Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 040668

   Библиографические данные
(11)040668    (13) B1
(21)201992153

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: A     


Документ опубликован 2022.07.13
Текущий бюллетень: 2022-07  
Все публикации: 040668  
Реестр евразийского патента: 040668  

(22)2017.10.05
(51) A01N 55/08 (2006.01)
A61K 31/69 (2006.01)
C07F 5/02(2006.01)
(43)A1 2020.02.25 Бюллетень № 02  тит.лист, описание 
(45)B1 2022.07.13 Бюллетень № 07  тит.лист, описание 
(31)62/404,365
(32)2016.10.05
(33)US
(86)US2017/055230
(87)2018/067762 2018.04.12
(71)ЗЕ ГЛОБАЛ ЭЛЛАЙЕНС ФО ТБ ДРАГ ДЕВЕЛОПМЕНТ, ИНК. (US)
(72)Канеко Такуси, Фотухи Надер (US)
(73)ЗЕ ГЛОБАЛ ЭЛЛАЙЕНС ФО ТБ ДРАГ ДЕВЕЛОПМЕНТ, ИНК. (US)
(74)Нилова М.И. (RU)
(54)ГЕТЕРОАРИЛТРИФТОРБОРАТНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ МИКОБАКТЕРИАЛЬНЫХ ИНФЕКЦИЙ
   Формула 
(57) 1. Соединение формулы (I)
Zoom in
где X и Y, независимо друг от друга, представляют собой C или N, при условии, что X и Y не представляют собой одновременно C;
M представляет собой Cs, K, Li, Na;
R1 представляет собой, в каждом случае индивидуально, водород, галоген, C1-6алкокси, C1-6алкил, C1-6алкил, замещенный по меньшей мере одним атомом галогена, CN, -NR3R4, C3-6циклоалкил или гетероциклоалкил, где указанный гетероциклоалкил представляет собой 4-6-членное моноциклическое кольцо, в котором один углерод кольца заменен на азот;
R2 представляет собой водород, галоген, C1-6алкокси, C1-6алкил, C1-6алкил, замещенный по меньшей мере одним атомом галогена, CN, -NR3R4, C3-6циклоалкил или гетероциклоалкил, где указанный гетероциклоалкил представляет собой 4-6-членное моноциклическое кольцо, в котором один углерод кольца заменен на азот;
R3 и R4, независимо друг от друга, представляют собой C1-6алкил;
n равно 1 или 2;
p равно 1 или 2;
q равно 1,
при условии, что соединение формулы (I) не представляет собой:
калия (2-метоксипиридин-3-ил)трифторборат,
калия (2-этоксипиридин-3-ил)трифторборат,
калия (6-(трифторметил)пиридин-3-ил)трифторборат,
калия (5-метоксипиридин-3-ил)трифторборат,
калия (5-бромпиридин-2-ил)трифторборат,
калия (5-бромпиридин-3-ил)трифторборат,
калия (5-бром-3-метилпиридин-2-ил)трифторборат,
калия (5-бром-6-метилпиридин-2-ил)трифторборат,
калия (пиридин-3-ил)трифторборат,
калия (пиридин-2-ил)трифторборат.
2. Соединение по п.1, где n представляет собой 2 и оба X и Y представляют собой N.
3. Соединение по п.1, где n равно 2, X представляет собой C и Y представляет собой N.
4. Соединение по п.1, где n равно 2, X представляет собой N и Y представляет собой C.
5. Соединение по п.1, где n равно 2 и М представляет собой K, Li или Na.
6. Соединение по п.1, где R1 представляет собой, в каждом случае индивидуально, водород, галоген, C1-6алкокси, C1-6алкил или C1-6алкил, замещенный по меньшей мере одним атомом галогена.
7. Соединение по п.1, где R1 представляет собой, в каждом случае индивидуально, -NR3R4 или циано.
8. Соединение по п.1, где R1, в каждом случае индивидуально, представляет собой C3-6циклоалкил или гетероциклоалкил, где указанный гетероциклоалкил представляет собой 4-6-членное моноциклическое кольцо, в котором один углерод кольца заменен на азот.
9. Соединение по п.1, где R2 представляет собой водород или галоген.
10. Соединение по п.1, где R2 представляет собой C1-6алкокси, C1-6алкил или C1-6алкил, замещенный по меньшей мере одним атомом галогена.
11. Соединение по п.1, где R3 и R4 независимо друг от друга представляют собой C1-6алкил.
12. Соединение по п.1, где p равно 1.
13. Соединение по п.1, где указанное соединение представляет собой:
