Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 039654

   Библиографические данные
(11)039654    (13) B1
(21)201992803

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: C     


Документ опубликован 2022.02.22
Текущий бюллетень: 2022-02  
Все публикации: 039654  
Реестр евразийского патента: 039654  

(22)2018.05.26
(51) C07D 215/22 (2006.01)
A61K 31/47 (2006.01)
A61P 35/00(2006.01)
(43)A1 2020.04.16 Бюллетень № 04  тит.лист, описание 
(45)B1 2022.02.22 Бюллетень № 02  тит.лист, описание 
(31)62/511,714
(32)2017.05.26
(33)US
(86)US2018/034784
(87)2018/218233 2018.11.29
(71)ЭКСЕЛИКСИС, ИНК. (US)
(72)Шах Халид (US)
(73)ЭКСЕЛИКСИС, ИНК. (US)
(74)Медведев В.Н. (RU)
(54)КРИСТАЛЛИЧЕСКИЕ ТВЕРДЫЕ ФОРМЫ СОЛЕЙ N-{4-[(6,7-ДИМЕТОКСИХИНОЛИН-4-ИЛ)ОКСИ]ФЕНИЛ}-N'-(4-ФТОРФЕНИЛ)ЦИКЛОПРОПАН-1,1-ДИКАРБОКСАМИДА, СПОСОБЫ ПОЛУЧЕНИЯ И МЕТОДЫ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ
   Формула 
(57) 1. Кристаллические твердые соли N-{4-[(6,7-диметоксихинолин-4-ил)окси]фенил}-N'-(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамида (соединение 1), где соли выбраны из группы, состоящей из
N-{4-[(6,7-диметоксихинолин-4-ил)окси]фенил}-N'-(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамида (соединение 1) · пирувата;
N-{4-[(6,7-диметоксихинолин-4-ил)окси]фенил}-N'-(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамида (соединение 1) · глутарата;
N-{4-[(6,7-диметоксихинолин-4-ил)окси]фенил}-N'-(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамида (соединение 1) · изетионата моногидрата.
2. Кристаллическое твердое вещество N-{4-[(6,7-диметоксихинолин-4-ил)окси]фенил}-N'-(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамида (соединение 1) · пируват по п.1, отличающееся формой 14, в которой кристаллическое твердое вещество содержит соединение 1 и пируват в молярном соотношении 1:1.
3. Кристаллическое твердое вещество соединения 1 · пируват, отличающееся формой 14, в соответствии с п.2, в котором форма 14 отличается одним или более пиками на XRPD графике, выбранными из группы, состоящей из 7,84, 8,81, 11,58, 15,67, 16,30, 16,55, 17,67, 17,92, 18,00, 18,20, 18,62, 19,66, 20,54, 20,75, 23,84, 26,35 и 26,42° по шкале 2-тета.
4. Кристаллическое твердое вещество соединения 1 · пируват, отличающееся формой 14, в соответствии с п.2 или 3, в котором форма 14 отличается пиками при 8,81, 11,58, 17,67, 18,00, 23,84 и 26,35° по шкале 2-тета в спектре рентгеновской порошковой дифрактометрии.
5. Кристаллическое твердое вещество соединения 1 · пируват, отличающееся формой 14, в соответствии с любым из пп.2-4, в котором форма 14 отличается XRPD графиком в соответствии с фиг. 5.
6. Кристаллическое твердое вещество соединения 1 · пируват, отличающееся формой 14, в соответствии с п.2, в котором форма 14 отличается тепловым событием с пиковой температурой около 183°C на термограмме дифференциальной сканирующей калориметрии (DSC), зарегистрированной при 10°C/мин.
7. Кристаллическое твердое вещество соединения 1 · пируват, отличающееся формой 14, в соответствии с п.2, в котором форма 14 отличается широкой эндотермой при начальной температуре около 157°C с соответствующей потерей веса около 11,4%, если измерять с помощью термогравиметрического дифференциального термического анализа (TG/DTA).
8. Кристаллическое твердое вещество соединения 1 · пируват, отличающееся формой 14, в соответствии с п.2, в котором форма 14 отличается общим приростом веса между относительной влажностью 0% и относительной влажностью 80% около 0,10% мас./мас., если измерять динамической сорбцией пара (DVS).
9. Кристаллическое твердое вещество N-{4-[(6,7-диметоксихинолин-4-ил)окси]фенил}-N'-(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамида (соединение 1) · глутарат по п.1, отличающееся формой 20, в котором кристаллическое твердое вещество содержит соединение 1 и глутарат в молярном соотношении 1:1.
10. Кристаллическое твердое вещество соединения 1 · глутарат, отличающееся формой 20, в соответствии с п.9, в котором форма 20 отличается одним или более пиками в спектре рентгеновской порошковой дифрактометрии, выбранными из группы, состоящей из 8,06, 11,77, 19,97, 20,21, 22,27, 23,11, 23,17, 25,81, 25,87, 26,00 и 26,06° на шкале 2-тета.
11. Кристаллическое твердое вещество соединения 1 · глутарат, отличающееся формой 20, в соответствии с п.9 или 10, в котором форма 20 отличается пиками при 8,06, 11,77, 20,21, 22,27, 23,11, 25,81, 25,87 и 26,00° на шкале 2-тета на спектре рентгеновской порошковой дифрактометрии.
12. Кристаллическое твердое вещество соединения 1 · глутарат, отличающееся формой 20, в соответствии с любым из пп.9-11, в котором форма 20 отличается XRPD графиком в соответствии с фиг. 7.
13. Кристаллическое твердое вещество соединения 1 · глутарат, отличающееся формой 20, в соответствии с п.9, в котором форма 20 отличается термальным событием с пиковой температурой около 176°C на термограмме дифференциальной сканирующей калориметрии (DSC), зарегистрированной при 10°C/мин.
14. Кристаллическое твердое вещество соединения 1 · глутарат, отличающееся формой 20, в соответствии с п.9, в котором форма 20 отличается эндотермом при начальной температуре около 175°C, с соответствующей потерей веса около 0,5%, как измерено с помощью термогравиметрического дифференциального термического анализа (TG/DTA).
