Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 040614

   Библиографические данные
(11)040614    (13) B1
(21)201690962

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: A     


Документ опубликован 2022.07.06
Текущий бюллетень: 2022-07  
Все публикации: 040614  
Реестр евразийского патента: 040614  

(22)2014.11.07
(51) A61K 9/16 (2006.01)
A61K 9/50(2006.01)
(43)A1 2017.02.28 Бюллетень № 02  тит.лист, описание 
(45)B1 2022.07.06 Бюллетень № 07  тит.лист, описание 
(31)1319791.8
(32)2013.11.08
(33)GB
(86)EP2014/074057
(87)2015/067763 2015.05.14
(71)СИГМОИД ФАРМА ЛИМИТЕД (IE)
(72)Коултер Айван, Аверса Виченцо, Макдоналд Бернард Фрэнсис, Роуза Моника (IE)
(73)СИГМОИД ФАРМА ЛИМИТЕД (IE)
(74)Медведев В.Н. (RU)
(54)СОСТАВЫ
   Формула 
(57) 1. Фармацевтический состав, содержащий ядро и первое покрытие, где ядро находится в форме твердого коллоида, содержащего непрерывную фазу и дисперсную фазу,
при этом непрерывная фаза содержит образующую гидрогель полимерную матрицу и фармацевтически активный ингредиент находится в растворе или суспендирован в дисперсной фазе,
причем образующая гидрогель полимерная матрица содержит термообратимый образующий гидрогель полимер, где покрытие содержит растворимый в воде эфир целлюлозы и покрытие присутствует в количестве, соответствующем увеличению массы за счет покрытия на 1-15% от массы ядра и имеет толщину от 1 до 500 мкм.
2. Фармацевтический состав по п.1, где фармацевтический состав содержит второе покрытие, содержащее полимер с отсроченным высвобождением.
3. Фармацевтический состав по п.2, где первое покрытие находится в контакте с ядром.
4. Фармацевтический состав по п.2, где второе покрытие находится сверху первого покрытия.
5. Фармацевтический состав по любому из пп.2-4, где полимер с отсроченным высвобождением выбран из растворимого в кишечнике полимера, рН-независимого полимера, рН-зависимого полимера и полимера, особенно чувствительного к разрушению бактериальными ферментами в желудочно-кишечном тракте, или комбинации двух или более таких полимеров.
6. Фармацевтический состав по любому из пп.2-5, где полимер с отсроченным высвобождением является растворимым в воде или проницаемым для воды в водной среде с рН выше 6,5.
7. Фармацевтический состав по пп.2-6, где полимер с отсроченным высвобождением содержит рН-независимый полимер, например этилцеллюлозу.
8. Фармацевтический состав по любому из пп.1-7, где растворимый в воде эфир целлюлозы выбран из любого одного или комбинации метилцеллюлозы, гидроксиэтилцеллюлозы, гидроксипропилцеллюлозы, гидроксиэтилметилцеллюлозы и гидроксипропилметилцеллюлозы.
9. Фармацевтический состав по п.8, где растворимый в воде эфир целлюлозы представляет собой гидроксипропилметилцеллюлозу.
10. Фармацевтический состав по пп.1-9, где фармацевтически активный ингредиент представляет собой гидрофобный фармацевтически активный ингредиент или гидрофильный фармацевтически активный ингредиент.
11. Фармацевтический состав по любому из пп.1-10, где образующая гидрогель полимерная матрица содержит гидроколлоид, выбранный из каррагинана, желатина, агара и пектина или их комбинации, предпочтительно выбранный из желатина и агара или их комбинации, более предпочтительно полимер образующей гидрогель полимерной матрицы, представляет собой или содержит желатин.
12. Фармацевтический состав по п.10 или 11, где образующий гидрогель полимер дополнительно содержит пластификатор, такой как пластификатор, выбранный из глицерина, многоатомного спирта, такого как сорбит, полиэтиленгликоля и триэтилцитрата или их смеси, предпочтительно сорбита.
