Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 039540

   Библиографические данные
(11)039540    (13) B1
(21)201792460

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: C     


Документ опубликован 2022.02.08
Текущий бюллетень: 2022-02  
Все публикации: 039540  
Реестр евразийского патента: 039540  

(22)2016.05.27
(51) C07K 14/47 (2006.01)
C07K 16/18(2006.01)
(43)A1 2018.06.29 Бюллетень № 06  тит.лист, описание 
(45)B1 2022.02.08 Бюллетень № 02  тит.лист, описание  последовательности 
(31)62/167,582; 62/205,279; 62/313,487
(32)2015.05.28; 2015.08.14; 2016.03.25
(33)US; US; US
(86)US2016/034549
(87)2016/191643 2016.12.01
(71)ОНКОМЕД ФАРМАСЬЮТИКАЛС, ИНК. (US)
(72)Герни Остин, Се Мин-Хун (US)
(73)ОНКОМЕД ФАРМАСЬЮТИКАЛС, ИНК. (US)
(74)Нилова М.И. (RU)
(54)СВЯЗЫВАЮЩИЕ TIGIT АГЕНТЫ И ВАРИАНТЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
   Формула 
(57) 1. Выделенное антитело, специфически связывающее внеклеточный домен TIGIT, которое содержит: CDR1 тяжелой цепи, содержащий TSDYAWN (SEQ ID NO: 57), CDR2 тяжелой цепи, содержащий YISYSGSTSYNPSLRS (SEQ ID NO: 58), и CDR3 тяжелой цепи, содержащий ARRQVGLGFAY (SEQ ID NO: 59), и CDR1 легкой цепи, содержащий KASQDVSTAVA (SEQ ID NO: 60), CDR2 легкой цепи, содержащий SASYRYT (SEQ ID NO: 61), и CDR3 легкой цепи, содержащий QQHYSTP (SEQ ID NO: 62).
2. Антитело по п.1, которое содержит вариабельную область тяжелой цепи, по меньшей мере на 95% идентичную последовательности SEQ ID NO: 67, и вариабельную область легкой цепи, по меньшей мере на 95% идентичную последовательности SEQ ID NO: 68.
3. Антитело по п.1, которое содержит вариабельную область тяжелой цепи, по меньшей мере на 95% идентичную последовательности SEQ ID NO: 63, и вариабельную область легкой цепи, по меньшей мере на 95% идентичную последовательности SEQ ID NO: 64.
4. Антитело по любому из пп.1-3, которое представляет собой моноклональное антитело.
5. Антитело по п.1, которое содержит последовательность аминокислот тяжелой цепи SEQ ID NO: 70 и последовательность аминокислот легкой цепи SEQ ID NO: 72.
6. Антитело, содержащее вариабельную область тяжелой цепи, кодируемую плазмидой, депонированной в Американской коллекции типовых культур (АТСС) под номером РТА-122346, и вариабельную область легкой цепи, кодируемую плазмидой, депонированной в АТСС под номером РТА-122347, причем указанное антитело специфически связывает внеклеточный домен TIGIT.
7. Антитело по любому из пп.1-6, которое связывает TIGIT человека, но не связывает:
(a) TIGIT мыши;
(b) TIGIT крысы;
(c) TIGIT яванского макака; и/или
(d) TIGIT макака-резуса.
8. Антитело по любому из пп.1-7, которое:
(a) ингибирует связывание TIGIT с рецептором полиовируса (PVR);
(b) ингибирует или блокирует взаимодействие TIGIT и PVR;
(c) ингибирует сигнализацию TIGIT;
(d) ингибирует активацию TIGIT;
(e) ингибирует фосфорилирование TIGIT; и/или
(f) снижает экспрессию TIGIT на поверхности клеток.
9. Антитело по любому из пп.1-8, которое индуцирует и/или усиливает иммунный ответ.
10. Антитело по п.9, характеризующееся тем, что указанный иммунный ответ направлен на опухоль или опухолевую клетку.
11. Антитело по любому из пп.1-7, которое:
(a) повышает клеточный иммунитет;
(b) повышает Т-клеточную активность;
(c) повышает цитолитическую Т-клеточную (CTL) активность;
(d) повышает активность естественных клеток-киллеров (NK);
(e) повышает продуцирование ИЛ-2 и/или число продуцирующих ИЛ-2 клеток;
(f) повышает продуцирование ИФН-g и/или число продуцирующих ИФН-g клеток;
(g) повышает иммунный ответ Th1-типа;
(h) снижает продуцирование ИЛ-4 и/или число продуцирующих ИЛ-4 клеток;
(i) снижает продуцирование ИЛ-10 и/или число продуцирующих ИЛ-10 клеток;
(j) снижает иммунный ответ Th2-типа;
(k) ингибирует и/или снижает супрессорную активность регуляторных Т-клеток (Treg); и/или
(l) ингибирует и/или снижает супрессорную активность супрессорных клеток миелоидного происхождения (СКМП).
12. Антитело по любому из пп.1-3, которое представляет собой гуманизированное антитело.
13. Антитело по любому из пп.1-3, которое представляет собой антитело человека.
14. Антитело по любому из пп.1-3, которое представляет собой химерное антитело.
15. Антитело по любому из пп.1-3, которое представляет собой антитело IgG1.
16. Антитело по любому из пп.1-3, которое представляет собой антитело IgG2.
