Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 040609

   Библиографические данные
(11)040609    (13) B1
(21)201791437

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: A     


Документ опубликован 2022.07.05
Текущий бюллетень: 2022-07  
Все публикации: 040609  
Реестр евразийского патента: 040609  

(22)2015.12.28
(51) A61K 49/22 (2006.01)
A61K 49/18 (2006.01)
A61K 49/08(2006.01)
(43)A1 2017.12.29 Бюллетень № 12  тит.лист, описание 
(45)B1 2022.07.05 Бюллетень № 07  тит.лист, описание 
(31)62/098,453
(32)2014.12.31
(33)US
(86)US2015/067615
(87)2016/109400 2016.07.07
(71)ЛАНТЕУС МЕДИКАЛ ИМЭДЖИНГ, ИНК. (US)
(72)Робинсон Саймон П., Сиглер Роберт У., Онтанк Дэвид С., Нгуен Нунг Туйет (US)
(73)ЛАНТЕУС МЕДИКАЛ ИМЭДЖИНГ, ИНК. (US)
(74)Угрюмов В.М., Карпенко О.Ю., Строкова О.В., Гизатуллина Е.М., Глухарёва А.О., Христофоров А.А. (RU)
(54)КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ДИАГНОСТИЧЕСКИХ И/ИЛИ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИХ ЦЕЛЕЙ, КОМПОЗИЦИЯ, НАБОР И СПОСОБ ДЛЯ ПОЛУЧЕНИЯ МИКРОСФЕР С ИНКАПСУЛИРОВАННЫМ В ЛИПИДЕ ПЕРФТОРУГЛЕРОДНЫМ ГАЗОМ
   Формула 
(57) 1. Композиция для изготовления микросфер с инкапсулированным в липиде перфторуглеродным газом, содержащая неводную смесь, содержащую 1,2-дипальмитоил-sn-глицеро-3-фосфатидную кислоту (DPPA), 1,2-дипальмитоил-sn-глицеро-3-фосфатидилхолин (DPPC) и N-(полиэтиленгликоль5000-карбамоил)-1,2-дипальмитоил-sn-глицеро-3-фосфатидилэтаноламин (PEG5000-DPPE) в
(a) пропиленгликоле и глицерине;
(b) пропиленгликоле; или
(c) глицерине;
в физическом контакте с перфторуглеродным газом.
2. Композиция по п.1, при этом неводная смесь содержит менее 5 мас.% воды.
3. Композиция по п.1, при этом неводная смесь содержит 1-4 мас.% воды.
4. Композиция по п.1, при этом неводная смесь содержит менее 1 мас.% воды.
5. Композиция по любому из пп.1-4, при этом композиция дополнительно содержит ионы, которые представляют собой липидные противоионы.
6. Композиция по любому из пп.1-4, при этом композиция не содержит натрия хлорид.
7. Композиция по любому из пп.1-4, при этом композиция не содержит ионы хлорида.
8. Композиция по любому из пп.1-4, при этом композиция дополнительно содержит буфер.
9. Композиция по любому из пп.1-4, при этом композиция дополнительно содержит не являющийся фосфатным буфер.
10. Композиция по любому из пп.1-4, при этом композиция содержит менее 5% примесей при хранении при комнатной температуре в течение 3 месяцев.
11. Композиция по любому из пп.1-4, при этом композиция содержит меньшее количество примесей, чем средство, содержащее однофазный раствор, содержащий DPPA, DPPC и N-(метоксиполиэтиленгликоль 5000 карбамоил)-1,2-дипальмитоил-sn-глицеро-3-фосфатидилэтаноламин (MPEG5000-DPPE) в мол.% отношении 10:82:8 в водном растворе, в физическом контакте с перфторпропановым газом, при хранении их при комнатной температуре в течение 3 месяцев.
12. Композиция по любому из вышеупомянутых пунктов, при этом перфторуглеродным газом является перфторпропановый газ.
13. Композиция по любому из вышеупомянутых пунктов, при этом PEG5000-DPPE представляет собой MPEG5000-DPPE.
