Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 040620

   Библиографические данные
(11)040620    (13) B1
(21)202091262

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: C     


Документ опубликован 2022.07.06
Текущий бюллетень: 2022-07  
Все публикации: 040620  
Реестр евразийского патента: 040620  

(22)2017.07.27
(51) C07D 413/14 (2006.01)
A61K 31/4545 (2006.01)
A61K 31/506 (2006.01)
A61P 29/00 (2006.01)
A61P 35/00 (2006.01)
A61P 43/00(2006.01)
(43)A1 2020.08.13 Бюллетень № 08  тит.лист, описание 
(45)B1 2022.07.06 Бюллетень № 07  тит.лист, описание 
(31)PCT/EP2016/068052
(32)2016.07.28
(33)EP
(62)201990388; 2017.07.27
(71)ИДОРСИЯ ФАРМАСЬЮТИКЛЗ ЛТД (CH)
(72)Айссауи Хамед, Герри Филипп, Леамбр Франсуа, Потье Жюльен, Пузоль Летиция, Рихард-Бильдштайн Сильвия, Юань Шугуан (CH)
(73)ИДОРСИЯ ФАРМАСЬЮТИКЛЗ ЛТД (CH)
(74)Веселицкий М.Б., Веселицкая И.А., Кузенкова Н.В., Каксис Р.А., Белоусов Ю.В., Куликов А.В., Кузнецова Е.В., Соколов Р.А., Кузнецова Т.В. (RU)
(54)ПИПЕРИДИНОВЫЕ МОДУЛЯТОРЫ РЕЦЕПТОРОВ CXCR7
   Формула 
(57) 1. Соединение формулы (I)
Zoom in
где два заместителя пиперидинового кольца R1-CO- и -NH-CO-Ar1-Ar2 находятся в относительной транс-конфигурации;
Ar1 представляет собой незамещенную 5-членную гетероариленовую группу, содержащую один кольцевой атом серы и один или два кольцевых атомов азота, где -NH-CO- группа и Ar2 присоединены в мета-положении к кольцевым атомам Ar1 ;
Ar2 представляет собой фенил, который моно-, ди- или тризамещен, где один или два из указанных заместителей независимо выбран(ы) из фтора, хлора и метила, и оставшийся(еся), если присутствует(ют), представляет(ют) собой фтор;
R1 представляет собой RN1RN2N-, где
RN1 представляет собой группу -L2-Ar3, где
L2 представляет собой прямую связь, -(С1-4)алкилен-; *-(С3-5)циклоалкилен(С0-2)алкилен-, где указанный (С3-5)циклоалкилен необязательно содержит один кольцевой атом кислорода, где звездочка обозначает связь, к которой присоединен Ar3; *-(С1-2)алкилен(С3-5)циклоалкилен-, где указанный (С3-5)цик­лоалкилен необязательно содержит один кольцевой атом кислорода, где звездочка обозначает связь, к которой присоединен Ar3; или -(С1-3)алкилен-, который монозамещен гидрокси, трифторметилом, или -СО-(С1-4)алкокси; и
Ar3 представляет собой фенил, или 5- или 6-членный гетероарил, содержащий от одного до четырех гетероатомов, независимо выбранных из кислорода, азота и серы, где указанный фенил или 5- или 6-членный гетероарил независимо является незамещенным, или моно-, или дизамещенным, где заместители независимо выбраны из (С1-4)алкила, (С1-4)алкокси, галогена, гидрокси, (С1-3)фторалкила, или (С1-3)фторалкокси, где в случае, когда Ar3 представляет собой 6-членный гетероарил, который представляет собой пиридил или пиримидинил, такой пиридил или пиримидинил может дополнительно присутствовать в виде соответствующего N-оксида;
и RN2 представляет собой водород;
R2 представляет собой
водород;
1-6)алкил; или
3-8)циклоалкил(С0-3)алкил, где (С3-8)циклоалкил является незамещенным, или моно- или дизамещенным, где заместители независимо выбраны из (С1-3)алкила, фтора, гидрокси, гидрокси-(С1-3)алкила, (С1-3)алкокси, или (С1-3)фторалкила; и
R3 представляет собой водород;
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение формулы (I) по п.1, которое также является соединением формулы (IS), где два заместителя пиперидинового кольца, R1-CO- и -NH-CO-Ar1-Ar2, находятся в относительной транс-конфигурации, где абсолютная конфигурация двух хиральных атомов углерода в положении 3 и 4 пиперидинового кольца представляет собой (3S,4S)
Zoom in
