Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 040625

   Библиографические данные
(11)040625    (13) B1
(21)201991370

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: A     


Документ опубликован 2022.07.07
Текущий бюллетень: 2022-07  
Все публикации: 040625  
Реестр евразийского патента: 040625  

(22)2017.12.04
(51) A61K 31/00 (2006.01)
A61K 31/7088 (2006.01)
A61P 13/12(2006.01)
(43)A1 2019.12.30 Бюллетень № 12  тит.лист, описание 
(45)B1 2022.07.07 Бюллетень № 07  тит.лист, описание  последовательности 
(31)62/430,164
(32)2016.12.05
(33)US
(86)US2017/064432
(87)2018/106568 2018.06.14
(71)РЕГЬЮЛЭС ТЕРАПЬЮТИКС ИНК.; ДЗЕ БОРД ОФ РИДЖЕНТС ОФ ДЗЕ ЮНИВЕРСИТИ ОФ ТЕХАС СИСТЕМ (US)
(72)Аллерсон Чарльз Р., Пател Вишал Д., Чау Б. Нельсон, Андросавич Джон Р. (US)
(73)РЕГЬЮЛЭС ТЕРАПЬЮТИКС ИНК.; ДЗЕ БОРД ОФ РИДЖЕНТС ОФ ДЗЕ ЮНИВЕРСИТИ ОФ ТЕХАС СИСТЕМ (US)
(74)Медведев В.Н. (RU)
(54)МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ ПОЛИКИСТОЗНОЙ БОЛЕЗНИ ПОЧЕК
   Формула 
(57) 1. Способ лечения поликистозной болезни почек, включающий введение субъекту, который нуждается в этом, модифицированного олигонуклеотида, где у субъекта была диагностирована поликистозная болезнь почек, в котором указанный модифицированный олигонуклеотид, состоящий из 9 связанных нуклеозидов, имеет следующий характер распределения нуклеозидов в направлении от 5' к 3':
NSNSNMNFNFNFNMNSNS,
при этом нуклеозиды, за которыми следует подстрочное "М", представляют собой 2'-О-метилнукле­озиды, нуклеозиды, за которыми следует подстрочное "F", представляют собой 2'-фторнуклеозиды, нуклеозиды, за которыми следует подстрочное "S", представляют собой S-cEt нуклеозиды и все связи представляют собой тиофосфатные связи; а также
при этом последовательность нуклеиновых оснований указанного модифицированного олигонуклеотида содержит последовательность нуклеиновых оснований 5'-AGCACUUUG-3', причем каждый цитозин независимо выбран из неметилированного цитозина и 5-метилцитозина; или их фармацевтически приемлемой соли.
2. Способ по п.1, где модифицированный олигонуклеотид имеет структуру
Zoom in
или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Способ по п.1, где модифицированный олигонуклеотид имеет структуру
Zoom in
4. Способ по любому из пп.1-3, отличающийся тем, что соединение присутствует в фармацевтически приемлемом разбавителе.
5. Способ по п.4, отличающийся тем, что фармацевтически приемлемый разбавитель представляет собой физиологический раствор.
6. Способ по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что поликистозная болезнь почек представляет собой аутосомно-рецессивную поликистозную болезнь почек или аутосомно-доминан­тную поликистозную болезнь почек.
7. Способ по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что субъект имеет мутацию, выбранную из мутации в гене PKD1 или мутации в гене PKD2.
8. Способ по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что у субъекта имеется одно или более из следующего:
a) увеличение общего объема почек;
b) артериальная гипертензия; и/или
c) нарушение функции почек.
9. Способ по любому из предыдущих пунктов для:
a) улучшения функции почек у субъекта;
b) задерживания ухудшения функции почек у субъекта;
c) уменьшения общего объема почек у субъекта;
d) замедления увеличения общего объема почек у субъекта;
e) ингибирования роста кист у субъекта;
f) замедления увеличения роста кист у субъекта;
g) уменьшения боли в почках у субъекта;
h) замедления усиления болей в почках у субъекта;
i) задерживания начала боли в почках у субъекта;
j) снижения артериальной гипертензии у субъекта;
k) замедления обострения гипертонии у субъекта;
l) задерживания наступления гипертонии у субъекта;
m) уменьшения фиброза в почке субъекта;
n) замедления усиления фиброза в почке субъекта;
o) задерживания начала терминальной стадии почечной недостаточности у субъекта;
р) задерживания времени начала диализа для субъекта;
q) задерживания времени пересадки почки для субъекта; и/или
r) увеличивания продолжительности жизни субъекта.
10. Способ по любому из предыдущих пунктов для:
a) уменьшения альбуминурии у субъекта;
b) замедления ухудшения альбуминурии у субъекта;
c) задерживания начала альбуминурии у субъекта;
d) уменьшения гематурии у субъекта;
е) замедления усиления гематурии у субъекта;
f) задерживания начала гематурии у субъекта;
g) снижения уровня азота мочевины в крови у субъекта;
h) снижения уровня креатинина в сыворотке у субъекта;
i) улучшения клиренса креатинина у субъекта;
j) снижения соотношения альбумин:креатинин у субъекта;
k) улучшения скорости клубочковой фильтрации у субъекта;
l) замедления скорости снижения скорости клубочковой фильтрации у субъекта;
m) уменьшения количества белка липокалина, связанного с нейтрофильной желатиназой (NGAL), в моче субъекта; и/или
n) снижения уровня белка молекулы 1 повреждения почек (KIM-1) в моче субъекта.
11. Способ по любому из пп.8 или 9, отличающийся тем, что общий объем почки представляет собой нормализованный по росту общий объем почки.
12. Способ по любому из предыдущих пунктов, включающий применение по меньшей мере одной дополнительной терапии, при этом по меньшей мере одна дополнительная терапия представляет собой антигипертензивный агент.
13. Способ по любому из предыдущих пунктов, включающий применение по меньшей мере одной дополнительной терапии, выбранной из ингибитора ангиотензин II-превращающего фермента (АПФ), блокатора рецептора II ангиотензина (ARB), диуретика, блокатора кальциевых каналов, ингибитора киназы, антагониста адренергических рецепторов, вазодилятора, бензодиазепина, ингибитора ренина, антагониста рецепторов альдостерона, блокатора рецепторов эндотелина, ингибитора рапамицина (mTOR) млекопитающих, аналога гормона, антагониста рецептора 2 вазопрессина, антагониста рецептора альдостерона, диализа и пересадки почки.
14. Способ по п.13, отличающийся тем, что:
a) ингибитор ангиотензин II-превращающего фермента (АПФ) выбран из каптоприла, эналаприла, лизиноприла, беназеприла, квинаприла, фозиноприла и рамиприла;
b) блокатор рецептора II ангиотензина (ARB) выбран из кандесартана, ирбесартана, олмесартана, лозартана, валсартана, телмисартана и эпросартана;
c) антагонистом рецептора 2 вазопрессина является толваптан;
d) антагонистом рецептора альдостерона является спиронолактон;
e) ингибитор киназы выбран из бозутиниба и KD019;
f) ингибитор mTOR выбран из эверолимуса, рапамицина и сиролимуса; и/или
g) аналог гормона выбран из соматостатина и адренокортикотропного гормона.
15. Способ по любому из пп.1-14, отличающийся тем, что субъект является человеком.