Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 040670

   Библиографические данные
(11)040670    (13) B1
(21)201992601

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: C     


Документ опубликован 2022.07.13
Текущий бюллетень: 2022-07  
Все публикации: 040670  
Реестр евразийского патента: 040670  

(22)2018.04.30
(51) C07D 471/04 (2006.01)
A61K 31/437 (2006.01)
A61P 11/00 (2006.01)
A61P 17/00 (2006.01)
A61P 27/02(2006.01)
(43)A1 2020.03.03 Бюллетень № 03  тит.лист, описание 
(45)B1 2022.07.13 Бюллетень № 07  тит.лист, описание 
(31)62/492,574
(32)2017.05.01
(33)US
(86)US2018/030148
(87)2018/204238 2018.11.08
(71)ТЕРЕВАНС БАЙОФАРМА Ар энд Ди АйПи, ЭлЭлСи (US)
(72)Фазери Пол Р., Дзян Лань, Маккиннелл Роберт Мюррей, Таллади Венкат Р., Чжан Хао, Дэброс Марта, Нзерем Джерри, Бенджамин Ноа, Клайншек Мелани А., Крейтер Гленн Д. (US)
(73)ТЕРЕВАНС БАЙОФАРМА Ар энд Ди АйПи, ЭлЭлСи (US)
(74)Медведев В.Н. (RU)
(54)КОНДЕНСИРОВАННОЕ ИМИДАЗОПИПЕРИДИНОВОЕ СОЕДИНЕНИЕ, ЯВЛЯЮЩЕЕСЯ ИНГИБИТОРОМ JAK
   Формула 
(57) 1. Соединение формулы 1
Zoom in
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение формулы 1
Zoom in
3. Кристаллическая форма соединения формулы 1
Zoom in
где кристаллическая форма характеризуется порошковой рентгеновской дифрактограммой, содержащей дифракционные пики при значениях 2q 10,61±0,20, 11,84±0,20, 14,94±0,20, 18,26±0,20 и 19,06±0,20.
4. Кристаллическая форма по п.3, где рентгеновская порошковая дифрактограмма дополнительно характеризуется тем, что имеет дополнительные дифракционные пики при значениях 2q 13,32±0,20, 17,69±0,20 и 21,10±0,20.
5. Кристаллическая форма по п.4, где рентгеновская порошковая дифрактограмма дополнительно характеризуется тем, что имеет два или более дополнительных дифракционных пиков при значениях 2q, выбранных из 10,85±0,20, 16,14±0,20, 16,35±0,20, 18,43±0,20, 19,20±0,20, 19,49±0,20, 20,72±0,20, 21,94±0,20, 22,64±0,20, 23,64±0,20, 25,19±0,20 и 28,08±0,20.
6. Кристаллическая форма по п.4, где рентгеновская порошковая дифрактограмма дополнительно характеризуется тем, что имеет дополнительные дифракционные пики при значениях 2q, выбранных из 10,85±0,20, 16,14±0,20, 16,35±0,20, 18,43±0,20, 19,20±0,20, 19,49±0,20, 20,72±0,20, 21,94±0,20, 22,64±0,20, 23,64±0,20, 25,19±0,20 и 28,08±0,20.
7. Кристаллическая форма по п.3, где кристаллическая форма характеризуется кривой дифференциальной сканирующей калориметрии, полученной при скорости нагрева 10°С/мин, которая представляет максимум в эндотермическом тепловом потоке при температуре между 268 и 277°С.
8. Кристаллическая форма по п.3, где кристаллическая форма характеризуется кривой дифференциальной сканирующей калориметрии, полученной при скорости нагрева 10°С/мин, которая представляет максимум в эндотермическом тепловом потоке с пиком при 272,6±2°С.
9. Кристаллическая форма соединения формулы 1
Zoom in
где кристаллическая форма характеризуется порошковой рентгеновской дифрактограммой, содержащей дифракционные пики при значениях 2q 8,16±0,20, 8,97±0,20, 15,29±0,20, 16,70±0,20, 18,00±0,20 и 20,18±0,20.
10. Кристаллическая форма по п.9, где рентгеновская порошковая дифрактограмма дополнительно характеризуется тем, что имеет два или более дополнительных дифракционных пиков при значениях 2q, выбранных из 7,69±0,20, 10,66±0,20, 11,46±0,20, 11,91±0,20, 15,80±0,20, 17,02±0,20, 18,83±0,20, 22,39±0,20, 22,98±0,20, 24,89±0,20 и 26,54±0,20.
