Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 039663

   Библиографические данные
(11)039663    (13) B1
(21)201792336

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: A     


Документ опубликован 2022.02.24
Текущий бюллетень: 2022-02  
Все публикации: 039663  
Реестр евразийского патента: 039663  

(22)2012.05.10
(51) A61K 39/395 (2006.01)
C07K 16/40 (2006.01)
A61P 3/06 (2006.01)
A61P 3/10(2006.01)
(43)A2 2018.06.29 Бюллетень № 06  тит.лист, описание 
A3 2018.11.30 Бюллетень № 11  тит.лист, описание 
(45)B1 2022.02.24 Бюллетень № 02  тит.лист, описание  последовательности 
(31)61/484,610; 61/562,303; 61/595,526; 61/614,417; 61/642,363
(32)2011.05.10; 2011.11.21; 2012.02.06; 2012.03.22; 2012.05.03
(33)US; US; US; US; US
(62)201391668; 2012.05.10
(71)АМГЕН ИНК. (US)
(72)Чань Джойс Чи Йии, Гиббс Джон П., Диас Клаптон С., Вассерман Скотт, Скотт Роберт Эндрю Дональд, Клогстон Кристи Л., Осслунд Тимоти Дэвид, Стейн Эван А. (US)
(73)АМГЕН ИНК. (US)
(74)Строкова О.В. (RU)
(54)ПРИМЕНЕНИЕ АНТИТЕЛА ПРОТИВ PCSK9 ДЛЯ СНИЖЕНИЯ СЫВОРОТОЧНОГО ХОЛЕСТЕРИНА ЛПНП И ЛЕЧЕНИЯ СВЯЗАННЫХ С ХОЛЕСТЕРИНОМ РАССТРОЙСТВ
   Формула 
(57) 1. Применение от 70 до 450 мг антитела против PCSK9 для снижения сывороточного холестерина ЛПНП у пациента, причем антитело против PCSK9 содержит:
a) гипервариабельный участок (CDR) легкой цепи, имеющий последовательность CDRL1 в SEQ ID NO: 23, CDRL2, имеющий последовательность CDRL2 в SEQ ID NO: 23, и CDRL3, имеющий последовательность CDRL3 в SEQ ID NO: 23, и гипервариабельный участок (CDR) тяжелой цепи, имеющий последовательность CDRH1 в SEQ ID NO: 49, CDRH2, имеющий последовательность CDRH2 в SEQ ID NO: 49, и CDRH3, имеющий последовательность CDRH3 в SEQ ID NO: 49, причем CDR определены по Chothia или AbM;
b) гипервариабельный участок (CDR) легкой цепи CDRL1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 158, CDRL2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 162, CDRL3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 395, и гипервариабельный участок (CDR) тяжелой цепи CDRH1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 368, CDRH2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 175, CDRH3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 180;
c) гипервариабельный участок (CDR) легкой цепи CDRL1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 305, CDRL2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 312, CDRL3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 319, и гипервариабельный участок (CDR) тяжелой цепи CDRH1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 308, CDRH2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 320, CDRH3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 310, или
d) вариабельный участок легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 23, и вариабельный участок тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 49.
2. Применение от 70 до 450 мг антитела против PCSK9 для лечения или предотвращения связанного с холестерином расстройства у пациента с уровнем сывороточного холестерина ЛПНП, причем антитело против PCSK9 содержит:
a) гипервариабельный участок (CDR) легкой цепи, имеющий последовательность CDRL1 в SEQ ID NO: 23, CDRL2, имеющий последовательность CDRL2 в SEQ ID NO: 23, и CDRL3, имеющий последовательность CDRL3 в SEQ ID NO: 23, и гипервариабельный участок (CDR) тяжелой цепи, имеющий последовательность CDRH1 в SEQ ID NO: 49, CDRH2, имеющий последовательность CDRH2 в SEQ ID NO: 49, и CDRH3, имеющий последовательность CDRH3 в SEQ ID NO: 49, причем CDR определены по Chothia или AbM;
b) гипервариабельный участок (CDR) легкой цепи CDRL1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 158, CDRL2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 162, CDRL3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 395, и гипервариабельный участок (CDR) тяжелой цепи CDRH1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 368, CDRH2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 175, CDRH3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 180;
c) гипервариабельный участок (CDR) легкой цепи CDRL1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 305, CDRL2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 312, CDRL3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 319, и гипервариабельный участок (CDR) тяжелой цепи CDRH1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 308, CDRH2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 320, CDRH3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 310, или
d) вариабельный участок легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 23, и вариабельный участок тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 49.
