Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 039633

   Библиографические данные
(11)039633    (13) B1
(21)201490695

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: A     


Документ опубликован 2022.02.18
Текущий бюллетень: 2022-02  
Все публикации: 039633  
Реестр евразийского патента: 039633  

(22)2012.09.26
(51) A61K 47/48 (2006.01)
C07K 14/50(2006.01)
(43)A1 2015.10.30 Бюллетень № 10  тит.лист, описание 
(45)B1 2022.02.18 Бюллетень № 02  тит.лист, описание  последовательности 
(31)61/539,280
(32)2011.09.26
(33)US
(86)US2012/057384
(87)2013/049247 2013.04.04
(71)НОВАРТИС АГ (CH)
(72)Беттхер Брайан Р., Каплан Шари Л., Дэниелс Дуглас С., Хамамацу Норио, Лихт Стюарт, Уэлдон Стивен Крейг (US)
(73)НОВАРТИС АГ (CH)
(74)Медведев В.Н. (RU)
(54)СЛИТЫЕ БЕЛКИ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НАРУШЕНИЙ МЕТАБОЛИЗМА
   Формула 
(57) 1. Слитый белок, содержащий вариант фактора роста фибробластов 21 (FGF21) и Fc-область, где указанная Fc-область связана с N-концом указанного варианта FGF21, где указанный вариант FGF21 содержит следующие мутации по отношению к полноразмерной последовательности hFGF21 SEQ ID NO: 1: Q55C, R105K, G148C, K150R, P158S, S195A, P199G и G202A и где указанный слитый белок имеет улучшенные фармацевтические свойства по сравнению с FGF21 дикого типа.
2. Слитый белок по п.1, где указанные улучшенные фармацевтические свойства по сравнению с FGF21 дикого типа включают любые одно или более из: улучшенной фармацевтической стабильности, способности улучшать метаболические параметры для субъектов, которым указанный белок вводят, меньшей подверженности протеолизу и ферментативной деградации, меньшей вероятности агрегации и образования комплексов, улучшенной активности в отношении FGF21-рецепторов и повышенного времени полужизни.
3. Слитый белок по п.1 или 2, где указанный слитый белок содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 11.
4. Слитый белок по п.1 или 2, где указанный слитый белок содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 12.
5. Слитый белок по п.1, где указанная Fc-область связана с указанным вариантом FGF21 посредством линкера.
6. Слитый белок по п.5, где указанный линкер представляет собой GS-линкер.
7. Слитый белок по п.5, где указанный линкер имеет длину от 1 до 20 аминокислот.
8. Слитый белок по п.5, где указанный линкер содержит остатки глицина и серина.
9. Слитый белок по п.1 или 2, где указанный вариант FGF21 содержит дисульфидную связь между остатками цистеина в положениях 103 и 121, относящихся к полноразмерной аминокислтной последовательности hFGF21 SEQ ID NO: 1.
10. Слитый белок по п.1 или 2, где указанная Fc-область слитого белка представляет собой модифицированный Fc-фрагмент.
11. Слитый белок по п.10, где указанная Fc-область представляет собой модифицированный Fc-фрагмент с мутацией L234A и L235A.
12. Применение фармацевтической композиции, включающей слитый белок по любому из пп.1-11, для одного или более из следующих: понижения уровней глюкозы в крови, понижения уровней инсулина, понижения уровней триглицеридов, понижения уровней холестерина, понижения уровней липидов в печени, понижения уровней триглицеридов в печени, понижения массы тела, улучшения устойчивости к глюкозе и улучшения чувствительности к инсулину у пациента.
13. Применение по п.12, где указанный пациент страдает одним или более расстройств, выбранных из ожирения, дислипидемии, сахарного диабета типа 1, сахарного диабета типа 2, неалкогольной жировой инфильтрации печени (NAFLD), неалкогольного стеатогепатита (NASH), устойчивости к инсулину, гиперинсулинемии, непереносимости глюкозы, гиперглицемии, метаболического синдрома и гастропареза.
14. Применение по п.13, где указанное нарушение представляет собой NASH.
15. Применение фармацевтической композиции, включающей слитый белок по любому из пп.1-11, в способе лечения у пациента метаболического нарушения, выбранного из ожирения, дислипидемии, сахарного диабета типа 1, сахарного диабета типа 2, NAFLD, NASH, устойчивости к инсулину, гиперинсулинемии, непереносимости глюкозы, гиперглицемии, метаболического синдрома и гастропареза.