17. Антитело по любому из пп.1-3, которое представляет собой антитело IgG4.
18. Гетеродимерный агент, содержащий антитело по любому из пп.1-11.
19. Биспецифический агент, содержащий:
a) первое плечо, которое специфически связывает TIGIT; и
b) второе плечо,
при этом указанное первое плечо содержит антитело по любому из пп.1-11.
20. Биспецифический агент по п.19, характеризующийся тем, что указанное второе плечо содержит антигенсвязывающий сайт из антитела.
21. Фармацевтическая композиция для индукции, стимуляции, повышения или увеличения продолжительности иммунного ответа у субъекта, содержащая антитело по любому из пп.1-11, гетеродимерный агент по п.18 или биспецифический агент по п.19 или 20 и фармацевтически приемлемый носитель.
22. Выделенная молекула полинуклеотида, содержащая полинуклеотид, который кодирует антитело по любому из пп.1-11.
23. Выделенный полинуклеотид, кодирующий полипептид, специфически связывающий внеклеточный домен TIGIT, содержащий полинуклеотидную последовательность, выбранную из группы, состоящей из: SEQ ID NO: 65, SEQ ID NO: 66, SEQ ID NO: 73, SEQ ID NO: 74, SEQ ID NO: 75 и SEQ ID NO: 76.
24. Вектор, содержащий полинуклеотид по п.22 или 23.
25. Клетка, содержащая полинуклеотид по п.22 или 23 или вектор по п.24.
26. Способ индукции, стимуляции, повышения или увеличения продолжительности иммунного ответа у субъекта, включающий введение терапевтически эффективного количества антител по любому из пп.1-11, гетеродимерного агента по п.18 или биспецифического агента по п.19 или 20.
27. Способ ингибирования роста опухоли у субъекта, характеризующийся тем, что указанный способ включает введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества антитела по любому из пп.1-11, гетеродимерного агента по п.18 или биспецифического агента по п.19 или 20.
28. Способ по п.27, характеризующийся тем, что указанная опухоль выбрана из группы, состоящей из опухоли ободочной и прямой кишки, опухоли яичника, опухоли поджелудочной железы, опухоли легкого, опухоли печени, опухоли молочной железы, опухоли почки, опухоли предстательной железы, опухоли желудочно-кишечного тракта, меланомы, опухоли шейки матки, опухоли мочевого пузыря, глио­бластомы и опухоли головы и шеи.
29. Способ лечения рака у субъекта, характеризующийся тем, что указанный способ включает введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества антитела по любому из пп.1-11, гетеродимерного агента по п.18 или биспецифического агента по п.19 или 20.
30. Способ по п.29, характеризующийся тем, что указанный рак выбран из группы, состоящей из рака ободочной и прямой кишки, рака яичников, рака поджелудочной железы, рака легкого, рака печени, рака молочной железы, рака почки, рака предстательной железы, рака желудочно-кишечного тракта, меланомы, рака шейки матки, рака мочевого пузыря, глиобластомы и рака головы и шеи.
31. Способ по любому из пп.26-30, который дополнительно включает введение по меньшей мере одного дополнительного терапевтического агента субъекту, где указанный дополнительный терапевтический агент представляет собой иммунотерапевтический агент, выбранный из группы, состоящей из гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (ГМКСФ), макрофагального колониестимулирующего фактора (МКСФ), гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (ГКСФ), интерлейкина 2 (ИЛ-2), интерлейкина 3 (ИЛ-3), интерлейкина 12 (ИЛ-12), интерлейкина 15 (ИЛ-15), В7-1 (CD80), В7-2 (CD86), лиганда 4-1ВВ, GITRL, лиганда ОХ-40 (OX-40L), антитела против PD-1, антитела против PD-L1, антитела против CTLA4, антитела против LAG-3, антитела против CD3, антитела против GITR, антитела против ОХ-40 и антитела против TIM-3.
32. Плазмида, депонированная в АТСС с присвоенным номером РТА-122346.
33. Плазмида, депонированная в АТСС с присвоенным номером РТА-122347.
34. Фармацевтическая композиция для ингибирования роста опухоли у субъекта, содержащая антитело по любому из пп.1-11, гетеродимерный агент по п.18 или биспецифический агент по п.19 или 20 и фармацевтически приемлемый носитель.
35. Фармацевтическая композиция для лечения рака у субъекта, содержащая антитело по любому из пп.1-11, гетеродимерный агент по п.18 или биспецифический агент по п.19 или 20 и фармацевтически приемлемый носитель.