Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 039579

   Библиографические данные
(11)039579    (13) B1
(21)201791389

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: C     


Документ опубликован 2022.02.14
Текущий бюллетень: 2022-02  
Все публикации: 039579  
Реестр евразийского патента: 039579  

(22)2015.12.18
(51) C07K 16/22(2006.01)
(43)A1 2017.11.30 Бюллетень № 11  тит.лист, описание 
(45)B1 2022.02.14 Бюллетень № 02  тит.лист, описание  последовательности 
(31)62/094,716; 62/181,803
(32)2014.12.19; 2015.06.19
(33)US; US
(86)IB2015/059797
(87)2016/098079 2016.06.23
(71)НОВАРТИС АГ (CH)
(72)Цун Фэн, Дитрих Уилльям (US), Георге Натали (CH), Лю Дун, Скечтер Эшер, Сони Адити, Чжоу Цзин (US)
(73)НОВАРТИС АГ (CH)
(74)Медведев В.Н. (RU)
(54)СПОСОБЫ И КОМПОЗИЦИИ АНТИТЕЛ, НАПРАВЛЕННЫХ ПРОТИВ BMP6
   Формула 
(57) 1. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые связывают человеческий ВМР6 и включают:
(a) последовательности HCDR1, HCDR2 и HCDR3 в SEQ ID NO: 69, 70 и 71 соответственно и последовательности LCDR1, LCDR2 и LCDR3 в SEQ ID NO: 79, 80 и 81 соответственно;
(b) последовательности HCDR1, HCDR2 и HCDR3 в SEQ ID NO: 72, 73 и 74 соответственно и последовательности LCDR1, LCDR2 и LCDR3 в SEQ ID NO: 82, 83 и 84 соответственно;
(c) последовательности HCDR1, HCDR2 и HCDR3 в SEQ ID NO: 29, 30 и 31 соответственно и последовательности LCDR1, LCDR2 и LCDR3 в SEQ ID NO: 39, 40 и 41 соответственно;
(d) последовательности HCDR1, HCDR2 и HCDR3 в SEQ ID NO: 32, 33 и 34 соответственно и последовательности LCDR1, LCDR2 и LCDR3 в SEQ ID NO: 42, 43 и 44 соответственно;
(e) последовательности HCDR1, HCDR2 и HCDR3 в SEQ ID NO: 49, 50 и 51 соответственно и последовательности LCDR1, LCDR2 и LCDR3 в SEQ ID NO: 59, 60 и 61 соответственно;
(f) последовательности HCDR1, HCDR2 и HCDR3 в SEQ ID NO: 52, 53 и 54 соответственно и последовательности LCDR1, LCDR2 и LCDR3 в SEQ ID NO: 62, 63 и 64 соответственно;
(g) последовательности HCDR1, HCDR2 и HCDR3 в SEQ ID NO: 9, 10 и 11 соответственно и последовательности LCDR1, LCDR2 и LCDR3 в SEQ ID NO: 19, 20 и 21 соответственно или
(h) последовательности HCDR1, HCDR2 и HCDR3 в SEQ ID NO: 12, 13 и 14 соответственно и последовательности LCDR1, LCDR2 и LCDR3 в SEQ ID NO: 22, 23 и 24 соответственно.
2. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.1, включающие:
(a) последовательность VH в SEQ ID NO: 75;
(b) последовательность VH в SEQ ID NO: 35;
(c) последовательность VH в SEQ ID NO: 55 или
(d) последовательность VH в SEQ ID NO: 15.
3. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.1, включающие:
(a) последовательность VL в SEQ ID NO: 85;
(b) последовательность VL в SEQ ID NO: 45;
(c) последовательность VL в SEQ ID NO: 65 или
(d) последовательность VL в SEQ ID NO: 25.
4. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.1, включающие:
(a) последовательность VH в SEQ ID NO: 75 и последовательность VL в SEQ ID NO: 85;
(b) последовательность VH в SEQ ID NO: 35 и последовательность VL в SEQ ID NO: 45;
(c) последовательность VH в SEQ ID NO: 55 и последовательность VL в SEQ ID NO: 65 или
(d) последовательность VH в SEQ ID NO: 15 и последовательность VL в SEQ ID NO: 25.
