Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 040650

   Библиографические данные
(11)040650    (13) B1
(21)201890810

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: C     


Документ опубликован 2022.07.11
Текущий бюллетень: 2022-07  
Все публикации: 040650  
Реестр евразийского патента: 040650  

(22)2016.09.26
(51) C07C 51/215 (2006.01)
C07D 319/06 (2006.01)
C07D 407/12 (2006.01)
A61K 31/191 (2006.01)
A61K 31/357 (2006.01)
A61K 31/351 (2006.01)
A61P 1/16 (2006.01)
A61P 13/12 (2006.01)
A61P 39/00(2006.01)
(43)A1 2018.11.30 Бюллетень № 11  тит.лист, описание 
(45)B1 2022.07.11 Бюллетень № 07  тит.лист, описание 
(31)62/222,959; 62/257,697; PCT/CN2016/078039
(32)2015.09.24; 2015.11.19; 2016.03.31
(33)US; US; CN
(86)CN2016/100187
(87)2017/050298 2017.03.30
(71)СИНЬЮ ФАРМА ИНК. (CN)
(72)Ху Оливер Йоа-Пу, Ших Тун-Юань, Сюн Чэн-Хуэй, Хо Синь-Тянь (CN)
(73)СИНЬЮ ФАРМА ИНК. (CN)
(74)Виноградов С.Г. (BY)
(54)СОЕДИНЕНИЯ, ЭФФЕКТИВНЫЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ГЕПАТОТОКСИЧНОСТИ И СТЕАТОЗА ПЕЧЕНИ, И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ
   Формула 
(57) 1. Соединение, представленное формулой (II)
Zoom in
где X обозначает С=О;
R1 и R2 являются одинаковыми или различными, выбранными из группы, включающей водород, полиоловую группу и сахаридную группу (G)p, причем полиоловая группа является -CH2(CHOH)nCH2OH, где n обозначает целое число от 1 до 18, G обозначает моносахаридный остаток и р обозначает целое число от 1 до 2, при этом по меньшей мере одна из гидроксильных групп в (G)p замещена атомом галогена, при этом, когда R1 является водородом, то R2 не является водородом; и
m обозначает целое число от 1 до 7,
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п.1, в котором две или несколько гидроксильных групп в (G)p замещены атомами галогена.
3. Соединение по п.1, в котором остаток моносахарида является гексозой.
4. Соединение по п.3, в котором гексоза выбрана из группы, включающей альдогексозу и кетогексозу.
5. Соединение по п.1, в котором R1 или R2 являются сахаридной группой, представленной -G1-O-G2, при этом G1 и G2 являются одинаковыми или различными, выбранными из группы, включающей альдогексозу и кетогексозу, и по меньшей мере одна из гидроксильных групп в G1 или по меньшей мере одна из гидроксильных групп в G2 замещена атомом галогена.
6. Соединение по п.5, в котором атом галогена выбран из группы, включающей хлор, бром и йод.
7. Соединение по п.6, в котором атом галогена является хлором.
8. Соединение по п.5, в котором G1 является глюкозой, при этом одна из гидроксильных групп замещена хлором; и G2 является фруктозой, при этом две из гидроксильных групп замещены хлором.
9. Соединение по п.5, в котором R1 или R2 представлен формулой (Ia)
Zoom in
10. Соединение по п.5, в котором m и n обозначают 4.
11. Соединение по п.1, представляющее собой ((2R,3R,4R,5R,6R)-6-(((2R,5R)-2,5-бис(хлорметил)-3,4-дигидрокситетрагидрофуран-2-ил)окси)-3-хлор-4,5-дигидрокситетрагидро-2Н-пиран-2-ил)метил ((2R,3R,4R)-2,3,4,5,6-пентагидроксигексил) адипат формулы 1
Zoom in
12. Соединение по п.1, которое является С6-маннитолом формулы 2
Zoom in
13. Соединение по п.1, в котором R1 выбран из группы, включающей сахаридную группу (G)p, R2 выбран из группы, включающей водород, полиоловую группу и сахаридную группу (G)p, причем полиоловая группа является -CH2(CHOH)nCH2OH, где n обозначает целое число от 1 до 18, G обозначает моносахаридный остаток и р обозначает целое число от 1 до 2, где по меньшей мере одна из гидроксильных групп в (G)p замещена атомом галогена и m обозначает целое число от 1 до 2, или его фармацевтически приемлемую соль.
14. Соединение по п.1, в котором R1 и R2 выбраны из группы, включающей полиоловую группу, причем полиоловая группа является -CH2(CHOH)nCH2OH, где n обозначает целое число от 1 до 18 и m обозначает целое число от 1 до 2, или его фармацевтически приемлемую соль.
15. Фармацевтическая композиция для профилактики или лечения гепатотоксичности, включающая соединение по любому из пп.1-14 или его фармацевтически приемлемую соль в сочетании с фармацевтически приемлемым носителем.
16. Способ профилактики или лечения гепатотоксичности у субъекта, нуждающегося в таком лечении, включающий введение субъекту эффективного количества соединения по любому из пп.1-14 или его фармацевтически приемлемой соли.
17. Способ по п.16, в котором соединение по любому из пп.1-14 или его фармацевтически приемлемую соль вводят в сочетании с одним или несколькими дополнительными веществами, выбранными из группы, включающей микрокристаллическую целлюлозу, маннитол, сукралозу, кросповидон, гликолят крахмала натрия, Аэросил 200, ментол, поливинилпирролидон и N-ацетилцистеин и их любое сочетание.
18. Способ по п.17, в котором одно или несколько дополнительных веществ выбраны из группы, включающей ментол, маннитол, сукралозу, N-ацетилцистеин и их любое сочетание.
19. Способ по п.16, в котором гепатотоксичность вызвана лекарственными препаратами, CCl4 или липидом.
20. Способ по п.19, в котором лекарственным препаратом является ацетаминофен.
21. Способ профилактики или лечения стеатоза печени или улучшения течения болезни печени, вызванной стеатозом печени, включающий введение субъекту эффективного количества соединения по любому из пп.1-14 или его фармацевтически приемлемой соли.
22. Способ по п.21, в котором соединение по любому из пп.1-14 или его фармацевтически приемлемую соль вводят в сочетании с одним или несколькими дополнительными веществами, выбранными из группы, включающей ментол, сукралозу, маннитол, эриодиктиол, пуэрарин, флоридзин, гесперитин, сахарин и любые их сочетания.
23. Способ по п.22, в котором одно или несколько дополнительных веществ выбраны из группы, включающей (1) комбинацию сахарина и маннитола, (2) комбинацию ментола и маннитола, (3) комбинацию сукралозы и маннитола, (4) комбинацию эриодиктиола и маннитола, (5) комбинацию эриодиктиола и сукралозы, (6) комбинацию ментола, маннитола и эриодиктиола и (7) комбинацию сукралозы, маннитола и эриодиктиола.
24. Способ по любому из пп.17, 18, 22 и 23, в котором соединение по любому из пп.1-14 или его фармацевтически приемлемую соль и одно или несколько дополнительных веществ вводят одновременно или последовательно.
25. Применение соединения по любому из пп.1-14 или его фармацевтически приемлемой соли для изготовления лекарственного препарата, предназначенного для профилактики или лечения гепатотоксичности.
26. Применение соединения по любому из пп.1-14 или его фармацевтически приемлемой соли для изготовления лекарственного препарата, предназначенного для профилактики или лечения стеатоза печени, или улучшения течения болезни печени, вызванной стеатозом печени.