или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение по любому из пп.1, 2, где Ar1 представляет собой [1,3,4]тиадиазол-2,5-диил или изотиазол-3,5-диил; или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Соединение по любому из пп.1-3, где R1 представляет собой RN1RN2N-, где
RN1 представляет собой
6-членный гетероарил(С1-4)алкилен-, где указанный 6-членный гетероарил содержит один или два атома азота и где указанный 6-членный гетероарил является незамещенным, или моно-, или дизамещенным; где заместители независимо выбраны из (С1-4)алкила, (С1-4)алкокси, галогена, (С1-3)фторалкила или (С1-3)фторалкокси, где в случае, когда 6-членный гетероарил представляет собой пиридил или пиримидинил, такой пиридил или пиримидинил может дополнительно присутствовать в виде соответствующего N-оксида;
6-членный гетероарил(С3-5)циклоалкилен-, где указанный 6-членный гетероарил содержит один или два атома азота и где указанный 6-членный гетероарил является незамещенным, или моно-, или дизамещенным, где заместители независимо выбраны из (С1-4)алкила, (С1-4)алкокси, галогена, (С1-3)фторалкила или (С1-3)фторалкокси, где в случае, когда 6-членный гетероарил представляет собой пиридил или пиримидинил, такой пиридил или пиримидинил может дополнительно присутствовать в виде соответствующего N-оксида;
и RN2 представляет собой водород;
или его фармацевтически приемлемая соль.
5. Соединение по любому из пп.1-4, где R2 представляет собой (С3-8)циклоалкил(С1-3)алкил, где (С3-8)циклоалкил является незамещенным; или монозамещен, где заместитель представляет собой (С1-3)алкил, фтор или (С1-3)фторалкил; или дизамещен фтором; или (С3-8)циклоалкил, где (С3-8)цикло­алкил является незамещенным, или моно-, или дизамещенным, где заместители независимо выбраны из (С1-3)алкила или фтора;
или его фармацевтически приемлемая соль.
6. Соединение по любому из пп.1-4, где R2 представляет собой незамещенный
3-8)циклоалкил(С1-3)алкил; или
незамещенный (С3-6)циклоалкил; или
3-8)циклоалкил, где (С3-8)циклоалкил дизамещен фтором; или
3-8)циклоалкил(С1-3)алкил, где (С3-8)циклоалкил монозамещен метилом, фтором или (С1)фторал­килом; или дизамещен фтором;
или его фармацевтически приемлемая соль.
7. Соединение по п.1, которое представляет собой
(1-пиримидин-2-ил-циклопропил)амид (3S,4S)-1-циклобутил-4-{[5-(2,4-дифторфенил)[1,3,4]тиад­иазол-2-карбонил]амино}пиперидин-3-карбоновой кислоты;
(1-пиримидин-2-ил-циклопропил)амид (3S,4S)-4-{[5-(2,4-дифторфенил)[1,3,4]тиадиазол-2-карбо­нил]амино}-1-(1-фторциклопропилметил)пиперидин-3-карбоновой кислоты; или
(1-пиримидин-2-ил-циклопропил)амид (3S,4S)-1-циклопропилметил-4-{[5-(2,4-дифторфе­нил)[1,3,4]тиадиазол-2-карбонил]амино}пиперидин-3-карбоновой кислоты;
или его фармацевтически приемлемая соль.
8. Соединение (1-пиримидин-2-ил-циклопропил)амид (3S,4S)-1-циклопропилметил-4-{[5-(2,4-ди­фторфенил)[1,3,4]тиадиазол-2-карбонил]амино}пиперидин-3-карбоновой кислоты; или его фармацевтически приемлемая соль.
9. Фармацевтическая композиция, которая содержит в качестве активного компонента одно или несколько соединений по любому из пп.1-8, или его фармацевтически приемлемую соль, и по меньшей мере один терапевтически инертный наполнитель.
10. Применение соединения по любому из пп.1-8, или его фармацевтически приемлемой соли, в качестве лекарственного средства.
11. Применение соединения по любому из пп.1-8, или его фармацевтически приемлемой соли, для предотвращения или лечения злокачественного новообразования, аутоиммунных нарушений, воспалительных заболеваний, отторжения трансплантата или фиброза.
12. Применение соединения по любому из пп.1-8, или его фармацевтически приемлемой соли, для приготовления лекарственного средства для предотвращения или лечения злокачественного новообразования, аутоиммунных нарушений, воспалительных заболеваний, отторжения трансплантата или фиброза.