11. Кристаллическая форма по п.9, где рентгеновская порошковая дифрактограмма дополнительно характеризуется тем, что имеет дополнительные дифракционные пики при значениях 2q, выбранных из 7,69±0,20, 10,66±0,20, 11,46±0,20, 11,91±0,20, 15,80±0,20, 17,02±0,20, 18,83±0,20, 22,39±0,20, 22,98±0,20, 24,89±0,20 и 26,54±0,20.
12. Кристаллическая форма по п.9, где кристаллическая форма характеризуется кривой дифференциальной сканирующей калориметрии, полученной при скорости нагрева 10°С/мин, которая представляет максимум в эндотермическом тепловом потоке при температуре между 215 и 229°С.
13. Кристаллическая форма по п.9, где кристаллическая форма характеризуется кривой дифференциальной сканирующей калориметрии, полученной при скорости нагрева 10°С/мин, которая представляет максимум в эндотермическом тепловом потоке с пиком при 221,7±3°С.
14. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.1 или 2 или кристаллическую форму по любому из пп.3-13 и фармацевтически приемлемый носитель.
15. Фармацевтическая композиция по п.14, где композиция является подходящей для глазного применения.
16. Фармацевтическая композиция по п.15, где композиция является подходящей для интравитреальной инъекции.
17. Фармацевтическая композиция по п.16, где композиция представляет собой суспензию.
18. Способ получения соединения формулы 1
Zoom in
или его фармацевтически приемлемой соли, включающий:
(а) взаимодействие соединения формулы 6
Zoom in
с соединением формулы 7
Zoom in
где RA представляет собой водород или 2,5-диоксопирролидинил, и
(b) необязательно получение фармацевтически приемлемой соли,
с получением соединения формулы 1 или его фармацевтически приемлемой соли.
19. Соединение формулы 6
Zoom in
или его соль.
20. Способ получения кристаллической формы по п.3, включающий:
(a) образование гомогенной смеси 1-(2-(6-(2-этил-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-фтор-1H-индазол-3-ил)-1,4,6,7-тетрагидро-5H-имидазо[4,5-с]пиридин-5-ил)-2-морфолиноэтан-1-она в полярном апротонном растворителе, или в полярном смешивающемся с водой растворителе, или в смеси полярного апротонного растворителя и полярного смешивающегося с водой растворителя при температуре между 45 и 75°С;
(b) добавление гомогенной смеси к смеси смешивающегося с водой растворителя и воды при температуре между 60 и 90°С с получением второй смеси;
(c) медленное добавление воды к второй смеси при температуре между 60 и 90°С с получением суспензии и
(d) выделение кристаллической формы из суспензии.
21. Способ по п.20, где полярный апротонный растворитель стадии (а) выбран из группы, состоящей из DMSO, DMF, NMP, DMAc и нитрометана, полярный смешивающийся с водой растворитель стадии (а) выбран из группы, состоящей из ацетонитрила, ацетона, метанола, этанола и THF, и смешивающийся с водой растворитель стадии (b) выбран из группы, состоящей из ацетонитрила, ацетона, метанола, этанола, н-пропанола, изопропанола, н-бутанола, THF, DMSO, DMF, NMP, DMAc и нитрометана.
22. Соединение по п.1 или 2 или кристаллическая форма по любому из пп.3-13 для лечения глазного заболевания у млекопитающего.
23. Соединение или кристаллическая форма по п.22, где глазное заболевание представляет собой увеит, диабетическую ретинопатию, диабетический макулярный отек, синдром сухого глаза, возрастную дегенерацию желтого пятна, окклюзию вены сетчатки или атопический кератоконъюнктивит.
24. Соединение или кристаллическая форма по п.23, где глазное заболевание представляет собой диабетический макулярный отек или увеит.
25. Применение соединения по п.1 или 2 или кристаллической формы по любому из пп.3-13 для получения лекарственного средства для лечения глазного заболевания у млекопитающего.
26. Применение по п.25, где глазное заболевание представляет собой увеит, диабетическую ретинопатию, диабетический макулярный отек, синдром сухого глаза, возрастную дегенерацию желтого пятна, окклюзию вены сетчатки или атопический кератоконъюнктивит.
