Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 039658

   Библиографические данные
(11)039658    (13) B1
(21)201790961

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: C     


Документ опубликован 2022.02.22
Текущий бюллетень: 2022-02  
Все публикации: 039658  
Реестр евразийского патента: 039658  

(22)2015.11.03
(51) C07K 16/46 (2006.01)
C07K 16/28 (2006.01)
A61K 39/395(2006.01)
(43)A1 2017.10.31 Бюллетень № 10  тит.лист, описание 
(45)B1 2022.02.22 Бюллетень № 02  тит.лист, описание  последовательности 
(31)PCT/EP2014/073738; 15167034.6
(32)2014.11.04; 2015.05.08
(33)EP; EP
(86)EP2015/075628
(87)2016/071355 2016.05.12
(71)ИКНОС САЙЕНСИЗ С.А. (CH)
(72)Оллиер Ромейн, Хоу Самюэль, Лиссилаа Рами, Скегро Дарко, Бэк Джонатан (CH)
(73)ИКНОС САЙЕНСИЗ С.А. (CH)
(74)Нилова М.И. (RU)
(54)ПЕРЕНАЦЕЛИВАЮЩИЕ CD3/CD38 T-КЛЕТКИ ГЕТЕРОДИМЕРНЫЕ ИММУНОГЛОБУЛИНЫ И СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ
   Формула 
(57) 1. Антитело или его фрагмент, которые связываются с CD38 человека, содержащие CDR1 тяжелой цепи, включающий последовательность аминокислот SEQ ID NO: 25 или SEQ ID NO: 208, и CDR2 тяжелой цепи, включающий последовательность аминокислот SEQ ID NO: 26 или SEQ ID NO: 209, и CDR3 тяжелой цепи, включающий последовательность аминокислот SEQ ID NO: 27 или SEQ ID NO: 210; и содержащие CDR1 легкой цепи, включающий последовательность аминокислот SEQ ID NO: 28, или SEQ ID NO: 211 или SEQ ID NO: 214, и CDR2 легкой цепи, включающий последовательность аминокислот SEQ ID NO: 29 или SEQ ID NO: 212, и CDR3 легкой цепи, включающий последовательность аминокислот SEQ ID NO: 30 или SEQ ID NO: 213.
2. Антитело или его фрагмент по п.1, причем указанное антитело или его фрагмент представляет собой антитело мыши, химерное антитело или гуманизированное антитело.
3. Антитело или его фрагмент по п.1 или 2, причем указанное антитело или его фрагмент содержит последовательность вариабельной области тяжелой цепи, включающую последовательность аминокислот, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 52, SEQ ID NO: 58, SEQ ID NO: 60, или последовательность, которая по меньшей мере на 80% идентична не относящемуся к CDR участку любой из указанных последовательностей вариабельной области тяжелой цепи, и/или указанное антитело или его фрагмент содержит последовательность вариабельной области легкой цепи, включающую последовательность аминокислот, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 59, SEQ ID NO: 61, или последовательность, которая по меньшей мере на 80% идентична не относящемуся к CDR участку любой из указанных последовательностей вариабельной области легкой цепи.
4. Антитело или его фрагмент по п.1 или 2, причем указанное антитело или его фрагмент содержит последовательность тяжелой цепи, включающую последовательность аминокислот, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 73, SEQ ID NO: 75, SEQ ID NO: 76, SEQ ID NO: 145, SEQ ID NO: 147, SEQ ID NO: 149, или последовательность, которая по меньшей мере на 80% идентична не относящемуся к CDR участку любой из указанных последовательностей вариабельной области тяжелой цепи, и/или указанное антитело или его фрагмент содержит последовательность легкой цепи, включающую последовательность аминокислот, выбранную из группы из SEQ ID NO: 74, SEQ ID NO: 77, SEQ ID NO: 146, SEQ ID NO: 148, SEQ ID NO: 150, или последовательность, которая по меньшей мере на 80% идентична не относящемуся к CDR участку любой из указанных последовательностей вариабельной области легкой цепи.
5. Антитело или его фрагмент по пп.1-3, причем указанное антитело или фрагмент содержит константные области тяжелой и/или легкой цепей человека и константная область тяжелой цепи человека выбрана из группы иммуноглобулинов человека, состоящей из IGHG1, нефукозилированного IGHG1 и IGHG4.