15. Кристаллическое твердое вещество соединения 1 · глутарат, отличающееся формой 20, в соответствии с п.9, в котором форма 20 отличается общим приростом веса между относительной влажностью 0% и относительной влажностью 80% около 0,08% мас./мас., если измерять с помощью динамической сорбции пара (DVS).
16. Кристаллическое твердое вещество N-{4-[(6,7-диметоксихинолин-4-ил)окси]фенил}-N'-(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамида (соединение 1) · изетионата моногидрат по п.1, отличающееся формой 27, в которой кристаллическое твердое вещество содержит соединение 1 и изетионат в молярном соотношении 1:1.
17. Кристаллическое твердое вещество соединения 1 · глутарат, отличающееся формой 27, в соответствии с п.16, в котором форма 27 отличается одним или более пиками в спектре рентгеновской порошковой дифрактометрии, выбранными из группы, состоящей из 6,56, 12,39, 12,59, 13,14, 16,57, 17,55, 21,68, 23,66, 24,33, 26,09, 26,53, 26,69 и 27,40° на шкале 2-тета.
18. Кристаллическое твердое вещество соединения 1 · изетионата моногидрат, отличающееся формой 27, в соответствии с п.16 или 17, в котором форма 27 отличается пиками при 12,39, 12,59, 17,55, 21,68, 23,66, 24,33 и 26,09° на шкале 2-тета в спектре рентгеновской порошковой дифрактометрии.
19. Кристаллическое твердое вещество соединения 1 · глутарат, отличающееся формой 27, в соответствии с любым из пп.16-18, в котором форма 27 отличается XRPD графиком в соответствии с фиг. 9.
20. Кристаллическое твердое вещество соединения 1 · изетионата моногидрат, отличающееся формой 27, в соответствии с п.16, в котором форма 27 отличается первым термальным событием с пиковой температурой около 80°C и вторым термальным событием с пиковой температурой около 203°C на термограмме дифференциальной сканирующей калориметрии (DSC), зарегистрированной при 10°C/мин.
21. Кристаллическое твердое вещество соединения 1 · изетионата моногидрат, отличающееся формой 27, в соответствии с п.16, в котором форма 27 отличается первой эндотермой при начальной температуре около 49°C, с соответствующей потерей веса около 3%, и второй эндотермой при начальной температуре около 196°C, без соответствующей потери веса, если измерять с помощью термогравиметрического дифференциального термического анализа (TG/DTA).
22. Кристаллическое твердое вещество соединения 1 · изетионата моногидрат, отличающееся формой 27, в соответствии с п.16, в котором форма 27 отличается общим увеличением веса между относительной влажностью 20% и относительной влажностью 80% около 2,4% мас./мас., если измерять динамической сорбцией пара (DVS).
23. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество по существу чистой кристаллической твердой формы соли соединения 1, как указано в любом из пп.1-22, и фармацевтически приемлемый носитель.
24. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество смеси кристаллических твердых форм соли соединения 1 по любому из пп.1-22 и фармацевтически приемлемый носитель.
25. Способ лечения рака, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества кристаллической твердой формы соли соединения 1 по любому из пп.1-22.
26. Способ лечения рака, включающий введение субъекту фармацевтической композиции по любому из пп.23, 24.
27. Способ по любому из пп.25, 26, в котором рак выбран из рака щитовидной железы, рака желудка, желудочной карциномы, рака почек, рака печени, карциномы яичника, карциномы шейки матки, рака мочевого пузыря, рака толстой кишки, рака тонкого кишечника, рака головного мозга, рака легких, рака костей, рака предстательной железы, карциномы поджелудочной железы, рака кожи, рака костей, лимфомы, солидных опухолей, болезни Ходжкина или неходжкинской лимфомы.
28. Способ по п.27, в котором рак щитовидной железы представляет собой медуллярный рак щитовидной железы.
29. Способ по п.27, в котором рак почки представляет собой почечноклеточную карциному.
30. Способ по п.27, в котором рак печени представляет собой гепатоклеточную карциному.
31. Способ по п.27, в котором рак мозга представляет собой астроцитарную опухоль.
32. Способ по п.31, в котором астроцитарная опухоль выбрана из глиобластомы, гигантоклеточной глиобластомы и глиосаркомы.
33. Способ по п.32, в котором глиобластома содержит олигодендроглиальные компоненты.
34. Способ по п.27, в котором рак легких представляет собой немелкоклеточный рак легких.
35. Способ по п.27, в котором рак предстательной железы представляет собой кастрационно-резистентный рак предстательной железы.
36. Способ лечения заболеваний или расстройств, связанных с неконтролируемой, аномальной и/или нежелательной клеточной активностью вследствие избыточной экспрессии сМЕТ или RET, включающий введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества по меньшей мере одной твердой формы соединения 1 по любому из пп.1-22.
37. Способ лечения заболеваний или расстройств, связанных с неконтролируемой, аномальной и/или нежелательной клеточной активностью вследствие избыточной экспрессии сМЕТ или RET, включающий введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции по любому из пп.1-22.