27. Способ лечения глазного заболевания у млекопитающего, включающий введение фармацевтической композиции, содержащей соединение по п.1 или 2 или кристаллическую форму по любому из пп.3-13 и фармацевтически приемлемый носитель, в глаз млекопитающего.
28. Способ по п. 27, где глазное заболевание представляет собой увеит, диабетическую ретинопатию, диабетический макулярный отек, синдром сухого глаза, возрастную дегенерацию желтого пятна, окклюзию вены сетчатки или атопический кератоконъюнктивит.
29. Способ по п.28, где глазное заболевание представляет собой увеит или диабетический макулярный отек.
30. Соединение по п.1 или 2 или кристаллическая форма по любому из пп.3-13 для лечения воспалительного заболевания кожи у млекопитающего.
31. Соединение или кристаллическая форма по п.30, где воспалительное заболевание кожи представляет собой атопический дерматит.
32. Применение соединения по п.1 или 2 или кристаллической формы по любому из пп.3-13 для получения лекарственного средства для лечения воспалительного заболевания кожи у млекопитающего.
33. Применение по п.32, где воспалительное заболевание кожи представляет собой атопический дерматит.
34. Способ лечения воспалительного заболевания кожи у млекопитающего, включающий нанесение фармацевтической композиции, содержащей соединение по п.1 или 2 или кристаллическую форму по любому из пп.3-13 и фармацевтически приемлемый носитель, на кожу млекопитающего.
35. Способ по п.34, где воспалительное заболевание кожи представляет собой атопический дерматит.
36. Соединение по п.1 или 2 или кристаллическая форма по любому из пп.3-13 для лечения респираторного заболевания у млекопитающего.
37. Соединение или кристаллическая форма по п.36, где респираторное заболевание представляет собой астму, хроническую обструктивную болезнь легких, кистозный фиброз, пневмонит, идиопатический легочный фиброз, острое повреждение легких, острый респираторный дистресс-синдром, бронхит, эмфизему, отторжение трансплантата легкого, первичную дисфункцию трансплантата, организующуюся пневмонию, острое отторжение трансплантата легкого, лимфоцитарный бронхиолит, хроническую дисфункцию аллотрансплантата легкого, рестриктивную хроническую дисфункцию аллотрансплантата легкого, нейтрофильную дисфункцию аллотрансплантата или облитерирующий бронхиолит.
38. Соединение или кристаллическая форма по п.37, где респираторное заболевание представляет собой астму, хроническую дисфункцию аллотрансплантата легкого или хроническую обструктивную болезнь легких.
39. Применение соединения по п.1 или 2 или кристаллической формы по любому из пп.3-13 для получения лекарственного средства для лечения респираторного заболевания у млекопитающего.
40. Применение по п.39, где респираторное заболевание представляет собой астму, хроническую обструктивную болезнь легких, кистозный фиброз, пневмонит, идиопатический легочный фиброз, острое повреждение легких, острый респираторный дистресс-синдром, бронхит, эмфизему, отторжение трансплантата легкого, первичную дисфункцию трансплантата, организующуюся пневмонию, острое отторжение трансплантата легкого, лимфоцитарный бронхиолит, хроническую дисфункцию аллотрансплантата легкого, рестриктивную хроническую дисфункцию аллотрансплантата легкого, нейтрофильную дисфункцию аллотрансплантата или облитерирующий бронхиолит.
41. Способ лечения респираторного заболевания у млекопитающего, включающий введение млекопитающему фармацевтической композиции, содержащей соединение по п.1 или 2 или кристаллическую форму по любому из пп.3-13 и фармацевтически приемлемый носитель.
42. Способ по п.41, где респираторное заболевание представляет собой астму, хроническую обструктивную болезнь легких, кистозный фиброз, пневмонит, идиопатический легочный фиброз, острое повреждение легких, острый респираторный дистресс-синдром, бронхит, эмфизему, отторжение трансплантата легкого, первичную дисфункцию трансплантата, организующуюся пневмонию, острое отторжение трансплантата легкого, лимфоцитарный бронхиолит, хроническую дисфункцию аллотрансплантата легкого, рестриктивную хроническую дисфункцию аллотрансплантата легкого, нейтрофильную дисфункцию аллотрансплантата или облитерирующий бронхиолит.
43. Способ по п.42, где респираторное заболевание представляет собой астму, хроническую дисфункцию аллотрансплантата легкого или хроническую обструктивную болезнь легких.