6. Биспецифическое антитело, которое связывается с человеческим CD38 и человеческим CD3, содержащее фрагмент антитела против CD38 по любому из пп.1-3 и фрагмент антитела против CD3, причем указанный фрагмент антитела против CD3 содержит CDR1 тяжелой цепи, включающий последовательность аминокислот SEQ ID NO: 3, и CDR2 тяжелой цепи, включающий последовательность аминокислот SEQ ID NO: 4, и CDR3 тяжелой цепи, включающий последовательность аминокислот SEQ ID NO: 5 или SEQ ID NO: 9; и содержит CDR1 легкой цепи, включающий последовательность аминокислот SEQ ID NO: 6, и CDR2 легкой цепи, включающий последовательность аминокислот SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 11, и CDR3 легкой цепи, включающий последовательность аминокислот SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 12; или указанный фрагмент антитела против CD3 содержит CDR1 тяжелой цепи, включающий последовательность аминокислот SEQ ID NO: 163, и CDR2 тяжелой цепи, включающий последовательность аминокислот SEQ ID NO: 164, и CDR3 тяжелой цепи, включающий последовательность аминокислот SEQ ID NO: 165; и содержит CDR1 легкой цепи, включающий последовательность аминокислот SEQ ID NO: 166, и CDR2 легкой цепи, включающий последовательность аминокислот SEQ ID NO: 167, и CDR3 легкой цепи, включающий последовательность аминокислот SEQ ID NO: 168.
7. Биспецифическое антитело по п.6, причем указанный фрагмент антитела против CD38 выбран из группы, состоящей из Fab, Fab', Fab'-SH, Fd, Fv, dAb, F(ab')2, scFv, биспецифических димеров одноцепочечных Fv, диател, триател и scFv.
8. Биспецифическое антитело по любому из пп.6, 7, дополнительно содержащее фрагмент антитела против CD3, выбранный из группы, состоящей из Fab, Fab', Fab'-SH, Fd, Fv, dAb, F(ab')2, scFv, биспецифических димеров одноцепочечных Fv, диател, триател и scFv.
9. Композиция для лечения гематологического заболевания, содержащая антитело или его фрагмент, которые связываются с человеческим CD38, по любому из пп.1-5 или биспецифическое антитело, которое связывается с человеческим CD38 и человеческим CD3, по любому из пп.6 - 8 и фармацевтически приемлемый носитель.
10. Иммуноконъюгат для доставки терапевтического агента в клетку, которая экспрессирует антиген-мишень, содержащий антитело или его фрагмент, которые связываются с человеческим CD38, по любому из пп.1-5 или биспецифическое антитело, которое связывается с человеческим CD38 и человеческим CD3, по любому из пп.6-8, конъюгированное с терапевтическим агентом.
11. Применение антитела или его фрагмента по любому из пп.1- 5 в качестве лекарственного средства для лечения заболевания, выбранного из группы, состоящей из злокачественных гематологических заболеваний, включая множественную миелому, В-клеточный хронический лимфоцитарный лейкоз, В-клеточный острый лимфоцитарный лейкоз, макроглобулинемию Вальденстрема, первичный системный амилоидоз, мантийноклеточную лимфому, пролимфоцитарный/миелоцитарный лейкоз, острый миелоидный лейкоз, хронический миелоидный лейкоз, фолликулярную лимфому, NK-клеточный лейкоз и плазмаклеточный лейкоз.
12. Применение биспецифическго антитела по любому из пп.6-8 в качестве лекарственного средства для лечения заболевания, выбранного из группы, состоящей из злокачественных гематологических заболеваний, включая множественную миелому, В-клеточный хронический лимфоцитарный лейкоз, В-клеточный острый лимфоцитарный лейкоз, макроглобулинемию Вальденстрема, первичный системный амилоидоз, мантийноклеточную лимфому, пролимфоцитарный/миелоцитарный лейкоз, острый миелоидный лейкоз, хронический миелоидный лейкоз, фолликулярную лимфому, NK-клеточный лейкоз и плазмаклеточный лейкоз.