14. Композиция по любому из вышеупомянутых пунктов, при этом DPPA, DPPC и PEG5000-DPPE представлены в мол.% отношении 10 к 82 к 8 (10:82:8).
15. Композиция по любому из вышеупомянутых пунктов, при этом DPPA, DPPC и PEG5000-DPPE объединенные представлены в концентрации от 0,9 до 7,5 мг на мл неводной смеси.
16. Композиция по любому из вышеупомянутых пунктов, при этом DPPA, DPPC и PEG5000-DPPE объединенные представлены в концентрации от 0,9 до 4 мг на мл неводной смеси.
17. Композиция для диагностических и/или терапевтических целей, содержащая композицию по любому из предшествующих пунктов, при этом композиция активирована с образованием микросфер с инкапсулированным в липиде перфторуглеродным газом.
18. Композиция по п.17, при этом микросферы с инкапсулированным в липиде перфторуглеродным газом имеют средний диаметр в диапазоне от 1,0 до 2,0 микрона.
19. Композиция по п.17, при этом микросферы с инкапсулированным в липиде перфторуглеродным газом имеют средний диаметр в диапазоне от 1,2 до 2,0 микрона.
20. Композиция по п.17, при этом микросферы с инкапсулированным в липиде перфторуглеродным газом имеют средний диаметр в диапазоне от 1,4 до 1,8 микрона.
21. Композиция по любому из пп.17-20, при этом микросферы с инкапсулированным в липиде перфторуглеродным газом представлены в композиции при концентрации более 108/мл.
22. Набор для изготовления микросфер с инкапсулированным в липиде перфторуглеродным газом, содержащий композицию по любому из пп.1-16 и контейнер, который представляет собой
(a) однокамерный контейнер или
(b) многокамерный контейнер, при этом композиция обеспечена в одной камере многокамерного контейнера.
23. Набор по п.22, дополнительно содержащий второй контейнер, который содержит
(i) водный разбавитель;
(ii) пропиленгликоль; или
(iii) глицерин.
24. Набор по п.23, при этом второй контейнер представляет собой предварительно заполненный водным разбавителем шприц.
25. Набор по п.22, при этом контейнер представляет собой флакон.
26. Набор по п.22, при этом контейнер представляет собой флакон с фактическим объемом, равным приблизительно 3,8 мл или меньше.
27. Набор по п.22, при этом контейнер представляет собой
(a) флакон с V-образным дном;
(b) флакон с плоским дном; или
(c) флакон с закругленным дном.
28. Набор по п.22, при этом контейнер представляет собой стеклянный флакон.
29. Набор по п.22, при этом контейнер представляет собой 2-мл флакон Wheaton, при этом неводная смесь характеризуется концентрацией липида 3,75 мг липида на мл пропиленгликоля и глицерина.
30. Набор по п.22, при этом контейнер представляет собой многокамерный контейнер, содержащий первую и вторую камеру, при этом композиция содержится в первой камере, а водный разбавитель содержится во второй камере.
31. Набор по п.22, при этом
(a) контейнер представляет собой многокамерный контейнер, который содержит первую камеру, содержащую композицию по любому из пп.1-16, содержащую неводную смесь, содержащую DPPA, DPPC и PEG5000-DPPE в пропиленгликоле в физическом контакте с перфторуглеродным газом, и вторую камеру, содержащую глицерин и/или водный разбавитель,
(b) контейнер представляет собой многокамерный контейнер, который содержит первую камеру, содержащую композицию по любому из пп.1-16, содержащую неводную смесь, содержащую DPPA, DPPC и PEG5000-DPPE в пропиленгликоле и глицерине, в физическом контакте с перфторуглеродным газом, и вторую камеру, содержащую водный разбавитель, или
(c) контейнер представляет собой многокамерный контейнер, который содержит первую камеру, содержащую композицию по любому из пп.1-16, содержащую неводную смесь, содержащую DPPA, DPPC и PEG5000-DPPE в глицерине в физическом контакте с перфторуглеродным газом, и вторую камеру, содержащую пропиленгликоль и/или водный разбавитель.