13. Фармацевтический состав по любому из пп.1-12, где активный ингредиент инкапсулирован в образующей гидрогель полимерной матрице.
14. Фармацевтический состав по п.1, где дисперсная фаза содержит гидрофобную фазу.
15. Фармацевтический состав по п.1, где дисперсная фаза содержит жидкий липид и необязательно смешиваемый с ним растворитель.
16. Фармацевтический состав по п.14, где дисперсная фаза содержит композицию глицеридов, где необязательно дисперсная фаза представляет собой или содержит моноглицерид, диглицерид, или триглицерид жирной кислоты, или их комбинацию или дисперсная фаза содержит композицию триглицеридов каприловой/каприновой кислоты.
17. Фармацевтический состав по любому из пп.1 и 14, 15, где дисперсная фаза содержит масло, выбранное из растительного масла и масла, полученного из нефти.
18. Фармацевтический состав по любому из пп.1 и 14, 15, где дисперсная фаза содержит полиненасыщенную жирную кислоту, выбранную из w-3-масел, такую как эйкозапентаеновая кислота, докозогексаеновая кислота, a-линолевая кислота и конъюгированная линолевая кислота.
19. Фармацевтический состав по любому из пп.1 и 14, 15, где дисперсная фаза содержит масло, выбранное из оливкового масла, кунжутного масла, кокосового масла, пальмоядрового масла и масла семян маргозы.
20. Фармацевтический состав по любому из пп.1 и 14, 15, где дисперсная фаза содержит масляную фазу, выбранную из каприлового/капринового триглицерида, каприлового/капринового/линолевого триглицерида, каприлового/капринового/янтарного триглицерида и дикаприлата/дикаприната пропиленгликоля.
21. Фармацевтический состав по любому из пп.1 и 14, 15, где дисперсная фаза содержит масляную фазу, выбранную из линолеилмакроголглицеридов (полиоксилглицеридов) и каприлокапроилмакроголглицеридов.
22. Фармацевтический состав по любому из пп.1 и 14-21, где дисперсная фаза содержит масляную фазу со значением HLB от 0 до 10.
23. Фармацевтический состав по любому из пп.1 и 14-21, где дисперсная фаза дополнительно содержит растворитель, где растворитель является смешиваемым с дисперсной фазой и водой, где предпочтительно растворитель выбран из 2-(2-этоксиэтокси)этанола и полиэтиленгликоля, более предпочтительно растворитель представляет собой 2-(2-этоксиэтокси)этанол.
24. Фармацевтический состав по п.23, где растворитель содержит поли(этиленгликоль), выбранный из PEG со средней молекулярной массой приблизительно от 200 приблизительно до 400, такой как PEG 200 или PEG 400.
25. Фармацевтический состав по любому из пп.1 и 14-24, где дисперсная фаза содержит масляную фазу, которая составляет 10-85%, предпочтительно 20-30%, от сухой массы ядра.
26. Фармацевтический состав по п.1, где дисперсная фаза содержит масляную фазу, содержащую триглицерид со средней длиной цепи, полиэтоксилированное касторовое масло и 2-(этоксиэтокси)этанол.
27. Фармацевтический состав по п.1, где активный ингредиент
представляет собой гидрофобный активный ингредиент и находится в растворе в дисперсной фазе; или
представляет собой гидрофильный активный ингредиент и суспендирован в дисперсной фазе.
28. Фармацевтический состав по любому из пп.1-27, где ядро дополнительно содержит поверхностно-активное вещество, такое как анионное поверхностно-активное вещество, предпочтительно выбранное из алкилсульфатов, карбоксилатов или фосфолипидов, или неионное поверхностно-активное вещество, предпочтительно выбранное из сорбитановых поверхностно-активных веществ, PEG-жирных кислот или глицерил-жирных кислот, или полоксамеров, или их комбинации.
29. Фармацевтический состав по любому из пп.1 и 14-28, где ядро дополнительно содержит поверхностно-активное вещество, присутствующее, по меньшей мере, в непрерывной фазе, причем поверхностно-активное вещество характеризуется значением HLB, по меньшей мере равным 10, предпочтительно более чем 20.
