Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 040745

   Библиографические данные
(11)040745    (13) B1
(21)201990652

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: A     


Документ опубликован 2022.07.22
Текущий бюллетень: 2022-07  
Все публикации: 040745  
Реестр евразийского патента: 040745  

(22)2017.08.31
(51) A61K 9/20 (2006.01)
A61K 45/06 (2006.01)
A61K 9/24 (2006.01)
A61K 31/397 (2006.01)
A61K 31/505(2006.01)
(43)A1 2019.08.30 Бюллетень № 08  тит.лист, описание 
(45)B1 2022.07.22 Бюллетень № 07  тит.лист, описание 
(31)PV 2016-539
(32)2016.09.05
(33)CZ
(86)CZ2017/050037
(87)2018/041282 2018.03.08
(71)САНОФИ (FR)
(72)Прокопова Алена, Свободова Ярослава, Даммер Ондрей, Микес Петр (CZ)
(73)САНОФИ (FR)
(74)Медведев В.Н. (RU)
(54)ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ ДВА РАЗЛИЧНЫХ АКТИВНЫХ ИНГРЕДИЕНТА, И СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ
   Формула 
(57) 1. Двухслойная пероральная таблетка, содержащая розувастатин или его фармацевтически приемлемые соли, и эзетимиб или его фармацевтически приемлемые соли, и фармацевтически приемлемые эксципиенты, отличающаяся тем, что она состоит из одного слоя эзетимиба и одного слоя розувастатина, где указанный слой эзетимиба состоит из гранулята и внегранулярной фазы, причем указанная внегранулярная фаза содержит в качестве вещества, способствующего скольжению, стеариновую кислоту или ее приемлемые соли в концентрации от 0,15 до 0,5% по массе, включая предельные величины, относительно массы слоя эзетимиба, и по меньшей мере один дополнительный фармацевтически приемлемый эксципиент, выбранный из группы, включающей наполнитель, связующее вещество и разрыхлитель, где соотношение масс слоя эзетимиба и слоя розувастатина находится в диапазоне от 1:2 до 2:1, включая предельные значения, и гранулят слоя эзетимиба свободен от микрокристаллической целлюлозы.
2. Двухслойная пероральная таблетка по п.1, отличающаяся тем, что указанное вещество, способствующее скольжению, представляет собой стеарат магния, стеарат кальция и/или стеарат алюминия.
3. Двухслойная пероральная таблетка по любому из предшествующих пунктов, отличающаяся тем, что гранулят слоя эзетимиба содержит эзетимиб или его фармацевтически приемлемую соль и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый эксципиент, выбранный из группы, включающей наполнитель, связующее вещество, разрыхлитель и поверхностно-активное вещество.
4. Двухслойная пероральная таблетка по любому из пп.1-3, отличающаяся тем, что внегранулярная фаза слоя эзетимиба содержит микрокристаллическую целлюлозу в концентрации вплоть до 10,5% по массе, включая предельное значение, относительно массы слоя эзетимиба.
5. Двухслойная пероральная таблетка по любому из пп.1-4, отличающаяся тем, что слой эзетимиба содержит
наполнитель или комбинацию наполнителей, выбранных из группы, включающей лактозу, глюкозу, карбонат кальция, фосфат кальция, крахмал и сахарные спирты, предпочтительно маннит и/или лактозу, в частности, выбранных из группы из маннита и/или лактозы, особенно моногидрата лактозы; и/или
связующее вещество или комбинацию связующих веществ, выбранных из группы, включающей растворимые в воде полимеры, предпочтительно поливинилпирролидон, особенно поливинилпирролидон со средней молекулярной массой вплоть до 1500000, предпочтительно вплоть до 60000; растворимые в воде производные целлюлозы, предпочтительно метилцеллюлозу, гидроксиэтилцеллюлозу, гидроксипропилцеллюлозу и гидроксипропилметилцеллюлозу, в частности, выбранных из группы, включающей поливинилпирролидоны, особенно поливинилпирролидон со средней молекулярной массой вплоть до 60000, и/или гидроксипропилметилцеллюлозу; и/или
разрыхлитель или комбинацию разрыхлителей, выбранных из группы, включающей натриевую соль кроскармеллозы, натриевую соль карбоксиметилкрахмала, кросповидон и альгинаты, предпочтительно натриевую соль кроскармеллозы; и/или
поверхностно-активное вещество или комбинацию поверхностно-активных веществ, выбранных из группы, включающей блок-сополимеры этиленоксида и пропиленоксида; алкилсульфаты, предпочтительно лаурилсульфат натрия, стеарилсульфат натрия и диоктилсульфосукцинат натрия; алкиларилсульфонаты, предпочтительно додецилбензолсульфонат натрия; полиэтиленгликоли и полисорбаты, предпочтительно выбранных из группы, включающей алкилсульфаты, предпочтительно лаурилсульфат натрия или стеарилсульфат натрия, особенно лаурилсульфат натрия.