Zoom in
14. Соединение по п.1, где указанное соединение представляет собой:
Zoom in
Zoom in
15. Соединение по п.1, где указанное соединение представляет собой
Zoom in
16. Фармацевтическая композиция для лечения микобактериальной инфекции, содержащая соединение формулы (I) по п.1 и один или более фармацевтически приемлемых носителей и/или добавок.
17. Фармацевтическая композиция по п.16, дополнительно содержащая один или более дополнительных противоинфекционных агентов, выбранных из рифампицина, рифабутина, рифапентена, изониазида, этамбутола, канамицина, амикацина, капреомицина, клофазимина, циклосерина, пара-аминосалициловой кислоты, линезолида, сутезолида, бедаквилина, деламанида, претоманида, моксифлоксацина или левофлоксацина или их комбинации.
18. Способ лечения микобактериальной инфекции, включающий стадию введения терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) по п.1 нуждающемуся в этом пациенту.
19. Способ по п.18, отличающийся тем, что указанная микобактериальная инфекция вызвана Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium avium, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium abscessus или Mycobacterium chelonae.
20. Способ по п.18, отличающийся тем, что указанная микобактериальная инфекция вызвана Mycobacterium tuberculosis.
21. Соединение формулы (II)
Zoom in
где X и Y, независимо друг от друга, представляют собой C или N, при условии, что X и Y не представляют собой одновременно C;
R1 представляет собой [(R3)3N+]- или [(R3)3N+(CH2)s]- при условии, что R1 не представляет собой [(R3)3N+]-, когда n равно 1;
R2 представляет собой водород, галоген, C1-6алкокси, C1-6алкил или C1-6алкил, замещенный по меньшей мере одним атомом галогена;
каждый R3 независимо представляет собой C1-6алкил;
n равно 1 или 2;
p равно 1 или 2; и
s равно 1, 2, 3, 4, 5 или 6.
22. Соединение по п.21, где R1 представляет собой
Zoom in
23. Соединение по п.21, имеющее формулу (IIa)
Zoom in
где каждый R3 независимо представляет собой метил, этил, пропил или изопропил.
24. Соединение по п.21, имеющее формулу (IIb)
Zoom in
где каждый R3 независимо представляет собой метил, этил, пропил или изопропил.
25. Соединение по п.21, имеющее формулу (IIc)
Zoom in
где каждый R3 независимо представляет собой метил, этил, пропил или изопропил; и
s равно 1, 2, 3 или 4.
26. Соединение по п.21, имеющее формулу (IId)
Zoom in
где каждый R3 независимо представляет собой метил, этил, пропил или изопропил; и
s равно 1, 2, 3 или 4.
27. Фармацевтическая композиция для лечения микобактериальной инфекции, содержащая соединение по п.21 и один или более фармацевтически приемлемых носителей и/или добавок.
28. Фармацевтическая композиция по п.27, дополнительно содержащая один или более дополнительных противоинфекционных агентов, выбранных из рифампицина, рифабутина, рифапентена, изониазида, этамбутола, канамицина, амикацина, капреомицина, клофазимина, циклосерина, пара-аминосалициловой кислоты, линезолида, сутезолида, бедаквилина, деламанида, претоманида, моксифлоксацина или левофлоксацина или их комбинации.
29. Способ лечения микобактериальной инфекции, включающий стадию введения терапевтически эффективного количества соединения по п.21 нуждающемуся в этом пациенту.
30. Способ по п.29, отличающийся тем, что указанная микобактериальная инфекция вызвана Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium avium, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium abscessus или Mycobacterium chelonae.
31. Способ по п.29, отличающийся тем, что указанная микобактериальная инфекция вызвана Mycobacterium tuberculosis.