neisseria meningitidis C, Neisseria meningitidis Y, Neisseria meningitidis W135 и Neisseria meningitidis X дополнительно очищают по меньшей мере по одному из следующих способов, включающих одновременную анионо- и катионообменную хроматографию с керамической гидроксиапатитной смолой, ионообменную хроматографию, гель-фильтрационную хроматографию, гидрофобную колоночную хроматографию, фракционирование с солью, использование органического(их) растворителя(ей).
16. Способ по п.5, в котором выход неочищенного полисахарида увеличивается по меньшей мере в 3 раза по сравнению с использованием обычных композиций сред.
17. Способ по п.5, в котором выход неочищенного полисахарида увеличивается по меньшей мере в 15 раз по сравнению с использованием обычных композиций сред.
Zoom in