Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 039638

   Библиографические данные
(11)039638    (13) B1
(21)201891038

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: C     


Документ опубликован 2022.02.21
Текущий бюллетень: 2022-02  
Все публикации: 039638  
Реестр евразийского патента: 039638  

(22)2016.11.04
(51) C07D 401/12 (2006.01)
C07D 211/26 (2006.01)
C07D 211/40 (2006.01)
A61K 31/445 (2006.01)
A61K 31/4545 (2006.01)
A61P 25/28 (2006.01)
A61P 25/16 (2006.01)
A61P 25/18(2006.01)
(43)A1 2018.10.31 Бюллетень № 10  тит.лист, описание 
(45)B1 2022.02.21 Бюллетень № 02  тит.лист, описание 
(31)62/252,179; 62/275,708
(32)2015.11.06; 2016.01.06
(33)US; US
(86)US2016/060659
(87)2017/079641 2017.05.11
(71)НЕЙРОКРИН БАЙОСАЙЕНСИЗ, ИНК. (US)
(72)Харриотт Николь, Пагано Николас (US)
(73)НЕЙРОКРИН БАЙОСАЙЕНСИЗ, ИНК. (US)
(74)Угрюмов В.М., Лыу Т.Н., Гизатуллина Е.М., Глухарёва А.О., Карпенко О.Ю., Строкова О.В., Христофоров А.А. (RU)
(54)АНТАГОНИСТЫ МУСКАРИНОВОГО РЕЦЕПТОРА 4 И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
   Формула 
(57) 1. Соединение, имеющее структуру, представленную одной из следующих формул (VII)-(IX):
Zoom in
или его фармацевтически приемлемая соль,
где каждый из A и C независимо представляет собой карбоциклил или гетероциклил;
R1 представляет собой, в каждом случае, H, C1-4алкил, C(=O)OC1-4алкил или арил;
каждый из R2, R3, R4 и R5 независимо представляет собой -OH, -NH2, -NH(C1-4алкил), -N(C1-4алкил)2, -CºN, -C(=O)NH2, галоген, C1-4алкил, C1-4алкил-OH, C1-4галогеналкил, С1-4алкокси или C1-4галогеналкокси;
каждый из w, x, y и z независимо имеет значение 0, 1, 2 или 3;
L1 представляет собой:
Zoom in
при условии, что соединение не является:
Zoom in
где каждый карбоциклил представляет собой ароматический или неароматический кольцевой радикал, состоящий из 3-18 атомов углерода;
каждый гетероциклил представляет собой 3-18-членный ароматический или неароматический кольцевой радикал, состоящий из 2-12 атомов углерода и 1-6 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из атома азота, кислорода и серы; и
каждый арил представляет собой радикал кольцевой системы, содержащий водород, от 6 до 18 атомов углерода и по меньшей мере одно ароматическое кольцо.
2. Соединение по п.1, имеющее структуру:
Zoom in
или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение по п.1, имеющее структуру, представленную одной из следующих формул (XII)-(XIV):
Zoom in
или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Соединение по любому из пп.1-3, имеющее структуру:
Zoom in
или его фармацевтически приемлемая соль.
5. Соединение по любому из пп.1-4, в котором R1 в обоих случаях представляет собой H.
6. Соединение по любому из пп.1-4, в котором R1 представляет собой 2H в обоих случаях.
7. Соединение по любому из пп.1-4, в котором один R1 представляет собой H и другой R1 представляет собой метил.
8. Соединение по любому из пп.1-4, в котором R1 в обоих случаях представляет собой метил.
9. Соединение по любому из пп.1-8, в котором A представляет собой ароматический карбоцикл.
10. Соединение по любому из пп.1-8, в котором A представляет собой арил.
11. Соединение по любому из пп.1-8, в котором A представляет собой фенил или нафтил.
12. Соединение по любому из пп.1-8, в котором A представляет собой фенил.
13. Соединение по любому из пп.1-8, в котором A представляет собой неароматический карбоцикл.
14. Соединение по любому из пп.1-8, в котором A представляет собой циклогексил.
15. Соединение по любому из пп.1-8, в котором A представляет собой ароматический гетероцикл.
16. Соединение по любому из пп.1-8, в котором A представляет собой одну из следующих групп:
Zoom in
17. Соединение по любому из пп.1-16, в котором w имеет значение 0 и R2 отсутствует.
18. Соединение по любому из пп.1-16, в котором w имеет значение 1, 2 или 3 и R2 в каждом случае представляет собой -OH, -CºN, галоген или C1-4алкил.
19. Соединение по любому из пп.1-18, в котором x имеет значение 0 и R3 отсутствует.
20. Соединение по любому из пп.1-18, в котором x имеет значение 1 или 2 и R3 в каждом случае представляет собой -OH или C1-4алкил-OH.
21. Соединение по п.1, которое имеет структуру, представленную одной из следующих формул (XV)-(XVII):
Zoom in
Zoom in
или его фармацевтически приемлемая соль.
