Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 040723

   Библиографические данные
(11)040723    (13) B1
(21)201991345

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: C     


Документ опубликован 2022.07.21
Текущий бюллетень: 2022-07  
Все публикации: 040723  
Реестр евразийского патента: 040723  

(22)2017.12.01
(51) C07K 14/575 (2006.01)
A61K 38/26 (2006.01)
C07K 14/605(2006.01)
(43)A1 2019.11.29 Бюллетень № 11  тит.лист, описание 
(45)B1 2022.07.21 Бюллетень № 07  тит.лист, описание  последовательности 
(31)16306604.6
(32)2016.12.02
(33)EP
(86)EP2017/081125
(87)2018/100134 2018.06.07
(71)САНОФИ (FR)
(72)Боссарт Мартин, Эферс Андреас, Хаак Торстен, Кадерайт Дитер, Лоренц Катрин, Вагнер Михаэль, Пфайффер-Марек Стефания, Лоренц Мартин (DE)
(73)САНОФИ (FR)
(74)Медведев В.Н. (RU)
(54)НОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ ПЕПТИДНЫХ ТРОЙНЫХ АГОНИСТОВ РЕЦЕПТОРОВ GLP-1/ГЛЮКАГОНА/GIP
   Формула 
(57) 1. Соединение формулы I
Zoom in
где X14 представляет собой аминокислотный остаток с функционализированной группой -NH2 боковой цепи, выбранный из группы, состоящей из Lys, Orn, Dab или Dap, где группа -NH2 боковой цепи функционализирована с помощью -Z-C(O)-R5, где
Z представляет собой линкер во всех стереоизомерных формах и
R5 представляет собой фрагмент, содержащий не более 50 атомов углерода и гетероатомы, выбранные из N и O;
X20 представляет собой аминокислотный остаток, выбранный из Aib и Lys;
X29 представляет собой аминокислотный остаток, выбранный из D-Ala и Gly;
X31 представляет собой аминокислотный остаток, выбранный из His и Pro;
R1 представляет собой NH2 или OH,
или его физиологически приемлемая соль.
2. Соединение по п.1, где R1 представляет собой NH2, или его физиологически приемлемая соль.
3. Соединение по любому из пп.1, 2, где пептидное соединение характеризуется относительной активностью, составляющей по меньшей мере 5% по сравнению с относительной активностью природного глюкагона в отношении рецептора глюкагона.
4. Соединение по любому из пп.1-3, где пептидное соединение проявляет относительную активность, составляющую по меньшей мере 7% по сравнению с относительной активностью GLP-1(7-36)-амида в отношении рецептора GLP-1.
5. Соединение по любому из пп.1-4, где пептидное соединение проявляет относительную активность, составляющую по меньшей мере 4% по сравнению с относительной активностью GIP в отношении рецептора GIP.
6. Соединение по любому из пп.1-5, где
X14 представляет собой Lys, где группа -NH2 боковой цепи функционализирована группой -Z-C(O)R5, где
Z представляет собой группу, выбранную из gGlu, gGlu-gGlu, gGlu-AEEAc-gAAA-, gGlu-gGlu-AEEAc, AEEAc-AEEAc-gGlu и AEEAc-AEEAc-AEEAc; и
R5 представляет собой группу, выбранную из пентадеканила или гептадеканила.
7. Соединение по любому из пп.1-5, где
X14 представляет собой Lys, где группа -NH2 боковой цепи функционализирована группой -Z-C(O)R5, где
Z представляет собой группу, выбранную из gGlu, gGlu-gGlu, gGlu-AEEAc-gAAA- и gGlu-gGlu-AEEAc; и
R5 представляет собой группу, выбранную из пентадеканила или гептадеканила.
