Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 039648

   Библиографические данные
(11)039648    (13) B1
(21)201891381

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: C     


Документ опубликован 2022.02.21
Текущий бюллетень: 2022-02  
Все публикации: 039648  
Реестр евразийского патента: 039648  

(22)2016.12.05
(51) C07D 419/06 (2006.01)
A61K 31/424 (2006.01)
A61K 31/43 (2006.01)
A61K 31/439 (2006.01)
A61K 31/546 (2006.01)
A61K 31/69 (2006.01)
A61P 31/04 (2006.01)
C07D 498/04 (2006.01)
C07D 499/86 (2006.01)
C07F 5/04(2006.01)
(43)A1 2019.01.31 Бюллетень № 01  тит.лист, описание 
(45)B1 2022.02.21 Бюллетень № 02  тит.лист, описание 
(31)62/265,625
(32)2015.12.10
(33)US
(86)CA2016/051428
(87)2017/096472 2017.06.15
(71)НАЕДЖА-АрДжиЭм ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ ЮЭлСи (CA)
(72)Маити Самарендра Нат, Нгуйен Дай Куок, Редди Андхе В. Н., Йип Джуди, Ха Чан Минь, Линг Ронг, Шан Рудонг, Мадала Мадхава Редди (CA)
(73)НАЕДЖА-АрДжиЭм ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ ЮЭлСи (CA)
(74)Медведев В.Н. (RU)
(54)СОЕДИНЕНИЯ ЦЕФЕМА, ИХ ПОЛУЧЕНИЕ И ПРИМЕНЕНИЕ
   Формула 
(57) 1. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль
Zoom in
где А определен формулой (Ia)
Zoom in
где X является N, С(Н), C(F) или С(Cl);
В определен как водород, метил, этил или представлен формулой (Ib)
Zoom in
где R1 и R2 независимо являются водородом или метилом, или
где R1 и R2 вместе могут образовывать 3-6-членную спиро кольцевую систему; и
m равно 0 или 1;
С является кватернизированным бициклическим азотсодержащим ароматическим гетероциклическим кольцом, представленным формулами (Ig), (Ii), (Im), (Iq) и (Ir)
Zoom in
D представлен CH2, СН2СН2 или СН2СО;
Е означает бензольное кольцо, которое является замещенным или незамещенным заместителем(ями), выбранным из хлора, фтора, или 5-членное ароматическое гетероциклическое кольцо, являющееся незамещенным, выбранное из группы, включающей изоксазолил, оксазолил, изотиазолил, тиазолил, фурил или тиенил;
F является амидином, который является незамещенным или замещенным заместителем(ями), указанными для Е, или гуанидином, который является незамещенным или замещенным указанным заместителем(ями); и
G является водородом, метилом, этилом, C3-6 алкилом, C3-6 циклоалкилом или 5- или 6-членным алифатическим кольцом, которое является незамещенным или замещенным заместителем(ями), указанными для Е, или 5- или 6-членным ароматическим гетероциклическим кольцом, которое является незамещенным или замещенным указанным заместителем(ями), где гетероциклическое кольцо замещено в положении a или b и содержит по крайней мере 1-2 гетероатома, выбранных из N, О и S.
2. Соединение по п.1, где Е выбирают из бензольного кольца, которое является незамещенным или замещенным заместителем(ями), указанным для Е, или 5-членного ароматического гетероциклического кольца, которое является незамещенным, содержащего
Zoom in
3. Соединение по п.1, где "-C-D-E-F" включает следующие органические остатки:
Zoom in
Zoom in
Zoom in
4. Соединение формулы (I) по п.1, выбранное из группы, состоящей из
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
5. Способ лечения бактериальной инфекции, включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в таковом, антибактериально эффективного количества соединения по п.1.
6. Фармацевтическая композиция для лечения бактериальной инфекции, содержащая в качестве активного ингредиента по крайней мере одно соединение по п.1 и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.
7. Способ лечения бактериальной инфекции, включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в таковом, сочетания (i) антибактериально эффективного количества соединения по п.1 и (ii) терапевтически эффективного количества ингибитора b-лактамазы, выбранного из группы, включающей
Zoom in
8. Способ по п.7, где (i) и (ii) вводят одновременно, последовательно или с разницей по времени.
9. Фармацевтическая композиция для лечения бактериальной инфекции, содержащая в качестве активного ингредиента по крайней мере (i) одно соединение по п.1 в антибактериально эффективном количестве и (ii) терапевтически эффективное количество ингибитора b-лактамазы, выбранного из группы, включающей
Zoom in
10. Фармацевтическая композиция по п.9, где отношение массы (i) к массе (ii) составляет от 1:20 до 20:1.
11. Способ получения соединения формулы (I) по п.1, где А, В, С, D, E, F и G определены в п.1, в котором промежуточное соединение VIII (q=0, Y=хлор, Р1=защитная группа карбокси) сочетают с промежуточным соединением (IX) с получением промежуточного соединения (X), затем удаляют защитную группу с соединения формулы (X) с получением соединения формулы (I)
Zoom in
12. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль
Zoom in
где (i) А определен формулой (Ia)
Zoom in
(ii) В определен как водород, метил, этил или представлен формулой (Ib)
Zoom in
где R1 и R2 независимо является водородом или метилом, или R1 и R2 вместе могут образовывать 3-6-членную спиро-кольцевую систему; и
m равно 0 или 1; и
где "-C-D-E-F" представляет собой один из следующих органических остатков:
Zoom in
13. Соединение, представленное одной из следующих формул:
Zoom in
14. Способ получения соединения формулы (I) по п.1, где А, В, С, D, E, F и G определены в п.1, в котором промежуточное соединение VIII (q=1, Y=йод, Р1=защитная группа карбокси) сочетают с промежуточным соединением (IX), затем восстанавливают сульфоксид до сульфида (q=0) с получением промежуточного соединения (XI) и удаляют защитную группу у соединения формулы (XI) с получением соединения формулы (I)
 
Zoom in