Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 040630

   Библиографические данные
(11)040630    (13) B1
(21)201892055

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: C     


Документ опубликован 2022.07.07
Текущий бюллетень: 2022-07  
Все публикации: 040630  
Реестр евразийского патента: 040630  

(22)2015.11.27
(51) C07H 19/173 (2006.01)
A61K 31/7076 (2006.01)
A61P 35/00 (2006.01)
A61P 32/02(2006.01)
(43)A1 2019.11.29 Бюллетень № 11  тит.лист, описание 
(45)B1 2022.07.07 Бюллетень № 07  тит.лист, описание 
(31)1421211.2; 1519316.2
(32)2014.11.28; 2015.11.02
(33)GB; GB
(62)201791182; 2015.11.27
(71)НУКАНА ПИЭЛСИ (GB)
(72)Гриффит Хью, Макгиган Кристофер, Феррари Валентина, Серпи Микаэла, Хименес Антунес Кармен (GB)
(73)НУКАНА ПИЭЛСИ (GB)
(74)Медведев В.Н. (RU)
(54)НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ 2' И/ИЛИ 5' АМИНОКИСЛОТНЫХ ЭФИРОВ ФОСФОРОАМИДАТОВ 3'-ДЕЗОКСИАДЕНОЗИНА В КАЧЕСТВЕ ПРОТИВОРАКОВЫХ СОЕДИНЕНИЙ
   Формула 
(57) 1. Соединение формулы (Ib)
Zoom in
где W1 представляет собой -P(=O)(U)(V), где U представляет собой -OAr и V представляет собой -NR4-CR1R2-C(=O)OR3;
W2 представляет собой Н;
X представляет собой NH2;
Z представляет собой Н;
Y выбран из группы, состоящей из Н, F, Cl и -ОСН3;
R1 и R2 независимо выбраны из группы, состоящей из Н, -СН3 и -CH2CH(СН3)2;
R3 выбран из группы, состоящей из С6-30арилС1-6алкила и незамещенного С1-20алкила;
R4 представляет собой Н; и
Ar выбран из группы, состоящей из фенила и нафтила, каждый из которых необязательно замещен,
где когда Ar замещен, заместители независимо выбраны из R18C(=O)-O-R19, где R18 представляет собой С1-4алкил и R19 представляет собой С1-5алкил, или
фармацевтически приемлемая соль соединения формулы (Ib).
2. Соединение по п.1, где соединение формулы (Ib) представляет собой соединение формулы (II)
Zoom in
3. Соединение по п.1, где соединение формулы (Ib) представляет собой соединение формулы (III)
 