3. Применение по п.2, в котором связанное с холестерином расстройство выбрано из группы, состоящей из семейной гиперхолестеринемии, включая гетерозиготную семейную гиперхолестеринемию и гомозиготную семейную гиперхолестеринемию, несемейной гиперхолестеринемии, повышенного уровня липопротеина (a), заболевания сердца, метаболического синдрома, диабета, заболевания коронарных сосудов сердца, инсульта, сердечно-сосудистого заболевания, болезни Альцгеймера, заболевания периферических артерий, гиперлипидемии и дислипидемии.
4. Применение по п.3, в котором семейная гиперхолестеринемия включает гетерозиготную семейную гиперхолестеринемию и гомозиготную семейную гиперхолестеринемию.
5. Применение по п.1 или 2, в котором уровень сывороточного холестерина ЛПНП у указанного пациента снижается на количество, выбранное из группы, состоящей из a) по меньшей мере около 15%, b) по меньшей мере около 30%, c) по меньшей мере около 40%, d) по меньшей мере около 50% и e) по меньшей мере около 60%.
6. Применение по п.1 или 2, в котором антитело против PCSK9 содержит вариабельный участок легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 23, и вариабельный участок тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 49.
7. Применение по п.1 или 2, в котором антитело против PCSK9 содержит гипервариабельный участок (CDR1) легкой цепи, имеющий последовательность CDRL1 в SEQ ID NO: 23, CDRL2, имеющий последовательность CDRL2 в SEQ ID NO: 23, и CDRL3, имеющий последовательность CDRL3 в SEQ ID NO: 23, и гипервариабельный участок (CDR) тяжелой цепи, имеющий последовательность CDRH1 в SEQ ID NO: 49, CDRH2, имеющий последовательность CDRH2 в SEQ ID NO: 49, и CDRH3, имеющий последовательность CDRH3 в SEQ ID NO: 49, причем CDR определены по Chothia или AbM.
8. Применение по п.1 или 2, в котором тяжелая цепь содержит CDR1, содержащий SEQ ID NO: 308, CDR2, содержащий SEQ ID NO: 320, и CDR3, содержащий SEQ ID NO: 310, и легкая цепь содержит CDR1, содержащий SEQ ID NO: 305, CDR2, содержащий SEQ ID NO: 312, и CDR3, содержащий SEQ ID NO: 319.
9. Применение по п.1 или 2, в котором тяжелая цепь содержит CDR1, содержащий SEQ ID NO: 368, CDR2, содержащий SEQ ID NO: 175, и CDR3, содержащий SEQ ID NO: 180, и легкая цепь содержит CDR1, содержащий SEQ ID NO: 158, CDR2, содержащий SEQ ID NO: 162, и CDR3, содержащий SEQ ID NO: 395.
10. Применение по п.1 или 2, в котором антитело против PCSK9 применяется в дозе, выбранной из группы, состоящей из a) от около 105 до 420 мг, b) от около 120 до около 200 мг, c) от около 140 до около 180 мг, d) от около 140 до около 170 мг, e) от около 250 до 420 мг, f) от около 250 до 420 мг, g) от около 250 до 420 мг; h) от около 350 до 420 мг, i) 70 мг, j) около 105 мг, k) около 120 мг, l) около 140 мг, m) около 150 мг, n) около 210 мг, o) около 280 мг, p) около 300 мг, q) около 350 мг или r) 420 мг.
11. Применение по п.10, в котором антитело против PCSK9 применяют по схеме, выбранной из группы, состоящей из (1) 1 раз в неделю, (2) 1 раз в 2 недели, (3) 1 раз в месяц, (4) 1 раз в 2 месяца, (5) 1 раз в 3 месяца, (6) 1 раз в 6 месяцев и (7) 1 раз в 12 месяцев.
12. Применение по п.10, в котором антитело против PCSK9 составлено для парентерального введения.
13. Применение по п.10, в котором антитело против PCSK9 составлено для внутривенного введения.
14. Применение по п.10, в котором антитело против PCSK9 составлено для подкожного введения.