6. Двухслойная пероральная таблетка по любому из предшествующих пунктов, отличающаяся тем, что слой розувастатина состоит из розувастатина или его фармацевтически приемлемой соли и по меньшей мере одного фармацевтически приемлемого эксципиента, где указанный фармацевтически приемлемый эксципиент(ы) не является основным, причем по меньшей мере один фармацевтически приемлемый, не являющийся основным эксципиент в слое розувастатина, в частности, выбран из группы, включающей
наполнитель или комбинацию наполнителей, выбранных из группы, включающей лактозу или ее моногидрат, глюкозу, целлюлозу и ее производные, крахмал и сахарные спирты, предпочтительно из группы, включающей моногидрат лактозы, микрокристаллическую целлюлозу и/или маннит,
связующее вещество или комбинацию связующих веществ, выбранных из группы, включающей поливинилпирролидон; микрокристаллическую целлюлозу, растворимые в воде производные целлюлозы, предпочтительно метилцеллюлозу, гидроксиэтилцеллюлозу, гидроксипропилцеллюлозу и гидроксипропилметилцеллюлозу; и сахарные спирты, предпочтительно маннит и сорбит, в частности, выбранных из группы, включающей микрокристаллическую целлюлозу, моногидрат лактозы и/или маннит,
разрыхлитель или комбинацию разрыхлителей, выбранных из группы, включающей натриевую соль кроскармеллозы, натриевую соль карбоксиметилкрахмала, кросповидон и альгинаты, предпочтительно натриевую соль кроскармеллозы и/или натриевую соль карбоксиметилкрахмала,
вещество, способствующее скольжению, или комбинацию веществ, способствующих скольжению, выбранных из группы, включающей коллоидный диоксид кремния, кукурузный крахмал, тальк, полиэтиленоксид, стеарилфумарат натрия и стеариновую кислоту или ее приемлемые соли, предпочтительно стеарат кальция, стеарат алюминия и стеарат магния, в частности, выбранных из группы, включающей коллоидный диоксид кремния, тальк и стеариновую кислоту или ее приемлемые соли, предпочтительно стеарат кальция, стеарат алюминия и стеарат магния;
и любую их комбинацию.
7. Двухслойная пероральная таблетка по любому из предшествующих пунктов, отличающаяся тем, что она содержит 10 мг эзетимиба или соответствующее количество его фармацевтически приемлемой соли и 5-45 мг розувастатина или соответствующее количество его фармацевтически приемлемой соли.