22. Соединение по п.21, имеющее структуру:
Zoom in
или его фармацевтически приемлемая соль.
23. Соединение по любому из пп.1-22, в котором y имеет значение 0 и R4 отсутствует.
24. Соединение по любому из пп.1-22, в котором y имеет значение 1 и R4 представляет собой метил.
25. Соединение по любому из пп.1-22, в котором y имеет значение 2 и R4 в обоих случаях представляет собой метил.
26. Соединение по любому из пп.1-25, в котором C представляет собой ароматический карбоцикл или гетероцикл.
27. Соединение по любому из пп.1-25, в котором C представляет собой ароматический карбоцикл.
28. Соединение по любому из пп.1-25, в котором C представляет собой арил.
29. Соединение по любому из пп.1-25, в котором C представляет собой фенил.
30. Соединение по любому из пп.1-25, в котором C представляет собой ароматический гетероцикл.
31. Соединение по любому из пп.1-25, в котором C представляет собой одну из следующих групп:
Zoom in
32. Соединение по любому из пп.1-31, в котором z имеет значение 0 и R5 отсутствует.
33. Соединение по любому из пп.1-31, в котором z имеет значение 1, 2 или 3 и каждый присутствующий R5 независимо представляет собой -OH, -NH2, -NH(C1-4алкил), -N(С1-4алкил)2, -CºN, галоген, C1-4алкил, C1-4алкил-OH, C1-4галогеналкил, C1-4алкокси или C1-4галогеналкокси.
34. Соединение по п.21 или 22, где y имеет значение 0.
35. Соединение по п.21 или 22, где y имеет значение 1 или 2 и R4 в каждом случае представляет собой C1-4алкил.
36. Соединение по п.21 или 22, где y имеет значение 1 или 2 и R4 в каждом случае представляет собой метил.
37. Соединение по любому из пп.21, 22 и 34-36, где C(R5)z представляет собой одну из следующих групп:
Zoom in
38. Соединение по п.37, в котором z имеет значение 0 и R5 отсутствует.
39. Соединение по п.37, в котором z имеет значение 1, 2 или 3 и каждый присутствующий R5 независимо представляет собой -OH, -NH2, -NH(C1-4алкил), -N(С1-4алкил)2, -CºN, галоген, C1-4алкил, C1-4алкил-OH, C1-4галогеналкил, C1-4алкокси или C1-4галогеналкокси.
40. Соединение по п.1, причем соединение представляет собой (2R,6R)-N-[2-(1-бензилпиперидин-4-ил)этил]-2,6-диметил-4-[5-(трифторметил)пиримидин-2-ил]пиперазин-1-карбоксамид или его фармацевтически приемлемую соль.
41. Соединение по п.1, причем соединение представляет собой (2S,6R)-N-[2-(1-бензилпиперидин-4-ил)этил]-4-(5-цианопиримидин-2-ил)-2,6-диметилпиперазин-1-карбоксамид или его фармацевтически приемлемую соль.
42. Соединение по п.1, причем соединение представляет собой (2R,6R)-N-[2-(1-бензилпиперидин-4-ил)этил]-4-(5-цианопиримидин-2-ил)-2,6-диметилпиперазин-1-карбоксамид или его фармацевтически приемлемую соль.
43. Соединение по п.1, причем соединение представляет собой (2R)-N-[2-(1-бензилпиперидин-4-ил)этил]-2-метил-4-[5-(трифторметил)пиримидин-2-ил]пиперазин-1-карбоксамид или его фармацевтически приемлемую соль.
44. Соединение по п.1, причем соединение представляет собой (2R,6R)-N-[2-(1-бензилпиперидин-4-ил)этил]-2,6-диметил-4-[5-(трифторметил)пиразин-2-ил]пиперазин-1-карбоксамид или его фармацевтически приемлемую соль.
45. Соединение по п.1, причем соединение представляет собой (2R)-N-[2-(1-бензилпиперидин-4-ил)этил]-4-(3-циано-5-фторфенил)-2-метилпиперазин-1-карбоксамид или его фармацевтически приемлемую соль.
46. Фармацевтическая композиция для лечения заболеваний, опосредованных активностью мускаринового рецептора 4 (M4), содержащая соединение по любому из пп.1-45 и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый эксципиент.
47. Применение соединения по любому из пп.1-45 для лечения заболевания или расстройства опосредованного активностью мускаринового рецептора 4 (M4).
48. Применение соединения по любому из пп.1-45 для лечения или предупреждения неврологического заболевания или расстройства.
49. Применение соединения по любому из пп.1-45 для лечения или предупреждения неврологического заболевания или расстройства, выбранного из группы, состоящей из болезни Альцгеймера, деменции с тельцами Леви и когнитивных расстройств, ассоциированных с шизофренией; болезни Паркинсона, паркинсонизма, вызванного приемом лекарств, дискинезии, дистонии, хореи, дискинезии, вызванной приемом леводопы, церебрального паралича, прогрессирующего супрануклеарного паралича и болезни Гентингтона.