32. Набор по любому из пп.22-31, дополнительно содержащий механический шейкер.
33. Способ получения микросфер с инкапсулированным в липиде перфторуглеродным газом, включающий
(1) добавление глицерина и/или водного разбавителя в композицию по любому из пп.1-16, содержащую неводную смесь, содержащую 1,2-дипальмитоил-sn-глицеро-3-фосфатидную кислоту (DPPA), 1,2-дипальмитоил-sn-глицеро-3-фосфатидилхолин (DPPC) и N-(полиэтиленгликоль5000-карбамоил)-1,2-дипальмитоил-sn-глицеро-3-фосфатидилэтаноламин (PEG5000-DPPE) в пропиленгликоле, в физическом контакте с перфторуглеродным газом, а затем активацию композиции с образованием микросфер с инкапсулированным в липиде перфторуглеродным газом;
(2) добавление водного разбавителя в композицию по любому из пп.1-16, содержащую неводную смесь, содержащую DPPA, DPPC и PEG5000-DPPE в пропиленгликоле и глицерине, в физическом контакте с перфторуглеродным газом, а затем активацию композиции с образованием микросфер с инкапсулированным в липиде перфторуглеродным газом;
(3) добавление пропиленгликоля и/или водного разбавителя в композицию по любому из пп.1-16, содержащую неводную смесь, содержащую DPPA, DPPC и PEG5000-DPPE в глицерине, в физическом контакте с перфторуглеродным газом, а затем активацию композиции с образованием микросфер с инкапсулированным в липиде перфторуглеродным газом; или
(4) активацию композиции по любому из пп.1-16, содержащей неводную смесь, содержащую DPPA, DPPC и PEG5000-DPPE в пропиленгликоле и/или глицерине, в физическом контакте с перфторуглеродным газом, с образованием микросфер с инкапсулированным в липиде перфторуглеродным газом.
34. Способ по п.33, при этом
(i) композицию активируют в течение 20-45 с, или
(ii) композицию активируют в течение 60-120 с.
35. Способ по п.33 или 34, дополнительно включающий разбавление микросфер с инкапсулированным в липиде перфторуглеродным газом дополнительным водным разбавителем.
36. Композиция для использования на субъекте для диагностических и/или терапевтических целей, содержащая микросферы с инкапсулированным в липиде перфторуглеродным газом, при этом указанная композиция получена путем:
(1) добавления глицерина и/или водного разбавителя в композицию по любому из пп.1-16, содержащую неводную смесь, содержащую 1,2-дипальмитоил-sn-глицеро-3-фосфатидную кислоту (DPPA), 1,2-дипальмитоил-sn-глицеро-3-фосфатидилхолин (DPPC) и N-(полиэтиленгликоль5000-карбамоил)-1,2-дипальмитоил-sn-глицеро-3-фосфатидилэтаноламин (PEG5000-DPPE) в пропиленгликоле, в физическом контакте с перфторуглеродным газом, а затем активации композиции;
(2) добавления водного разбавителя в композицию по любому из пп.1-16, содержащую неводную смесь, содержащую DPPA, DPPC, PEG5000-DPPE в пропиленгликоле и глицерине, в физическом контакте с перфторуглеродным газом, а затем активации композиции с образованием микросфер с инкапсулированным в липиде перфторуглеродным газом;
(3) активации композиции по любому из пп.1-16, содержащей неводную смесь, содержащую DPPA, DPPC и PEG5000-DPPE в пропиленгликоле и/или глицерине, в физическом контакте с перфторуглеродным газом; или
(4) добавления пропиленгликоля и/или водного разбавителя в композицию по любому из пп.1-16, содержащую неводную смесь, содержащую DPPA, DPPC и PEG5000-DPPE в глицерине, в физическом контакте с перфторуглеродным газом, а затем активации композиции.
37. Композиция по п.36, при этом
(i) композицию активируют в течение 20-45 с, или
(ii) композицию активируют в течение 60-120 с.
38. Композиция по п.36 или 37, при этом перфторуглеродным газом является перфторпропановый газ.
Zoom in