(57) 1. Гуманизированное антитело, способное связываться с Tim-3 (Т-клеточный иммуноглобулиновый домен и домен муцина 3) человека, содержащее:
вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую аминокислотную последовательность VH-CDR1 SEQ ID NO 3, аминокислотную последовательность VH-CDR2 SEQ ID NO 26 и аминокислотную последовательность VH-CDR3 SEQ ID NO 5; и вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую аминокислотную последовательность VL-CDR1 SEQ ID NO 6, аминокислотную последовательность VL-CDR2 SEQ ID NO 7 и аминокислотную последовательность VL-CDR3 SEQ ID NO 27.
2. Антитело по п.1, содержащее:
(i) вариабельный домен тяжелой цепи, имеющий идентичность последовательности по меньшей мере 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 28, и вариабельный домен легкой цепи, имеющий идентичность последовательности по меньшей мере 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 36; или
(ii) вариабельный домен тяжелой цепи, имеющий идентичность последовательности по меньшей мере 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 28, и вариабельный домен легкой цепи, имеющий идентичность последовательности по меньшей мере 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 30.
3. Антитело по п.1, содержащее:
(i) вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий одну или более консервативных замен в SEQ ID NO 28, и вариабельный домен легкой цепи, содержащий одну или более консервативных замен в SEQ ID NO 36; или
(ii) вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий одну или более консервативных замен в SEQ ID NO 28, и вариабельный домен легкой цепи, содержащий одну или более консервативных замен в SEQ ID NO 30.
4. Антитело по п.1, содержащее:
(i) вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO 28, и вариабельный домен легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO 36; или
(ii) вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO 28, и вариабельный домен легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO 30.
5. Антитело по п.1, представляющее собой Fab, F(ab')2, Fv или одноцепочечный Fv (ScFv).
6. Антитело по п.1, содержащее константную область тяжелой цепи подкласса IgG1 (иммуноглобулин G), IgG2, IgG3 или IgG4 или ее вариант, и константную область легкой цепи типа каппа или лямбда или ее вариант.
7. Антитело по п.6, содержащее вариантную константную область тяжелой цепи подкласса IgG1, IgG2, IgG3 или IgG4, обеспечивающую пониженную или элиминированную эффекторную функцию.
8. Антитело по п.7, где эффекторная функция представляет собой антителозависимую клеточноопосредованную цитотоксичность или комплементзависимую цитотоксичность.
9. Антитело по п.6, где антитело содержит константную область тяжелой цепи IgG1 человека или ее вариант.
10. Антитело по п.9, где вариантная константная область тяжелой цепи IgG1 человека содержит одну или более мутаций, выбранных из группы, состоящей из E₂₃₃P, L₂₃₄A, L₂₃₅A, L₂₃₆D и P₃₂₉A.
11. Антитело по п.10, где антитело содержит вариантную константную область тяжелой цепи IgG1 человека, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO 21, и константную область легкой цепи каппа IgG1 человека.
12. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело по любому из пп.1-11 и фармацевтически приемлемый эксципиент.
13. Способ лечения рака, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, антитела по любому из пп.1-11 в количестве, эффективном для лечения рака.
14. Способ по п.13, где рак выбран из рака легкого, рака печени, рака желудка, рака шейки матки, меланомы, рака почки, рака молочной железы, колоректального рака, лейкоза, лимфомы, рака яичника, рака головы и шеи или метастатического поражения раком.
15. Способ по п.13, где антитело вводят в сочетании со вторым терапевтическим агентом или процедурой, где второй терапевтический агент или процедуру выбирают из химиотерапии, таргетной терапии, онколитического лекарственного средства, цитотоксического агента, иммунной терапии, цитокина, хирургической процедуры, лучевой процедуры, активатора костимулирующей молекулы, ингибитора ингибирующей молекулы, вакцины или клеточной иммунотерапии.
16. Способ по п.13, где антитело вводят в сочетании с ингибитором молекулы иммунной контрольной точки, выбранной из PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4, LAG-3, CEACAM-1, CEACAM-5, VISTA, BTLA, TIGIT, LAIR1, CD160, 2B4 или TGFR.
17. Способ по п.13, где антитело вводят в сочетании с анти-PD-1 mAb 317-4B6 или 317-4B6/IgG4mt10.
18. Способ лечения инфекционного заболевания, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, антитела по любому из пп.1-11 в количестве, эффективном для лечения инфекционного заболевания.
19. Способ по п.18, где инфекционное заболевание представляет собой хроническую вирусную инфекцию, выбранную из инфекции ВИЧ (вирус иммунодефицита человека) и инфекции ВГС (вирус гепатита C).

---