(57) 1. Применение соединения, выбранного из группы, состоящей из нитазоксанида (NTZ), тизоксанида (TZ) и тизоксанида глюкуронида (TZG), и фармацевтически приемлемой соли NTZ, TZ или TZG, для лечения холестатического нарушения.
2. Применение по п.1, где соединение выбрано из группы, состоящей из NTZ и TZ, и фармацевтически приемлемой соли NTZ или TZ.
3. Применение по п.1 или 2, где соединение содержится в фармацевтической композиции.
4. Применение по любому из пп.1-3, где холестатическое нарушение выбрано из группы, состоящей из первичного билиарного холангита (РВС), первичного склерозирующего холангита (PSC), внутрипеченочного холестаза при беременности, прогрессирующего семейного внутрипеченочного холестаза, атрезии желчных протоков, холелитиаза, инфекционного холангита, холангита, ассоциированного с гистиоцитозом из клеток Лангерганса, синдрома Алажилля, внесиндромной недостаточности протоков, индуцируемого лекарственными средствами холестаза и ассоциированного с полным парентеральным питанием холестаза.
5. Применение по п.4, где холестатическое нарушение представляет собой РВС.
6. Применение по любому из пп.1-5 в комбинации по меньшей мере с одним терапевтически активным средством с известной противофиброзной активностью, выбранным из пирфенидона или ингибиторов рецепторных тирозинкиназ (RTKI), таких как нинтеданиб, сорафениб и другие RTKI, или блокаторов рецепторов ангиотензина II (AT1), или ингибитора CTGF, или любого противофиброзного соединения, связанного с препятствованием активируемым TGFb и BMP каскадам, включая активаторы латентного комплекса TGFb, такие как ММР2, ММР9, THBS1 или интегрины клеточной поверхности, рецепторы TGFb типа I (TGFBRI) или типа II (TGFBRII) и их лиганды, такие как TGFb, активин, ингибин, Nodal, антимюллеров гормон, GDF или BMP, вспомогательные корецепторы (также известные как рецепторы типа III), или компоненты SMAD-зависимого канонического каскада, включающего регуляторные или ингибиторные белки SMAD, или представители независимых от SMAD или неканонических каскадов, включая различные ветви передачи сигнала MAPK, TAK1, каскады передачи сигнала Rho-подобной GTP-азой, каскады фосфатидилинозитол-3 киназы/AKT, TGFb-индуцируемый процесс ЕМТ или канонические и неканонические каскады передачи сигнала Hedgehog, включающие лиганды Hh или гены-мишени, или любые представители каскадов WNT или Notch, которые подвержены влиянию передачи сигнала TGFb.
7. Применение по любому из пп.1-5 в комбинации по меньшей мере с одним терапевтически активным средством, выбранным из ингибиторов JAK/STAT, других противовоспалительных средств и/или иммунодепрессантов.
8. Применение по п.7, где терапевтически активное средство выбрано из глюкокортикоидов, NSAID, циклофосфамида, нитрозомочевины, аналогов фолиевой кислоты, аналогов пуринов, аналогов пиримидинов, метотрексата, азатиоприна, меркаптопурина, циклоспорина, мириоцина, такролимуса, сиролимуса, производных микофеноловой кислоты, финголимода и других модуляторов рецепторов сфингозин-1-фосфата, моноклональных и/или поликлональных антител против таких мишеней, как провоспалительные цитокины и рецепторы провоспалительных цитокинов, Т-клеточный рецептор, интегрины.
9. Способ лечения холестатического нарушения, включающий введение соединения, выбранного из группы, состоящей из нитазоксанида (NTZ), тизоксанида (TZ) и тизоксанида глюкуронида (TZG), и фармацевтически приемлемой соли NTZ, TZ или TZG в терапевтически эффективном количестве.
10. Способ по п.9, где соединение выбрано из группы, состоящей из NTZ и TZ, и фармацевтически приемлемой соли NTZ или TZ.
11. Способ по п.9 или 10, где соединение содержится в фармацевтической композиции.
12. Способ по любому из пп.9-11, где холестатическое нарушение выбрано из группы, состоящей из первичного билиарного холангита (РВС), первичного склерозирующего холангита (PSC), внутрипеченочного холестаза при беременности, прогрессирующего семейного внутрипеченочного холестаза, атрезии желчных протоков, холелитиаза, инфекционного холангита, холангита, ассоциированного с гистиоцитозом из клеток Лангерганса, синдрома Алажилля, внесиндромной недостаточности протоков, индуцируемого лекарственными средствами холестаза и ассоциированного с полным парентеральным питанием холестаза.
13. Способ по п.12, где холестатическое нарушение представляет собой РВС.
14. Способ по любому из пп.9-13, где соединение вводят в комбинации по меньшей мере с одним терапевтически активным средством с известной противофиброзной активностью, выбранным из пирфенидона или ингибиторов рецепторных тирозинкиназ (RTKI), таких как нинтеданиб, сорафениб и другие RTKI, или блокаторов рецепторов ангиотензина II (AT1), или ингибитора CTGF, или любого противофиброзного соединения, связанного с препятствованием активируемым TGFb и BMP каскадам, включая активаторы латентного комплекса TGFb, такие как ММР2, ММР9, THBS1 или интегрины клеточной поверхности, рецепторы TGFb типа I (TGFBRI) или типа II (TGFBRII) и их лиганды, такие как TGFb, активин, ингибин, Nodal, антимюллеров гормон, GDF или BMP, вспомогательные корецепторы (также известные как рецепторы типа III), или компоненты SMAD-зависимого канонического каскада, включающего регуляторные или ингибиторные белки SMAD, или представители независимых от SMAD или неканонических каскадов, включая различные ветви передачи сигнала MAPK, TAK1, каскады передачи сигнала Rho-подобной GTP-азой, каскады фосфатидилинозитол-3 киназы/AKT, TGFb-индуцируемый процесс ЕМТ или канонические и неканонические каскады передачи сигнала Hedgehog, включающие лиганды Hh или гены-мишени, или любые представители каскадов WNT или Notch, которые подвержены влиянию передачи сигнала TGFb.
15. Способ по любому из пп.9-13, где соединение вводят в комбинации по меньшей мере с одним терапевтически активным средством, выбранным из ингибиторов JAK/STAT, других противовоспалительных средств и/или иммунодепрессантов.
16. Способ по п.15, где терапевтически активное средство выбрано из глюкокортикоидов, NSAID, циклофосфамида, нитрозомочевины, аналогов фолиевой кислоты, аналогов пуринов, аналогов пиримидинов, метотрексата, азатиоприна, меркаптопурина, циклоспорина, мириоцина, такролимуса, сиролимуса, производных микофеноловой кислоты, финголимода и других модуляторов рецепторов сфингозин-1-фосфата, моноклональных и/или поликлональных антител против таких мишеней, как провоспалительные цитокины и рецепторы провоспалительных цитокинов, Т-клеточный рецептор, интегрины.

---