30. Фармацевтический состав по п.29, где поверхностно-активное вещество в непрерывной фазе представляет собой анионное поверхностно-активное вещество, такое как по меньшей мере одно поверхностно-активное вещество, выбранное из солей жирных кислоты и солей желчных кислот, предпочтительно алкилсульфат, такой как додецилсульфат натрия.
31. Фармацевтический состав по любому из пп.1 и 14-30, где дисперсная фаза содержит неионное поверхностно-активное вещество.
32. Фармацевтический состав по любому из пп.1 и 14-31, где дисперсная фаза дополнительно содержит поверхностно-активное вещество со значением HLB в диапазоне 1-20, предпочтительно 1-15, 1-10, 10-20, 10-15, 1-5.
33. Фармацевтический состав по любому из пп.1 и 14-31, где непрерывная фаза содержит образующую гидрогель полимерную матрицу и дисперсная фаза содержит масляную фазу, содержащую масло и поверхностно-активное вещество, где масло и поверхностно-активное вещество оба характеризуются значением HLB в диапазоне 0-10.
34. Фармацевтический состав по п.33, где масло характеризуется значением HLB в диапазоне 1-5 и поверхностно-активное вещество характеризуется значением HLB в диапазоне 2-8, предпочтительно 3-7, 2-6 или 3-4.
35. Композиция по любому из пп.31-34,
где поверхностно-активное вещество содержит поверхностно-активное вещество, выбранное из глицеридов жирной кислоты, сложных эфиров полиэтиленгликоля и жирной кислоты, сложных эфиров пропиленгликоля и жирной кислоты, сложного эфира жирной кислоты и молочной кислоты, сложных эфиров сахарозы и жирной кислоты, сложных эфиров сорбитана и жирной кислоты, сложных эфиров полиэтиленгликоля и жирного спирта, блок-сополимеров этиленоксида, пропиленоксида и полиоксиэтиленовых эфиров; предпочтительно поверхностно-активное вещество содержит поверхностно-активное вещество, выбранное из глицеридов жирной кислоты, сложных эфиров полиэтиленгликоля и жирной кислоты, сложных эфиров пропиленгликоля и жирной кислоты, сложных эфиров жирной кислоты и молочной кислоты или сложных эфиров сахарозы и жирной кислоты; или
где поверхностно-активное вещество содержит поверхностно-активное вещество, выбранное из глицеридов жирной кислоты, сложных эфиров полиэтиленгликоля и жирной кислоты, сложных эфиров пропиленгликоля и жирной кислоты и сложных эфиров жирной кислоты и молочной кислоты; или
где поверхностно-активное вещество содержит глицерид жирной кислоты;
где поверхностно-активное вещество содержит сложный эфир сорбитана и жирной кислоты, такой как моно-, ди- или триэфир сорбитана и жирной кислоты.
36. Композиция по любому из пп.31-34, где поверхностно-активное вещество выбрано из олеоилмакроголглицерида, лиеноилмакроголглицерида, лауроилмакроголглицерида, пропиленгликоля монокаприлата, пропиленгликоля монолаурата, пропиленгликоля моногептаноата, пропиленгликоля монокаприлата, пропиленгликоля дикаприлокапрата;
полиэтиленгликольцетилового эфира, полиэтиленгликольстеарилового эфира, полиэтиленгликольолеоилового эфира, полиэтиленгликольлаурилового эфира и полиоксиэтиленоктилфенилового эфира;
сорбитантриолеат, сорбитанмонопальмитат, сорбитанлаурат, сорбитанпальмитат, сорбитанстеарат, сорбитанолеат, сорбитанизстеарат и натрия стеароил-2-лактилат.
37. Композиция по любому из пп.31-34, где поверхностно-активное вещество выбрано из
сорбитантриолеата (Span 85), сорбитанмонопальмитата (Span 40);
полиглицерил-3-диолеата (Plurol Oleique CC 497) и олеоилмакрогол-6-глицеридов (Labrafil M1944CS);
предпочтительно поверхностно-активное вещество выбрано из сорбитантриолеата (Span 85) и сорбитанмонопальмитата (Span 40).
