Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 039682

   Библиографические данные
(11)039682    (13) B1
(21)201792576

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: C     


Документ опубликован 2022.02.28
Текущий бюллетень: 2022-02  
Все публикации: 039682  
Реестр евразийского патента: 039682  

(22)2013.03.14
(51) C07K 16/10 (2006.01)
A61K 39/395 (2006.01)
A61P 31/14 (2006.01)
C07K 14/135(2006.01)
(43)A1 2018.08.31 Бюллетень № 08  тит.лист, описание 
(45)B1 2022.02.28 Бюллетень № 02  тит.лист, описание  последовательности 
(31)61/613,197; 61/655,310
(32)2012.03.20; 2012.06.04
(33)US; US
(62)201491724; 2013.03.14
(71)ХУМАБС БИОМЕД СА (CH)
(72)Корти Давиде (CH)
(73)ХУМАБС БИОМЕД СА (CH)
(74)Веселицкий М.Б., Веселицкая И.А., Кузенкова Н.В., Каксис Р.А., Белоусов Ю.В., Куликов А.В., Кузнецова Е.В., Кузнецова Т.В., Соколов Р.А. (RU)
(54)АНТИТЕЛА, НЕЙТРАЛИЗУЮЩИЕ RSV, MPV И PVM, И ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
   Формула 
(57) 1. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, который нейтрализует инфекцию RSV (респираторно-синцитиальный вирус),
где антитело или антигенсвязывающий фрагмент содержит (i) области, определяющие комплементарность CDR1, CDR2 и CDR3 тяжелой цепи, представленные в последовательности SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2 и SEQ ID NO: 3 соответственно, и последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 легкой цепи, представленные в SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 5 и SEQ ID NO: 6 соответственно; (ii) последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 тяжелой цепи, представленные в SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 39 и SEQ ID NO: 40 соответственно, и последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 легкой цепи, представленные в SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 41 и SEQ ID NO: 42 соответственно; (iii) последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 тяжелой цепи, представленные в SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 39 и SEQ ID NO: 40 соответственно, и последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 легкой цепи, представленные в SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 5 и SEQ ID NO: 6 соответственно; (iv) последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 тяжелой цепи, представленные в SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2 и SEQ ID NO: 3 соответственно, и последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 легкой цепи, представленные в SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 41 и SEQ ID NO: 42 соответственно; (v) последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 тяжелой цепи, представленные в SEQ ID NO: 19, SEQ ID NO: 20 и SEQ ID NO: 21 соответственно, и последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 легкой цепи, представленные в SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 22 и SEQ ID NO: 23 соответственно; (vi) последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 тяжелой цепи, представленные в SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 39 и SEQ ID NO: 53 соответственно, и последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 легкой цепи, представленные в SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 41 и SEQ ID NO: 54 соответственно; (vii) последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 тяжелой цепи, представленные в SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 39 и SEQ ID NO: 53 соответственно, и последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 легкой цепи, представленные в SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 22 и SEQ ID NO: 23 соответственно; или (viii) последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 тяжелой цепи, представленные в SEQ ID NO: 19, SEQ ID NO: 20 и SEQ ID NO: 21 соответственно, и последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 легкой цепи, представленные в SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 41 и SEQ ID NO: 54 соответственно.
2. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.1, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент связывает F-белок RSV до слияния, но не F-белок после слияния.
3. Антитело по п.1 или 2 или его антигенсвязывающий фрагмент, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент нейтрализует инфекцию RSV и группы A, и группы B.
4. Антитело по п.1 или 2 или его антигенсвязывающий фрагмент, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент нейтрализует инфекции RSV и MPV (метапневмовирус).
5. Антитело по п.1 или 2 или его антигенсвязывающий фрагмент, где антитело или его антиген-связывающий фрагмент нейтрализует инфекции RSV, MPV и PVM (вирус пневмонии мышей).
6. Антитело по п.1 или 2 или его антигенсвязывающий фрагмент, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент не связывается с F-белком RSV в сайте, который перекрывает антигенный сайт I, антигенный сайт II или антигенный сайт IV.
7. Антитело по п.1 или 2 или его антигенсвязывающий фрагмент, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент связывается с каждой из консервативных областей в N-концевом участке F-белка RSV, содержащем любую из аминокислотных последовательностей SEQ ID NOs: 64-69.
8. Антитело по п.1 или 2 или его антигенсвязывающий фрагмент, где концентрация антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, необходимая для нейтрализации 50% RSV, составляет 500 нг/мл или меньше.
9. Антитело по п.1 или 2 или его антигенсвязывающий фрагмент, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит
(i) вариабельную область тяжелой цепи, по меньшей мере на 80% идентичную аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 13, и вариабельную область легкой цепи, по меньшей мере на 80% идентичную аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 14;
(ii) вариабельную область тяжелой цепи, по меньшей мере на 80% идентичную аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 17, и вариабельную область легкой цепи, по меньшей мере на 80% идентичную аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 14;
(iii) вариабельную область тяжелой цепи, по меньшей мере на 80% идентичную аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 49, и вариабельную область легкой цепи, по меньшей мере на 80% идентичную аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 50;
(iv) вариабельную область тяжелой цепи, по меньшей мере на 80% идентичную аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 49, и вариабельную область легкой цепи, по меньшей мере на 80% идентичную аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 14;