15. Применение по п.14, в котором антитело против PCSK9 содержит:
i) гипервариабельный участок (CDR) легкой цепи CDRL1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 158, CDRL2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 162, CDRL3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 395, и гипервариабельный участок (CDR) тяжелой цепи CDRH1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 368, CDRH2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 175, CDRH3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 180; или
ii) гипервариабельный участок (CDR) легкой цепи CDRL1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 305, CDRL2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 312, CDRL3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 319, и гипервариабельный участок (CDR) тяжелой цепи CDRH1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 308, CDRH2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 320, CDRH3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 310.
16. Применение по п.14, в котором антитело против PCSK9 содержит гипервариабельный участок (CDR1) легкой цепи, имеющий последовательность CDRL1 в SEQ ID NO: 23, CDRL2, имеющий последовательность CDRL2 в SEQ ID NO: 23, и CDRL3, имеющий последовательность CDRL3 в SEQ ID NO: 23, и гипервариабельный участок (CDR) тяжелой цепи, имеющий последовательность CDRH1 в SEQ ID NO: 49, CDRH2, имеющий последовательность CDRH2 в SEQ ID NO: 49, и CDRH3, имеющий последовательность CDRH3 в SEQ ID NO: 49, причем CDR определены по Chothia или AbM.
17. Применение по п.14, в котором антитело против PCSK9 содержит вариабельный участок легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 23, и вариабельный участок тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 49.
18. Применение по п.15 или 16, в котором антитело против PCSK9 находится в дозе 70 мг и составлено для подкожного введения, причем применение включает снижение уровня холестерина ЛПНП в сыворотке пациента по меньшей мере на около 15-50%.
19. Применение по п.15 или 16, в котором антитело против PCSK9 находится в дозе от 70 до 280 мг и составлено для подкожного введения, причем применение включает снижение уровня сывороточного холестерина ЛПНП пациента по меньшей мере на около 15-50%.
20. Применение по п.15 или 16, в котором антитело против PCSK9 находится в дозе от 280 до 420 мг и составлено для подкожного введения, причем применение включает снижение уровня сывороточного холестерина ЛПНП пациента по меньшей мере на около 15-50%.
21. Применение по п.19, в котором антитело против PCSK9 применяют в дозе 120 мг.
22. Применение по п.19, в котором антитело против PCSK9 применяют в дозе 140 мг.
23. Применение по п.20, в котором антитело против PCSK9 применяют в дозе 420 мг.
24. Применение по п.2, дополнительно включающее применение по меньшей мере одного другого средства для снижения уровня холестерина перед, после или одновременно с антителом против PCSK9.
25. Применение по п.24, в котором по меньшей мере одно другое средство для снижения уровня холестерина выбрано из группы, состоящей из статинов, включая аторвастатин, церивастатин, флувастатин, ловастатин, мевастатин, питавастатин, правастатин, розувастатин, симвастатин, никотиновой кислоты, фибриновой кислоты, секвестрантов желчных кислот, ингибитора абсорбции холестерина, модифицирующих липиды средств, агонистов ППАР гамма, агонистов ППАР альфа/гамма, ингибиторов скваленсинтетазы, ингибиторов ТБХЭ, антигипертензивных средств, противодиабетических средств, включая сульфонилмочевины, инсулин, аналоги GLP-1, ингибиторы ДДП4, модуляторов ApoB, ингибиторов МБТ и/или средств для лечения облитерирующего артериосклероза, онкостатина M, эстрогена, бербина и терапевтического средства для связанного с иммунитетом расстройства.
26. Применение по п.17, дополнительно включающее применение по меньшей мере одного другого средства для снижения уровня холестерина перед, после или одновременно с антителом против PCSK9.
27. Применение по п.26, в котором по меньшей мере одно другое средство для снижения уровня холестерина выбрано из группы, состоящей из статинов, включая аторвастатин, церивастатин, флувастатин, ловастатин, мевастатин, питавастатин, правастатин, розувастатин, симвастатин, никотиновой кислоты, фибриновой кислоты, секвестрантов желчных кислот, ингибитора абсорбции холестерина, модифицирующих липиды средств, агонистов ППАР гамма, агонистов ППАР альфа/гамма, ингибиторов скваленсинтетазы, ингибиторов ТБХЭ, антигипертензивных средств, противодиабетических средств, включая производные сульфонилмочевины, инсулин, аналоги GLP-1, ингибиторы ДДП4, модуляторов ApoB, ингибиторов МБТ и/или средств для лечения облитерирующего артериосклероза, онкостатина M, эстрогена, бербина и терапевтического средства для связанного с иммунитетом расстройства.