8. Соединение по любому из пп.1-5, где
X14 представляет собой Lys, где группа -NH2 боковой цепи функционализирована с помощью
(S)-4-карбокси-4-гексадеканоиламинобутирил-,
(S)-4-карбокси-4-октадеканоиламинобутирил-,
(S)-4-карбокси-4-((S)-4-карбокси-4-гексадеканоиламинобутириламино)бутирил-,
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-карбокси-4-гексадеканоиламинобутириламино]этокси}этокси)ацетиламино]­этокси}этокси)ацетила,
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-карбокси-4-октадеканоиламинобутириламино]этокси}этокси)ацетиламино]­этокси}этокси)ацетила,
[2-(2-{2-[2-(2-{2-[2-(2-октадеканоиламиноэтокси)этокси]ацетиламино}этокси)этокси]ацетил­амино}этокси)этокси]ацетил-;
R1 представляет собой NH2,
или его физиологически приемлемая соль.
9. Соединение по любому из пп.1-5, где
X14 представляет собой Lys, где группа -NH2 боковой цепи функционализирована с помощью
(S)-4-карбокси-4-гексадеканоиламинобутирил-,
(S)-4-карбокси-4-октадеканоиламинобутирил-,
(S)-4-карбокси-4-((S)-4-карбокси-4-гексадеканоиламинобутириламино)бутирил-,
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-карбокси-4-гексадеканоиламинобутириламино]этокси}этокси)ацетиламино]­этокси}этокси)ацетила,
(2-{2-[2-(2-{2-[(4S)-4-карбокси-4-октадеканоиламинобутириламино]этокси}этокси)ацетиламино]­этокси}этокси)ацетила,
R1 представляет собой NH2,
или его физиологически приемлемая соль.
10. Соединение по любому из пп.1-8, где
X14 представляет собой Lys, где группа -NH2 боковой цепи функционализирована с помощью (S)-4-карбокси-4-((S)-4-карбокси-4-гексадеканоиламинобутириламино)бутирил-;
X20 представляет собой Lys или Aib;
X29 представляет собой аминокислотный остаток, выбранный из D-Ala и Gly;
X31 представляет собой аминокислотный остаток, выбранный из His и Pro;
R1 представляет собой NH2,
или его физиологически приемлемая соль.
11. Соединение по любому из пп.1-8, где
X14 представляет собой Lys, где группа -NH2 боковой цепи функционализирована с помощью
(S)-4-карбокси-4-((S)-4-карбокси-4-гексадеканоиламинобутириламино)бутирил-,
(S)-4-карбокси-4-октадеканоиламинобутирил-;
X20 представляет собой Lys;
X29 представляет собой аминокислотный остаток, выбранный из D-Ala и Gly;
X31 представляет собой аминокислотный остаток, выбранный из His и Pro;
R1 представляет собой NH2,
или его физиологически приемлемая соль.
12. Соединение по любому из пп.1-8, где
X14 представляет собой Lys, где группа -NH2 боковой цепи функционализирована с помощью
(S)-4-карбокси-4-((S)-4-карбокси-4-гексадеканоиламинобутириламино)бутирил-,
(S)-4-карбокси-4-октадеканоиламинобутирил-;
X20 представляет собой Lys;
X29 представляет собой аминокислотный остаток, выбранный из D-Ala и Gly;
X31 представляет собой His;
R1 представляет собой NH2,
или его физиологически приемлемая соль.
13. Соединение по любому из пп.1-8, где
X14 представляет собой Lys, где группа -NH2 боковой цепи функционализирована с помощью
(S)-4-карбокси-4-((S)-4-карбокси-4-гексадеканоиламинобутириламино)бутирил-,
(S)-4-карбокси-4-октадеканоиламинобутирил-;
X20 представляет собой Lys;
X29 представляет собой Gly;
X31 представляет собой аминокислотный остаток, выбранный из His и Pro;
R1 представляет собой NH2,
или его физиологически приемлемая соль.
14. Соединение по любому из пп.1-8, где
X14 представляет собой Lys, где группа -NH2 боковой цепи функционализирована с помощью
(S)-4-карбокси-4-((S)-4-карбокси-4-гексадеканоиламинобутириламино)бутирил-,
(S)-4-карбокси-4-октадеканоиламинобутирил-;
X20 представляет собой Aib;
X29 представляет собой аминокислотный остаток, выбранный из D-Ala и Gly;
X31 представляет собой аминокислотный остаток, выбранный из His и Pro;
R1 представляет собой NH2,
или его физиологически приемлемая соль.
