Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 039594

   Библиографические данные
(11)039594    (13) B1
(21)201891755

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: C     


Документ опубликован 2022.02.15
Текущий бюллетень: 2022-02  
Все публикации: 039594  
Реестр евразийского патента: 039594  

(22)2017.02.02
(51) C07K 16/28(2006.01)
(43)A1 2019.02.28 Бюллетень № 02  тит.лист, описание 
(45)B1 2022.02.15 Бюллетень № 02  тит.лист, описание  последовательности 
(31)62/290,831
(32)2016.02.03
(33)US
(86)EP2017/052202
(87)2017/134134 2017.08.10
(71)ЭМДЖЕН РИСЕРЧ (МЮНИК) ГМБХ (DE); ЭМДЖЕН ИНК. (US)
(72)Раум Тобиас, Мюнц Маркус, Брози Йоханнес, Куфер Петер, Хоффманн Патрик, Фридрих Маттиас, Раттель Бенно, Богнер Памела, Вольф Андреас, Помпе Корнелиус (DE)
(73)ЭМДЖЕН РИСЕРЧ (МЮНИК) ГМБХ (DE); ЭМДЖЕН ИНК. (US)
(74)Медведев В.Н. (RU)
(54)БИСПЕЦИФИЧЕСКИЕ КОНСТРУКЦИИ АНТИТЕЛ К BCMA И CD3, ВОВЛЕКАЮЩИЕ Т-КЛЕТКИ
   Формула 
(57) 1. Одноцепочечная конструкция антитела, содержащая в порядке от амино-конца к карбокси-концу
первый домен, который связывается с ВСМА;
пептидный линкер;
второй домен, который связывается с внеклеточным эпитопом цепи CD3e человека и/или Масаса;
пептидный линкер; и
третий домен, который содержит два полипептидных мономера, каждый из которых содержит шарнир, домен СН2 и домен CH3, причем указанные два полипептидных мономера слиты друг с другом посредством пептидного линкера.
2. Конструкция антитела по п.1, отличающаяся тем, что указанный третий домен содержит в порядке от амино-конца к карбокси-концу
шарнир-СН2-CH3-линкер-шарнир-СН2-CH3.
3. Конструкция антитела п.1 или 2, отличающаяся тем, что каждый из указанных полипептидных мономеров имеет аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 90% идентична последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 17-24.
4. Конструкция антитела по любому из предыдущих пунктов, отличающаяся тем, что каждый из указанных полипептидных мономеров имеет аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 17-24.
5. Конструкция антитела по любому из предыдущих пунктов, отличающаяся тем, что домен СН2 содержит внутридоменный цистеиновый дисульфидный мостик.
6. Конструкция антитела по любому из предыдущих пунктов, отличающаяся тем, что:
(i) первый домен содержит два вариабельных домена антитела, и второй домен содержит два вариабельных домена антитела;
(ii) первый домен содержит один вариабельный домен антитела, а второй домен содержит два вариабельных домена антитела;
(iii) первый домен содержит два вариабельных домена антитела, а второй домен содержит один вариабельный домен антитела; или
(iv) первый домен содержит один вариабельный домен антитела, и второй домен содержит один вариабельный домен антитела.
7. Конструкция антитела по любому из предыдущих пунктов, отличающаяся тем, что первый и второй домены слиты с третьим доменом посредством пептидного линкера.
8. Конструкция антитела по любому из предыдущих пунктов, содержащая в порядке от амино-конца к карбокси-концу:
(a) первый домен;
(b) пептидный линкер, имеющий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1-3;
(c) второй домен;
(d) пептидный линкер, имеющий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1, 2, 3, 9, 10, 11 и 12;
(e) первый полипептидный мономер третьего домена;
(f) пептидный линкер, имеющий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 5, 6, 7 и 8; и
(g) второй полипептидный мономер третьего домена.
9. Конструкция антитела по любому из предыдущих пунктов, содержащая в порядке от амино-конца к карбокси-концу:
(a) первый домен, имеющий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 53, 59, 71, 77, 89 или 95;
(b) пептидный линкер, имеющий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1-3;
(c) второй домен, имеющий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 23, 25, 41, 43, 59, 61, 77, 79, 95, 97, 113, 115, 131, 133, 149, 151, 167, 169, 185 или 187 из WO 2008/119567 или SEQ ID NO: 15;
(d) пептидный линкер, имеющий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1, 2, 3, 9, 10, 11 и 12;
(e) первый полипептидный мономер третьего домена, имеющий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 17-24;
(f) пептидный линкер, имеющий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 5, 6, 7 и 8; и
(g) второй полипептидный мономер третьего домена, имеющий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 17-24.
10. Конструкция антитела по любому из предыдущих пунктов, имеющая аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 55, 56, 61, 62, 73, 74, 79, 80, 91, 92, 97 и 98.
11. Полинуклеотид, кодирующий конструкцию антитела, определенную в любом из предыдущих пунктов.
12. Экспрессионный вектор, содержащий полинуклеотид, определенный в п.11.
13. Клетка-хозяин, трансформированная или трансфицированная полинуклеотидом, определенным в п.12, или вектором, определенным в п.12.
14. Способ получения конструкции антитела в соответствии с любым из пп.1-10, включающий культивирование клетки-хозяина, определенной в п.13, в условиях, делающих возможной экспрессию конструкции антитела, определенной в любом из пп.1-10, и выделение полученной конструкции антитела из культуры.
15. Фармацевтическая композиция, содержащая конструкцию антитела по любому из пп.1-10 или полученную в соответствии со способом по п.14.
16. Фармацевтическая композиция по п.15, которая является стабильной в течение по меньшей мере четырех недель при около -20°C.
17. Применение конструкции антитела по любому из пп.1-10 или полученной в соответствии со способом по п.14 в предотвращении, лечении или уменьшении интенсивности заболевания, выбранного из В-клеточного нарушения, коррелирующего с экспрессией ВСМА, нарушения, связанного с плазматическими клетками, коррелирующего с экспрессией ВСМА, или аутоиммунного заболевания, коррелирующего с экспрессией ВСМА.
18. Способ лечения или уменьшения интенсивности В-клеточного нарушения, коррелирующего с экспрессией ВСМА, нарушения, связанного с плазматическими клетками, коррелирующего с экспрессией ВСМА, или аутоиммунного заболевания, коррелирующего с экспрессией ВСМА, включающий этап введения нуждающемуся в этом субъекту конструкции антитела в соответствии с любым из пп.1-10 или полученной в соответствии со способом по п.14.
19. Набор для фармацевтического применения, содержащий:
a) компонент, выбранный из конструкции антитела в соответствии с любым из пп.1-10 или полученной в соответствии со способом по п.14, полинуклеотида, определенного в п.11, вектора, определенного в п.12, и/или клетки-хозяина, определенной в п.13; и
b) один или несколько приемников, содержащих компонент а), средства для введения компонента а), средства для восстановления компонента а), средства для разведения компонента а) и/или инструкции по применению.