Zoom in
4. Соединение по любому из пп.1-3, где Ar выбран из фенила и нафтила.
5. Соединение по любому из пп.1-4, где R2 представляет собой метил.
6. Соединение по п.5, где атом С, несущий R1 и R2, имеет ту же абсолютную конфигурацию, что и L-аланин.
7. Соединение по любому из пп.1-6, где R3 выбран из группы, включающей бензил и незамещенный С1-20алкил.
8. Соединение по п.7, где R3 выбран из группы, состоящей из бензила, незамещенного метила и незамещенного н-пентила.
9. Соединение по п.8, где R3 представляет собой бензил.
10. Соединение по любому из пп.1-9, где Y представляет собой Н.
11. Соединение по любому из пп.1-9, где Y представляет собой F.
12. Соединение по любому из пп.1-9, где Y представляет собой Cl.
13. Соединение по любому из пп.1-9, где Y представляет собой ОМе.
14. Соединение по п.1, где соединение формулы (Ib) выбрано из:
(2S)-бензил 2-(((((2S,4R,5R)-5-(6-амино-9H-пурин-9-ил)-4-гидрокситетрагидрофуран-2-ил)метокси) (нафталин-1-илокси)фосфорил)амино)пропаноата;
бензил 2-(((((2S,4R,5R)-5-(6-амино-9H-пурин-9-ил)-4-гидрокситетрагидрофуран-2-ил)метокси) (фенокси)фосфорил)амино)ацетата;
(2S)-пентил 2-(((((2S,4R,5R)-5-(6-амино-9H-пурин-9-ил)-4-гидрокситетрагидрофуран-2-ил)метокси) (нафталин-1-илокси)фосфорил)амино)-4-метилпентаноата;
метил 2-(((((2S,4R,5R)-5-(6-амино-9H-пурин-9-ил)-4-гидрокситетрагидрофуран-2-ил)метокси) (нафталин-1-илокси)фосфорил)амино)-2-метилпропаноата;
(2S)-бензил 2-(((((2S,4R,5R)-5-(6-амино-9H-пурин-9-ил)-4-гидрокситетрагидрофуран-2-ил)метокси)(2-(3-этокси-3-оксопропил)фенокси)фосфорил)амино)пропаноата;
(2S)-бензил 2-((((2S,4R,5R)-5-(6-амино-2-метокси-9H-пурин-9-ил)-4-гидрокситетрагидрофуран-2-ил) метокси)(нафталин-1-илокси)фосфориламино)пропаноата;
(2S)-бензил 2-((((2S,4R,5R)-5-(6-амино-2-метокси-9H-пурин-9-ил)-4-гидрокситетрагидрофуран-2-ил) метокси)(фенокси)фосфориламино)пропаноата;
(2S)-бензил 2-(((((2S,4R,5R)-5-(6-амино-2-фтор-9H-пурин-9-ил)-4-гидрокситетрагидрофуран-2-ил) метокси)(фенокси)фосфорил)амино)пропаноата;
(2S)-гексил 2-(((((2S,4R,5R)-5-(6-амино-2-фтор-9H-пурин-9-ил)-4-гидрокситетрагидрофуран-2-ил) метокси)(фенокси)фосфорил)амино)пропаноата;
(2R)-бензил 2-((((2S,4R,5R)-5-(6-амино-2-хлор-9H-пурин-9-ил)-4-гидрокситетрагидрофуран-2-ил) метокси)(нафталин-1-илокси)фосфориламино)пропаноата;
2-O-метил-3'-дезоксиаденозин-5'-O-[1-нафтил(1-пентилокси-L-лейцинил)]фосфата;
2-O-метил-3'-дезоксиаденозин-5'-O-[фенил (1-гексилокси-L-аланинил)]фосфата;
2-фтор-3'-дезоксиаденозин-5'-O-[1-нафтил (бензилокси-L-аланинил)]фосфата;
2-фтор-3'-дезоксиаденозин-5'-O-[1-нафтил (1-пентилокси-L-лейцинил)]фосфата;
2-хлор-3'-дезоксиаденозин 5'-O-[1-фенил (2,2-диметилпропокси-L-аланин)]фосфата;
2-хлор-3'-дезоксиаденозин 5'-О-[1-нафтил(2,2-диметилпропокси-L-аланин)]фосфата;
2-хлор-3'-дезоксиаденозин 5'-O-[1-фенил (этокси-L-аланин)]фосфата; и
(2S)-изопропил-2-(((((2S,4R,5R)-5-(6-амино-9H-пурин-9-ил)-4-гидрокситетрагидрофуран-2-ил)метокси)(фенокси)фосфорил)амино)пропаноата.
15. Соединение по п.1, где соединение формулы (Ib) представляет собой (Sp)-3'-деоксиаденозин-5'-О-[фенил(бензилокси-L-аланинил)]фосфат.
16. Соединение по п.1, где соединение формулы (Ib) представляет собой (Rp)-3'-деоксиаденозин-5'-О-[фенил(бензилокси-L-аланинил)]фосфат.
17. Применение соединения по любому из пп.1-16 для профилактики или лечения рака.
18. Применение по п.17, где рак выбран из группы, состоящей из: лейкемии, лимфомы, множественной миеломы, рака легких (включая немелкоклеточный рак легких и мелкоклеточный рак легких), рака печени, рака молочной железы, рака мочевого пузыря, рака предстательной железы, рака головы и шеи, нейробластомы, саркомы (включая саркому Юинга), рака щитовидной железы, рака кожи (включая меланому), плоскоклеточной карциномы полости рта, рака мочевого пузыря, опухоли из клеток Лейдига, рака желчного пузыря, такого как холангиокарцинома или рак желчных протоков, рака поджелудочной железы, рака кишечника, колоректального рака и гинекологических раковых заболеваний, включая рак яичников, эндометриальный рак.
19. Применение по п.18, где раком является лейкемия или лимфома.
20. Применение по п.19, где лейкемия выбрана из группы, включающей острый лимфобластный лейкоз, острый миелоидный лейкоз, острый промиелоцитарный лейкоз, острый лимфоцитарный лейкоз, хронический миелоидный лейкоз, хронический лимфоцитарный лейкоз, монобластный лейкоз, волосатоклеточную лейкемию, лимфому Ходжкина и неходжкинскую лимфому.
21. Применение по п.20, где лейкемия представляет собой острый лимфобластный лейкоз.
22. Способ профилактики или лечения рака, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, эффективной дозы соединения в соответствии с одним из пп.1-16.
23. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-16 в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем, разбавителем или вспомогательным веществом.