Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 040712

   Библиографические данные
(11)040712    (13) B1
(21)202090083

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: A     


Документ опубликован 2022.07.20
Текущий бюллетень: 2022-07  
Все публикации: 040712  
Реестр евразийского патента: 040712  

(22)2018.07.26
(51) A61K 31/519 (2006.01)
C07D 498/02(2006.01)
(43)A1 2020.07.28 Бюллетень № 07  тит.лист, описание 
(45)B1 2022.07.20 Бюллетень № 07  тит.лист, описание 
(31)62/538,193; 62/700,990
(32)2017.07.28; 2018.07.20
(33)US; US
(86)US2018/043817
(87)2019/023417 2019.01.31
(71)ТЕРНИНГ ПОИНТ ТЕРАПЬЮТИКС, ИНК. (US)
(72)Цуй Цзинжун Джин, Роджерс Эван В., Унг Джейн, Уиттен Джеффри, Чжай Даюн, Дэн Вэй, Чжан Синь, Хуан Чжундун, Лю Цзин, Чжан Хань (US)
(73)ТЕРНИНГ ПОИНТ ТЕРАПЬЮТИКС, ИНК. (US)
(74)Медведев В.Н. (RU)
(54)МАКРОЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ И ИХ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ
   Формула 
(57) 1. Соединение формулы I
Zoom in
или его фармацевтически приемлемая соль,
где X1 представляет собой N(R8);
X2 представляет собой О;
R1 представляет собой H, дейтерий, C1-C6 алкил, С26 алкенил, С26 алкинил, С36 циклоалкил, С610 арил, C(O)OR8 или C(O)NR8R9, где каждый атом водорода в C1-C6 алкиле, С26 алкениле, С26 алкиниле, С36 циклоалкиле и С610 ариле независимо необязательно замещен дейтерием, галогеном, -ОН, -CN, -OC1-C6 алкилом или NH2;
каждый R2 и R3 независимо представляют собой H, дейтерий, C1-C6 алкил, С26 алкенил, С26 алкинил, С36 циклоалкил, С610 арил, C(O)OR8 или C(O)NR8R9, где каждый атом водорода в C1-C6 алкиле, С26 алкениле, С26 алкиниле, С36 циклоалкиле и С610 ариле независимо необязательно замещен дейтерием, галогеном, -ОН, -CN, -ОС16 алкилом или NH2;
R4 представляет собой Н;
R5 представляет собой -NR6R7;
каждый R6 и R7 независимо представляют собой H или C1-C6 алкил;
R8 представляет собой H, С16 алкил, С26 алкенил, С26 алкинил или С36 циклоалкил, где каждый атом водорода в C1-C6 алкиле, С26 алкениле, С26 алкиниле и С36 циклоалкиле независимо необязательно замещен дейтерием, фтором, хлором, бромом, -ОН, -CN или С37 циклоалкилом;
R9 представляет собой H, фтор, хлор, бром, -CN, -CF3, CO2H, -C(O)OC1-C6 алкил, -C(O)NH2, -C(O)NH(С16 алкил) или C(O)N(С16 алкил)2;
R10 представляет собой H, фтор, хлор или бром; и
n равно 1.
2. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где R9 представляет собой -CN.
3. Соединение по п.2 или его фармацевтически приемлемая соль, где R10 представляет собой F.
4. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где каждый из R6 и R7 представляют собой Н.
5. Соединение по п.4 или его фармацевтически приемлемая соль, где R9 представляет собой -CN.
6. Соединение по п.5 или его фармацевтически приемлемая соль, где R10 представляет собой фтор.
7. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где R8 представляет собой C1-C6 алкил.
8. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где R8 представляет собой этил, пропил, изопропил или метилциклопропил.
9. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где R2 представляет собой C1-C6 алкил.
10. Соединение по п.9 или его фармацевтически приемлемая соль, где R2 представляет собой метил.
11. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где каждый из R2 и R3 представляют собой Н.
12. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из
Zoom in
или его фармацевтически приемлемой соли.
13. Соединение по п.1, имеющее структуру
Zoom in
или его фармацевтически приемлемая соль.
14. Соединение по п.1, имеющее структуру
Zoom in
15. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-14 или его фармацевтически приемлемую соль, и фармацевтически приемлемый разбавитель, носитель или вспомогательное вещество.
16. Способ лечения рака у пациента, включающий
a) введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения, которое ингибирует SRC (саркома тирозинкиназу), МЕТ (рецептор фактора роста гепатоцитов) и/или CSF1R (рецептор колониестимулирующего фактора 1), где соединение, которое ингибирует SRC, и МЕТ, и/или CSF1R, представляет собой соединение по любому из пп.1-14.
17. Способ по п.16, отличающийся тем, что рак представляет собой рак желудка, рак толстой кишки, рак почки, рак печени, рак легкого, глиобластому или рак головы и шеи.
18. Способ по любому из пп.16, 17, дополнительно включающий
b) введение терапевтически эффективного количества по меньшей мере одного дополнительного противоракового агента.
19. Способ по п.18, отличающийся тем, что по меньшей мере один дополнительный противораковый агент представляет собой ингибитор EGFR (рецептор эпидермального фактора роста) или его фармацевтически приемлемую соль.
20. Способ по п.19, отличающийся тем, что дополнительный противораковый агент представляет собой антитело против EGFR.
21. Способ по п.20, отличающийся тем, что дополнительный противораковый агент представляет собой цетуксимаб, нецитумумаб или панитумумаб.
22. Способ по п.19, отличающийся тем, что дополнительный противораковый агент представляет собой низкомолекулярный ингибитор EGFR.
23. Способ по п.22, отличающийся тем, что дополнительный противораковый агент представляет собой афатиниб, бригатиниб, канертиниб, дакомитиниб, эрлотиниб, гефитиниб, HKI 357, лапатиниб, осимертиниб, накотиниб, назартиниб, нератиниб, олмутиниб, пелитиниб, PF-06747775, роцилетиниб, вандетаниб или его фармацевтически приемлемую соль.
24. Способ по п.23, отличающийся тем, что дополнительный противораковый агент представляет собой гефитиниб или его фармацевтически приемлемую соль.
25. Способ по п.23, отличающийся тем, что дополнительный противораковый агент представляет собой осимертиниб или его фармацевтически приемлемую соль.
26. Способ по п.23, отличающийся тем, что дополнительный противораковый агент представляет собой эрлотиниб или его фармацевтически приемлемую соль.