(v) вариабельную область тяжелой цепи, по меньшей мере на 80% идентичную аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 17, и вариабельную область легкой цепи, по меньшей мере на 80% идентичную аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 50;
(vi) вариабельную область тяжелой цепи, по меньшей мере на 80% идентичную аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 29, и вариабельную область легкой цепи, по меньшей мере на 80% идентичную аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 30;
(vii) вариабельную область тяжелой цепи, по меньшей мере на 80% идентичную аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 33, и вариабельную область легкой цепи, по меньшей мере на 80% идентичную аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 30;
(viii) вариабельную область тяжелой цепи, по меньшей мере на 80% идентичную аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 59, и вариабельную область легкой цепи по меньшей мере на 80% идентичную аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 60;
(ix) вариабельную область тяжелой цепи, по меньшей мере на 80% идентичную аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 59, и вариабельную область легкой цепи, по меньшей мере на 80% идентичную аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 30; или
(x) вариабельную область тяжелой цепи, по меньшей мере на 80% идентичную аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 33, и вариабельную область легкой цепи, по меньшей мере на 80% идентичную аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 60.
10. Антитело по п.1 или 2 или его антигенсвязывающий фрагмент, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит (i) вариабельную область тяжелой цепи, включающую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 13, и вариабельную область легкой цепи, включающую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 14; (ii) вариабельную область тяжелой цепи, включающую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 17, и вариабельную область легкой цепи, включающую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 14; (iii) вариабельную область тяжелой цепи, включающую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 49, вариабельную область легкой цепи, включающую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 50; (iv) вариабельную область тяжелой цепи, включающую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 49, вариабельную область легкой цепи, включающую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 14; (v) вариабельную область тяжелой цепи, включающую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 17, вариабельную область легкой цепи, включающую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 50; (vi) вариабельную область тяжелой цепи, включающую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 29, вариабельную область легкой цепи, включающую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 30; (vii) вариабельную область тяжелой цепи, включающую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 33, вариабельную область легкой цепи, включающую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 30; (viii) вариабельную область тяжелой цепи, включающую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 59, вариабельную область легкой цепи, включающую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 60; (ix) вариабельную область тяжелой цепи, включающую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 59, вариабельную область легкой цепи, включающую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 30; или (x) вариабельную область тяжелой цепи, включающую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 33, и вариабельную область легкой цепи, включающую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 60.
11. Антитело по одному из предыдущих пунктов или его антигенсвязывающий фрагмент, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент представляют собой антитело человека, моноклональное антитело, моноклональное антитело человека, одноцепочечное антитело, Fab, Fab', F(ab')2, Fv или scFv.
12. Антитело по одному из предыдущих пунктов или его антигенсвязывающий фрагмент, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент предназначены для лечения или аттенуирования инфекции RSV или MPV или обеих RSV и MPV.
13. Молекула нуклеиновой кислоты, содержащая полинуклеотид, кодирующий антитело или фрагмент антитела по любому из предыдущих пунктов.
14. Молекула нуклеиновой кислоты по п.13, где нуклеотидная последовательность по меньшей мере на 75% идентична любой из нуклеотидных последовательностей SEQ ID NOs: 7-12, 15, 16, 18, 24-28, 31, 32, 34, 43-48, 51-52, 55-58 или 61-62.
15. Экспрессионный вектор, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты по п.13 или 14.
16. Клетка, экспрессирующая антитело по любому из пп.1-12 или его антигенсвязывающий фрагмент, где клетка содержит экспрессионный вектор по п.15.
17. Фармацевтическая композиция для производства лекарственного средства для лечения или аттенуирования RSV или MPV или обеих RSV и MPV инфекций, содержащая антитело по любому из пп.1-12 или его антигенсвязывающий фрагмент, молекулу нуклеиновой кислоты по п.13 или 14, вектор по п.15 или клетку по п.16, и фармацевтически приемлемый разбавитель или носитель.
18. Фармацевтическая композиция для производства лекарственного средства для лечения или аттенуирования RSV или MPV или обеих RSV и MPV инфекций, содержащая первое антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, и второе антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, где первое антитело является антителом по любому из пп.1-12, и второе антитело нейтрализует RSV или MPV или обе RSV и MPV инфекции.
19. Применение антитела по любому из пп.1-12 или его антигенсвязывающего фрагмента в производстве лекарственного средства для лечения или аттенуирования RSV или MPV или обеих RSV и MPV инфекций.
20. Применение антитела по любому из пп.1-12 или его антигенсвязывающего фрагмента в диагностике RSV или MPV инфекции.
21. Применение молекулы нуклеиновой кислоты по п.13 или 14 в производстве лекарственного средства для лечения или аттенуирования RSV или MPV или обеих RSV и MPV инфекций.
22. Применение молекулы нуклеиновой кислоты по п.13 или 14 в диагностике RSV или MPV инфекции.
23. Применение антитела по любому из пп.1-12 или его антигенсвязывающего фрагмента для мониторинга качества анти-RSV или анти-MPV вакцин.
24. Способ аттенуирования RSV или MPV инфекции или снижения риска развития инфекции RSV и MPV, включающий введение нуждающемуся в этом индивидууму терапевтически эффективного количества антитела по любому из пп.1-12 или его антигенсвязывающего фрагмента.