(57) 1. Средство на основе двухцепочечной рибонуклеиновой кислоты (dsRNA) для ингибирования экспрессии гена TMPRSS6 (матриптазы-2) в клетке, указанное двухцепочечное средство dsRNA содержит смысловую цепь и антисмысловую цепь, образующие двухцепочечный участок,
где указанная смысловая цепь содержит по меньшей мере 15 смежных нуклеотидов, отличающихся не более чем 3 нуклеотидами от нуклеотидной последовательности 5'-CUUCUUCUGGUUCAUUCUCCA-3' (SEQ ID NO: 223), и указанная антисмысловая цепь содержит по меньшей мере 15 смежных нуклеотидов, отличающихся не более чем 3 нуклеотидами от нуклеотидной последовательности 5'-UGGAGAAUGAACCAGAAGAAGCA-3' (SEQ ID NO: 292),
где каждая из указанной смысловой цепи и указанной антисмысловой цепи независимо составляет в длину от приблизительно 14 до приблизительно 30 нуклеотидов,
где практически все нуклеотиды смысловой цепи и практически все нуклеотиды антисмысловой цепи являются модифицированными нуклеотидами, и
где указанная смысловая цепь конъюгирована с лигандом, присоединенным на 3'-конце.
2. Средство на основе dsRNA по п.1, где все нуклеотиды смысловой цепи и все нуклеотиды антисмысловой цепи являются модифицированными нуклеотидами.
3. Средство на основе dsRNA по п.1, где по меньшей мере одна цепь содержит 3'-выступающий конец по меньшей мере из 1 нуклеотида или по меньшей мере из 2 нуклеотидов.
4. Средство на основе dsRNA по п.1, где лигандом является одно или несколько производных GalNAc, присоединенных посредством двухвалентного или трехвалентного разветвленного линкера.
5. Средство на основе dsRNA по п.1, где лигандом является

6. Средство на основе dsRNA по п.1, содержащее по меньшей мере одну фосфоротиоатную или метилфосфонатную межнуклеотидную связь.
7. Средство на основе dsRNA по п.6, которое содержит 6-8 фосфоротиоатных межнуклеотидных связей.
8. Средство на основе двухцепочечной рибонуклеиновой кислоты (dsRNA) для ингибирования экспрессии гена TMPRSS6 (матриптазы-2) в клетке, средство dsRNA содержит смысловую и антисмысловую цепь, образующие двухцепочечный участок,
где смысловая цепь содержит по меньшей мере 15 смежных нуклеотидов, отличающихся не более чем 3 нуклеотидами от нуклеотидной последовательности 5'-CUUCUUCUGGUUCAUUCUCCA-3' (SEQ ID NO: 223), и антисмысловая цепь содержит по меньшей мере 15 смежных нуклеотидов, отличающихся не более чем 3 нуклеотидами от нуклеотидной последовательности 5'-UGGAGAAUGAACCAGAAGAAGCA-3' (SEQ ID NO: 292),
где каждая цепь независимо друг от друга составляет в длину от приблизительно 14 до приблизительно 30 нуклеотидов,
где практически все нуклеотиды смысловой цепи имеют модификацию, выбранную из группы, состоящей из 2'-О-метил-модификации и 2'-фтор-модификации,
где указанная смысловая цепь содержит две фосфоротиоатные межнуклеотидные связи на 5'-конце,
где практически все нуклеотиды антисмысловой цепи имеют модификацию, выбранную из группы, состоящей из 2'-О-метил-модификации и 2'-фтор-модификации,
где антисмысловая цепь содержит две фосфоротиоатные межнуклеотидные связи на 5'-конце и две фосфоротиоатные межнуклеотидные связи на 3'-конце, и
где смысловая цепь конъюгирована с одним или несколькими производными GalNAc, присоединенными посредством разветвленного двухвалентного или трехвалентного линкера на 3'-конце.
9. Клетка, содержащая средство dsRNA по п.1.
10. Фармацевтическая композиция, содержащая средство dsRNA по п.1.
11. Способ ингибирования экспрессии TMPRSS6 в клетке, при этом способ предусматривает
(a) приведение клетки в контакт со средством dsRNA по п.1 или фармацевтической композицией по п.15; и
(b) поддержание клетки, полученной на стадии (а), в течение времени, достаточного для обеспечения расщепления mRNA-транскрипта гена TMPRSS6, с ингибированием тем самым экспрессии гена TMPRSS6 в клетке.
12. Способ лечения субъекта, имеющего наследственный гемохроматоз, b-талассемию или эритропоэтическую порфирию, предусматривающий введение субъекту терапевтически эффективного количества средства для dsRNA по п.1 или фармацевтической композиции по п.10.
13. Двухцепочечное средство dsRNA по п.1, где по меньшей мере один из указанных модифицированных нуклеотидов выбран из группы, состоящей из 3'-концевого дезокси-тиминового (dT) нуклеотида, 2'-О-метил-модифицированного нуклеотида, 2'-фтор-модифицированного нуклеотида, 2'-дезокси-модифицированного нуклеотида, запертого нуклеотида, лишенного азотистого основания нуклеотида, 2'-амино-модифицированного нуклеотида, 2'-алкил-модифицированного нуклеотида, морфолинового нуклеотида, фосфорамидата, содержащего синтетическое основание нуклеотида, нуклеотида, содержащего 5'-фосфоротиоатную группу, нуклеотида, содержащего 5'-фосфат или имитатор 5'-фосфата, и концевого нуклеотида, связанного с холестериловым производным или бисдециламидной группой додекановой кислоты.
14. Двухцепочечное средство dsRNA по п.1, где двухцепочечный участок составляет в длину 17-25 пар нуклеотидов.
15. Двухцепочечное средство dsRNA по п.1, где смысловая цепь содержит
5'-CfsusUfcUfuCfuGfGfUfuCfaUfuCfuCfcA-3' (SEQ ID NO: 389) и антисмысловая цепь содержит 5'-usGfsgAfgAfaUfgAfaccAfgAfaGfaAfgscsa-3' (SEQ ID NO: 458), где a, g, c и u представляют собой 2'-O-метил-(2'-OMe) A, G, С и U, соответственно; Af, Gf, Cf и Uf представляют собой 2'-фтор- A, G, С и U, соответственно; и s представляет собой фосфоротиоатную связь.
16. Способ по п.12, где субъектом является человек.
17. Способ по п.11, где указанная клетка является клеткой человека.
18. Способ по п.12, где субъектом является человек.
19. Способ по п.18, где у субъекта имеется наследственный гемохроматоз, b-талассемия или эритропоэтическая порфирия.
20. Способ по п.18, где у субъекта имеется расстройство, связанное с избытком железа, выбранное из группы, состоящей из болезни Паркинсона, болезни Альцгеймера или атаксии Фридрайха.

---