38. Композиция по любому из пп.33-37, где масляная фаза содержит триглицерид, выбранный из каприлового/капринового триглицерида, каприлового/капринового/линолевого триглицерида и каприлового/капринового/янтарного триглицерида.
39. Фармацевтический состав по п.1, где дисперсная фаза содержит масляную фазу, выбранную из каприлового/капринового триглицерида, каприлового/капринового/линолевого триглицерида, каприлового/капринового/янтарного триглицерида, дикаприлат/дикапринат пропиленгликоля и полиэтоксилированного касторового масла.
40. Фармацевтический состав по любому из пп.2-39, где второе покрытие дополнительно содержит порообразователь.
41. Фармацевтический состав по п.1, где дисперсная фаза содержит
фармацевтически активный ингредиент, такой как циклоспорин, гидралазин или мезаламин;
моно-, ди- или триглицерид со средней длиной цепи, такой как каприловый/каприновый триглицерид;
неионное поверхностно-активное вещество, такое как полиэтоксилированное касторовое масло; и
растворитель, такой как 2-(этоксиэтокси)этанол; и
непрерывная фаза содержит
анионное поверхностно-активное вещество, такое как по меньшей мере одно поверхностно-активное вещество, выбранное из солей жирной кислоты, алкилсульфатов и солей желчных кислот, предпочтительно алкилсульфат, такой как додецилсульфат натрия;
образующую гидрогель полимерную матрицу, которая содержит гидроколлоид, выбранный из каррагинана, желатина, агара и пектина или их комбинации, предпочтительно выбранный из желатина и агара или их комбинации, более предпочтительно полимер образующей гидрогель полимерной матрицы содержит желатин; и
необязательно пластификатор, такой как пластификатор, выбранный из глицерина, полиола, такого как сорбит, полиэтиленгликоля и триэтилцитрата или их смеси, предпочтительно сорбит.
42. Фармацевтический состав по любому из пп.1-40, где ядро содержит образующий гидрогель полимер, содержащий желатин в количестве 300-700 мг/г, причем ядро дополнительно содержит моно-, ди- или триглицериды со средней длиной цепи в количестве 20-200 мг/г и фармацевтический состав дополнительно содержит следующие компоненты:
сорастворитель в количестве 150-250 мг/г;
неионное поверхностно-активное вещество в количестве 80-200 мг/г;
анионное поверхностно-активное вещество в количестве 15-50 мг/г.
43. Фармацевтический состав по любому из пп.1-42, где состав находится в форме минигранулы.
44. Фармацевтический состав по любому из пп.1-43, где наибольший размер ядра в поперечном сечении составляет от приблизительно 0,01 мм до приблизительно 5 мм.
45. Фармацевтический состав, содержащий множество минигранул по любому из пп.43, 44.
46. Фармацевтический состав по любому из пп.1-45, где состав предназначен для перорального введения.
47. Фармацевтический состав по любому из пп.1-46, где ядро образовано путем смешивания дисперсной фазы с непрерывной фазой с получением коллоида, где непрерывная фаза представляет собой водную фазу, содержащую образующий гидрогель полимер, и дисперсная фаза представляет собой гидрофобную фазу, где фармацевтически активный ингредиент находится в дисперсной фазе, где коллоид загущается с формированием ядра.
48. Фармацевтический состав по п.47,
где ядро содержит образующую гидрогель полимерную матрицу и гидрофобную фазу, диспергированную в образующей гидрогель полимерной матрице, где ядро содержит желатин, SDS, сорбит, полиэтоксилированное касторовое масло, каприловый/каприновый триглицерид, 2-(этоксиэтокси)этанол; и
где водная фаза (i) содержит желатин, сорбит и SDS и дисперсная фаза (ii) содержит полиэтоксилированное касторовое масло, каприловый/каприновый триглицерид, 2-(этоксиэтокси)этанол и циклоспорин А.