5. Выделенное антитело по п.1, включающее:
(a) последовательность тяжелой цепи в SEQ ID NO: 77;
(b) последовательность тяжелой цепи в SEQ ID NO: 37;
(c) последовательность тяжелой цепи в SEQ ID NO: 57 или
(d) последовательность тяжелой цепи в SEQ ID NO: 17.
6. Выделенное антитело по п.1, включающее:
(a) последовательность легкой цепи в SEQ ID NO: 87;
(b) последовательность легкой цепи в SEQ ID NO: 47;
(c) последовательность легкой цепи в SEQ ID NO: 67 или
(d) последовательность легкой цепи в SEQ ID NO: 27.
7. Выделенное антитело по п.1, включающее:
(a) последовательность тяжелой цепи в SEQ ID NO: 77 и последовательность легкой цепи в SEQ ID NO: 87;
(b) последовательность тяжелой цепи в SEQ ID NO: 37 и последовательность легкой цепи в SEQ ID NO: 47;
(c) последовательность тяжелой цепи в SEQ ID NO: 57 и последовательность легкой цепи в SEQ ID NO: 67 или
(d) последовательность тяжелой цепи в SEQ ID NO: 17 и последовательность легкой цепи в SEQ ID NO: 27.
8. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-7, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент связывают человеческий ВМР6 с KD£1 нМ.
9. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-8, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент обладают по меньшей мере приблизительно в 100 раз большей аффинностью к человеческому ВМР6, чем к человеческому ВМР2, человеческому ВМР5 или человеческому ВМР7.
10. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-9, где выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент уменьшают ВМР6-индуцированную экспрессию гепсидина в линиях клеток печени или первичных человеческих клетках печени in vitro.
11. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-10, где выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент демонстрируют по меньшей мере приблизительно 50% снижение ВМР6-индуцированной экспрессии гепсидина в линиях клеток печени или первичных человеческих клетках печени in vitro.
12. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-11, где выделенное антитело или антигенсвязывающий фрагмент включают скаффолд, выбранный из IgM и IgG.
13. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-12, где выделенное антитело или антигенсвязывающий фрагмент являются IgM и IgG, где IgG выбран из IgG1, IgG2 и IgG3 или IgG4.
14. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-13, где выделенное антитело или антигенсвязывающий фрагмент выбраны из группы, состоящей из моноклонального антитела, химерного антитела, одноцепочечного антитела, Fab и scFv.
15. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-14, где выделенное антитело или антигенсвязывающий фрагмент являются компонентом иммуноконъюгата.
16. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-15, которые обладают эффекторной функцией, измененной в результате мутации Fc-области.
17. Композиция для снижения активности ВМР6 в клетке, включающая выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-16 и фармацевтически приемлемый носитель.
18. Композиция по п.17, включающая дополнительное терапевтическое средство, где дополнительное терапевтическое средство уменьшает активность ВМР6.
19. Композиция по п.18, где дополнительным терапевтическим средством является миРНК или антитело или его антигенсвязывающий фрагмент.
20. Композиция по п.18, где терапевтическим средством является эритропоэз-стимулирующий препарат (ЭСП) или препарат железа.
21. Композиция по п.20, где терапевтическим средством является эритропоэз-стимулирующий препарат (ЭСП).
22. Выделенный полинуклеотид, включающий последовательность, кодирующую выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые связывают человеческий ВМР6, по любому из пп.1-16.
23. Выделенный полинуклеотид, включающий последовательность, кодирующую VH последовательность антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, которые связывают человеческий ВМР6, по любому из пп.1-16.
24. Выделенный полинуклеотид, включающий последовательность, кодирующую VL последовательность антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, которые связывают человеческий ВМР6, по любому из пп.1-16.
25. Выделенный полинуклеотид, кодирующий тяжелую цепь антитела или его антигенсвязывающего фрагмента к ВМР6, включающий последовательность любой из:
(a) последовательности тяжелой цепи в SEQ ID NO: 78;
(b) последовательности VH в SEQ ID NO: 76;
(с) последовательности тяжелой цепи в SEQ ID NO: 38;
(d) последовательности VH в SEQ ID NO: 36;
(e) последовательности тяжелой цепи в SEQ ID NO: 58;
(f) последовательности VH в SEQ ID NO: 56;
(g) последовательности тяжелой цепи в SEQ ID NO: 18;
(h) последовательности VH в SEQ ID NO: 16.