16. Применение по п.15, где указанное метаболическое нарушение представляет собой ожирение, сахарный диабет, NAFLD, NASH, дислипидемию или гиперглицемию.
17. Применение по п.15, где указанное метаболическое нарушение представляет собой NASH.
18. Применение слитого белка по любому из пп.1-11 в производстве лекарственного средства для применения в одном или более из следующих: понижении уровней глюкозы в крови, понижении уровней инсулина, понижении уровней триглицеридов, понижении уровней холестерина, понижении уровней липидов в печени, понижении уровней триглицеридов в печени, понижении массы тела, улучшении устойчивости к глюкозе и улучшении чувствительности к инсулину у пациента.
19. Применение по п.17, где указанный пациент страдает одним или более расстройств, выбранных из ожирения, дислипидемии, сахарного диабета типа 1 и типа 2, NAFLD, NASH, устойчивости к инсулину, гиперинсулинемии, непереносимости глюкозы, гиперглицемии, метаболического синдрома и гастропареза.
20. Применение по п.19, где указанное нарушение представляет собой NASH.
21. Применение слитого белка по любому из пп.1-11 в производстве лекарственного средства для применения в способе лечения у пациента метаболического нарушения, выбранного из ожирения, дислипидемии, сахарного диабета типа 1, сахарного диабета типа 2, NAFLD, NASH, устойчивости к инсулину, гиперинсулинемии, непереносимости глюкозы, гиперглицемии, метаболического синдрома и гастропареза.
22. Применение по п.21, где указанное метаболическое нарушение представляет собой ожирение, сахарный диабет, NAFLD, NASH, дислипидемию или гиперглицемию.
23. Применение по п.22, где указанное метаболическое нарушение представляет NASH.
24. Полинуклеотид, кодирующий слитый белок по любому из пп.1-11.
25. Вектор, содержащий полинуклеотид по п.24.
26. Клетка-хозяин, содержащая вектор по п.25 или полинуклеотид по п.24.
27. Способ получения слитого белка по любому из пп.1-11, включающий стадию культивирования клетки-хозяина по п.26 в подходящих условиях для того, чтобы указанная клетка-хозяин продуцировала слитый белок.
28. Способ по п.27, дополнительно включающий очистку слитого белка.
29. Способ одного или более из следующих: понижения уровней глюкозы в крови, понижения уровней инсулина, понижения уровней триглицеридов, понижения уровней холестерина, понижения уровней липидов в печени, понижения уровней триглицеридов в печени, понижения массы тела, улучшения устойчивости к глюкозе и улучшения чувствительности к инсулину у пациента, где указанный способ включает введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества слитого белка по любому из пп.1-11.
30. Способ по п.29, где указанный пациент страдает одним или более расстройств, выбранных из ожирения, дислипидемии, сахарного диабета типа 1 и типа 2, NAFLD, NASH, устойчивости к инсулину, гиперинсулинемии, непереносимости глюкозы, гиперглицемии, метаболического синдрома, диабетических осложнений, гастропареза и нарушений, ассоциированных с серьезными инактивирующими мутациями в рецепторе инсулина.
31. Способ по п.30, где указанное метаболическое нарушение представляет собой сахарный диабет типа 2.
32. Способ по п.30, где указанное нарушение представляет собой NASH.
33. Способ по п.30, где указанное нарушение представляет собой гиперглицемию.
34. Способ лечения пациента, страдающего одним или более расстройств, выбранных из ожирения, дислипидемии, сахарного диабета типа 1 и типа 2, NAFLD, NASH, устойчивости к инсулину, гиперинсулинемии, непереносимости глюкозы, гиперглицемии, метаболического синдрома, диабетических осложнений, гастропареза или нарушений, ассоциированных с серьезными инактивирующими мутациями в рецепторе инсулина, где указанный способ включает введение пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества слитого белка по любому из пп.1-11.
35. Способ по п.34, где указанное метаболическое нарушение представляет собой сахарный диабет типа 2.
36. Способ по п.34, где указанное метаболическое нарушение представляет собой NASH.
37. Способ по п.34, где указанное метаболическое нарушение представляет собой гиперглицемию.