15. Соединение по любому из пп.1-8, где
X14 представляет собой Lys, где группа -NH2 боковой цепи функционализирована с помощью
(S)-4-карбокси-4-((S)-4-карбокси-4-гексадеканоиламинобутириламино)бутирил-,
(S)-4-карбокси-4-октадеканоиламинобутирил-;
X20 представляет собой Aib;
X29 представляет собой аминокислотный остаток, выбранный из D-Ala и Gly;
X31 представляет собой Pro;
R1 представляет собой NH2,
или его физиологически приемлемая соль.
16. Соединение по любому из пп.1-8, где
X14 представляет собой Lys, где группа -NH2 боковой цепи функционализирована с помощью (S)-4-карбокси-4-((S)-4-карбокси-4-гексадеканоиламинобутириламино)бутирил-;
X20 представляет собой Aib;
X29 представляет собой D-Ala;
X31 представляет собой аминокислотный остаток, выбранный из His и Pro;
R1 представляет собой NH2,
или его физиологически приемлемая соль.
17. Соединение по любому из пп.1-16, выбранное из соединений под SEQ ID NO: 6-27, а также их физиологически приемлемых солей.
18. Соединение по п.1, где соединение представлено SEQ ID NO: 6 или его физиологически приемлемой солью.
19. Соединение по п.1, где соединение представлено SEQ ID NO: 9 или его физиологически приемлемой солью.
20. Соединение по п.1, где соединение представлено SEQ ID NO: 11 или его физиологически приемлемой солью.
21. Применение соединения по любому из пп.1-20 в терапии.
22. Применение соединения по любому из пп.1-20 в качестве фармацевтического препарата.
23. Применение по любому из пп.21, 22, где соединение присутствует в качестве активного средства в фармацевтической композиции вместе по меньшей мере с одним фармацевтически приемлемым носителем.
24. Применение по любому из пп.21-23, где соединение применяют для лечения нарушения толерантности к глюкозе, инсулинорезистентности, преддиабета, повышенного уровня глюкозы в крови натощак, гипергликемии, диабета 2 типа, гипертензии, дислипидемии, артериосклероза, ишемической болезни сердца, заболевания периферических артерий, инсульта или любой комбинации компонентов этих отдельных заболеваний.
25. Применение по любому из пп.21-23, где соединение применяют для контроля аппетита, питания и потребления калорий, увеличения расхода энергии, предупреждения прибавления веса тела, стимуляции снижения веса тела, снижения избыточного веса тела и, в целом, для лечения ожирения, в том числе ожирения, препятствующего нормальному функционированию организма.
26. Применение по любому из пп.21-23, где соединение применяют для лечения или предупреждения гепатостеатоза.
27. Применение по любому из пп.21-23, где соединение применяют для лечения или предупреждения гипергликемии, диабета 2 типа и/или ожирения.
28. Применение по любому из пп.21-23, где соединение применяют для одновременного лечения диабета 2 типа и ожирения.
29. Применение по любому из пп.21-25, где соединение применяют для лечения диабета.
30. Применение по любому из пп.21-23, где соединение применяют для лечения ожирения.
31. Применение по любому из пп.21-23, где соединение применяют для лечения атеросклероза.
32. Применение по любому из пп.21-23, где соединение применяют для замедления прохождения содержимого через кишечник, увеличения количества содержимого желудка и/или снижения потребления пищи пациентом.
33. Применение по любому из пп.21-23, где соединение применяют для снижения уровней глюкозы в крови и/или снижения уровней HbA1c у пациента.
34. Применение по любому из пп.21-23, где соединение применяют для снижения веса тела пациента.
35. Фармацевтическая композиция для лечения или предупреждения гипергликемии, диабета 2 типа, ожирения и гепатостеатоза, содержащая по меньшей мере одно соединение по любому из пп.1-20 или физиологически приемлемую соль любого из них.