26. Выделенный полинуклеотид, кодирующий легкую цепь антитела или его антигенсвязывающего фрагмента к ВМР6, включающий последовательность любой из:
(a) последовательности легкой цепи в SEQ ID NO: 88;
(b) последовательности VL в SEQ ID NO: 86;
(c) последовательности легкой цепи в SEQ ID NO: 48;
(d) последовательности VL в SEQ ID NO: 46;
(e) последовательности легкой цепи в SEQ ID NO: 68;
(f) последовательности VL в SEQ ID NO: 66;
(g) последовательности легкой цепи в SEQ ID NO: 28 или
(h) последовательности VL в SEQ ID NO: 26.
27. Вектор для экспрессии полинуклеотида в клетке, включающий полинуклеотид по пп.22-26.
28. Клетка-хозяин, включающая вектор по п.27 или полинуклеотид по пп.22-26.
29. Клетка-хозяин по п.28, где клетка является клеткой яичника китайского хомячка (СНО).
30. Способ снижения активности ВМР6 в клетке, включающий стадию контакта клетки с антителом или его антигенсвязывающим фрагментом по любому из пп.1-16 или композицией по любому из пп.17-21.
31. Способ ингибирования ВМР6 у пациента, включающий стадию введения пациенту терапевтически эффективного количества антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп.1-16 или композиции по любому из пп.17-21.
32. Способ по любому из пп.30, 31, где пациент страдает анемией.
33. Способ по п.32, где анемия является анемией при хроническом заболевании (АХЗ), анемией при хронической болезни почек (ХБП), анемией при раке, анемией при воспалении, эритропоэз-стимулирующий препарат (ЭСП) резистентной анемией, железодефицитной анемией или функциональной железодефицитной анемией.
34. Способ по любому из пп.30-33, где пациенту вводили или вводят эритропоэз-стимулирующий препарат (ЭСП).
35. Способ по п.34, где ЭСП является эритропоэтином (ЕРО).
36. Способ увеличения уровней железа в сыворотке, насыщения трансферрина (TAST), содержания гемоглобина в ретикулоцитах (CHr), количества ретикулоцитов, количества эритроцитов, гемоглобина или гематокрита, включающий введение пациенту эффективного количества антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп.1-16 или композиции по любому из пп.17-21.
37. Способ снижения активности или уровня гепсидина у пациента, включающий стадию введения пациенту антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп.1-16 или композиции по любому из пп.17-21.
38. Способ по п.37, где активность или уровень гепсидина уменьшены по меньшей мере на 50%.
39. Способ лечения анемии у пациента, включающий стадию введения пациенту антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп.1-16 или композиции по любому из пп.17-21.
40. Способ увеличения или поддержания уровня гемоглобина у пациента, включающий введение пациенту антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп.1-16 или композиции по любому из пп.17-21.
41. Способ по п.40, где пациент страдает анемией.
42. Способ по п.39 или 41, где анемия является анемией, связанной с хроническим заболеванием.
43. Способ по п.42, где хроническим заболеванием является хроническая болезнь почек, рак или воспаление.
44. Способ по любому из пп.39 и 42, 43, где пациент проходил или проходит лечение эритропоэз-стимулирующим препаратом (ЭСП).
45. Способ по п.44, где ЭСП является эритропоэтином (ЕРО).
46. Способ по любому из пп.39 и 41-45, где анемия является ЕРО-гипореактивной анемией.
47. Способ по любому из пп.39 и 41-46, где анемия является железодефицитной анемией или функциональной железодефицитной анемией.
48. Способ по любому из пп.30-47, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент вводят в дозе в пределах от 0,001 до 0,1 мг/кг.
49. Способ по любому из пп.30-48, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент вводят внутривенно или подкожно.
50. Применение антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп.1-16 для увеличения или поддержания уровня гемоглобина у пациента.
51. Применение композиции по любому из пп.17-21 для увеличения или поддержания уровня гемоглобина у пациента.
52. Применение антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-16 для лечения пациента с анемией.
53. Применение композиции по любому из пп.17-21 для лечения пациента с анемией.
54. Применение по любому из пп.50-53, где анемия является анемией при хроническом заболевании или функциональной железодефицитной анемией.
55. Применение по п.54, где хроническим заболеванием является хроническая болезнь почек, рак или воспаление.
56. Применение по любому из пп.50-53, где пациент проходил или проходит лечение эритропоэз-стимулирующим препаратом (ЭСП).
57. Применение по п.56, где ЭСП является эритропоэтином (ЕРО).