8. Способ получения двухслойной пероральной таблетки, содержащей розувастатин или его фармацевтически приемлемые соли, и эзетимиб или его фармацевтически приемлемые соли, и фармацевтически приемлемые эксципиенты и состоящей из одного слоя эзетимиба и одного слоя розувастатина, отличающийся тем, что он включает стадии с а) по d):
a) эзетимиб или его фармацевтически приемлемую соль вместе по меньшей мере с одним первым фармацевтически приемлемым эксципиентом, который отличается от микрокристаллической целлюлозы, гранулируют с использованием воды в качестве смачивающего вещества,
b) полученные гранулы эзетимиба смешивают по меньшей мере с одним вторым фармацевтически приемлемым эксципиентом, по меньшей мере один второй фармацевтически приемлемый эксципиент, представляющий собой вещество, способствующее скольжению, которое представляет собой стеариновую кислоту или ее приемлемые соли, в концентрации от 0,15 до 0,5% по массе, включая предельные величины, относительно массы слоя эзетимиба, и по меньшей мере один другой фармацевтически приемлемый наполнитель, выбранный из группы, включающей наполнитель, связующее вещество и разрыхлитель,
c) розувастатин или его фармацевтически приемлемую соль смешивают по меньшей мере с одним фармацевтически приемлемым эксципиентом, причем указанный эксципиент(ы) не является основным,
d) полученную таблетируемую смесь для эзетимиба и розувастатина прессуют в двухслойные таблетки с соотношением масс слоя эзетимиба и слоя розувастатина в диапазоне от 1:2 до 2:1.
9. Способ по п.8, отличающийся тем, что он дополнительно включает стадию е) нанесения покрытия на полученные двухслойные таблетки.
10. Способ по п.8 или 9, отличающийся тем, что по меньшей мере один первый фармацевтически приемлемый эксципиент на стадии а) выбран из группы, включающей наполнитель, связующее вещество, разрыхлитель, поверхностно-активное вещество или любые их комбинации.
11. Способ по любому из пп.8-10, отличающийся тем, что смесь эзетимиба по меньшей мере с одним первым фармацевтически приемлемым эксципиентом на стадии а) смачивают с использованием воды и полученную смесь перерабатывают в гранулят посредством жидкостной грануляции.
12. Способ по любому из пп.8-11, отличающийся тем, что по меньшей мере один второй фармацевтически приемлемый эксципиент на стадии b) во внегранулярной фазе представляет собой стеарат магния, стеарат кальция или стеарат алюминия.
13. Способ по любому из пп.8-12, отличающийся тем, что вторые фармацевтически приемлемые эксципиенты на стадии b) во внегранулярной фазе включают микрокристаллическую целлюлозу, содержащиеся в общей концентрации вплоть до 10,5% по массе, включая предельное значение, относительно массы слоя эзетимиба; или вторые фармацевтически приемлемые эксципиенты свободны от микрокристаллической целлюлозы.
14. Способ по любому из пп.8-13, отличающийся тем, что по меньшей мере один фармацевтически приемлемый, не являющийся основным эксципиент на стадии с) выбран из группы, включающей
наполнитель или комбинацию наполнителей, в частности, выбранных из группы, включающей лактозу или ее моногидрат, глюкозу, целлюлозу и ее производные, крахмал и сахарные спирты, предпочтительно из группы, включающей моногидрат лактозы, микрокристаллическую целлюлозу и/или маннит,
связующее вещество или комбинацию связующих веществ, выбранных из группы, включающей поливинилпирролидон, микрокристаллическую целлюлозу, растворимые в воде производные целлюлозы, предпочтительно метилцеллюлозу, гидроксиэтилцеллюлозу, гидроксипропилцеллюлозу и гидроксипропилметицеллюлозу; и сахарные спирты, предпочтительно маннит и сорбит,
разрыхлитель или комбинацию разрыхлителей, выбранных из группы, включающей натриевую соль кроскармеллозы, натриевую соль карбоксиметилкрахмала, кросповидон и альгинаты, предпочтительно натриевую соль кроскармеллозы и/или натриевую соль карбоксиметилкрахмала, и
вещество, способствующее скольжению, или комбинацию веществ, способствующих скольжению, в частности, выбранные из группы, включающей коллоидный диоксид кремния, кукурузный крахмал, тальк, полиэтиленоксид, стеарилфумарат натрия и стеариновую кислоту или ее приемлемые соли, предпочтительно стеарат кальция, стеарат алюминия или стеарат магния;
или любую их комбинацию.