49. Фармацевтический состав по любому из пп.1-48, составленный в виде стандартной лекарственной формы для перорального введения, содержащей от 0,1 до 1000 мг, от 1 до 500 мг, от 10 до 300 мг или от 25 до 250 мг, приблизительно 25 мг, приблизительно 35 мг, приблизительно 75 мг, приблизительно 180 мг, приблизительно 210 мг или приблизительно 250 мг активного ингредиента.
50. Фармацевтический состав по любому из пп.1-49, где активный ингредиент представляет собой иммунодепрессант, ингибитор гидроксилазы или противовоспалительное средство, предпочтительно активный ингредиент представляет собой циклоспорин А, гидралазин, или месалазин, или целекоксиб.
51. Применение фармацевтического состава по любому из пп.1-53 для лечения состояния ЖКТ, где состояние ЖКТ выбирают из воспалительного заболевания кишечника, синдрома раздраженного кишечника, болезни Крона, язвенного колита, целиакии, болезни "трансплантат против хозяина", болезни "трансплантат против хозяина" желудочно-кишечного тракта, гастроэнтерита, дуоденита, еюнита, илеита, пептической язвы, язвы Курлинга, аппендицита, колита, псевдомембранозного колита, дивертикулеза, дивертикулита, эндометриоза, колоректальной карциномы и аденокарциномы.
52. Применение по п.51, где состояние ЖКТ представляет собой язвенный колит.
53. Применение фармацевтического состава по п.1 для лечения состояний, затрагивающих тонкий кишечник, например целиакии, GVHD или болезни Крона.
54. Способ лечения состояния, выбранного из воспалительного заболевания кишечника, синдрома раздраженного кишечника, болезни Крона, язвенного колита, целиакии, болезни "трансплантат против хозяина", болезни "трансплантат против хозяина" желудочно-кишечного тракта, гастроэнтерита, дуоденита, еюнита, илеита, пептической язвы, язвы Курлинга, аппендицита, колита, псевдомембранозного колита, дивертикулеза, дивертикулита, эндометриоза, колоректальной карциномы и аденокарциномы, где способ включает введение фармацевтического состава по пп.1-50.
55. Способ по п.54, где состояние представляет собой язвенный колит.
56. Способ лечения состояний, затрагивающих тонкий кишечник, таких как целиакия, GVHD или болезнь Крона, включающий введение фармацевтического состава по п.1.
57. Способ получения фармацевтического состава по п.1, включающий стадии
получения ядра и нанесения на ядро покрытия, содержащего НРМС, причем покрытие имеет толщину от 1 до 500 мкм, где получение ядра включает стадии
смешивания неводной фазы с водной фазой с получением твердого коллоида, где неводная фаза содержит фармацевтически активный ингредиент, где
(a) неводная фаза содержит поверхностно-активное вещество; и
(b) водная фаза содержит образующий гидрогель полимер, причем образующая гидрогель полимерная матрица содержит термообратимый образующий гидрогель полимер;
с последующим отверждением эмульсии.
58. Способ получения более чем одной партии множества твердых единичных дозированных форм, содержащих ядро, первое покрытие и второе покрытие снаружи первого покрытия, где ядро находится в форме твердого коллоида, содержащего непрерывную фазу и дисперсную фазу,
при этом непрерывная фаза содержит образующую гидрогель полимерную матрицу и фармацевтически активный ингредиент находится в растворе или суспендирован в дисперсной фазе,
причем образующая гидрогель полимерная матрица содержит термообратимый образующий гидрогель полимер, первое покрытие содержит растворимый в воде эфир целлюлозы, а второе покрытие содержит полимер отсроченного высвобождения, где первое покрытие присутствует в количестве, обеспечивающем каждую из более чем одной партии зависимостью процента высвобождения активного ингредиента от времени с различием менее 5% высвобождения в любой момент времени,
причем способ включает получение партии ядер, покрытие ядер первым покрытием в количестве, соответствующим увеличению массы за счет покрытия на 1-15% от массы ядра и имеющим толщину от 1 до 500 мкм, и покрытие ядра вторым покрытием с получением одной или нескольких партий.