(57) 1. Фармацевтическая комбинация, содержащая
(A) (i) антитело к LY75 или его антигенсвязывающую часть, при этом указанное антитело или часть содержит
a) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую
i) первую vhCDR, содержащую SEQ ID NO: 5;
ii) вторую vhCDR, содержащую SEQ ID NO: 6; и
iii) третью vhCDR, содержащую SEQ ID NO: 7; и
b) вариабельную область легкой цепи, содержащую
i) первую vlCDR, содержащую SEQ ID NO: 8;
ii) вторую vlCDR, содержащую SEQ ID NO: 9; и
iii) третью vlCDR, содержащую SEQ ID NO: 10; или
(ii) антитело к LY75 или его антигенсвязывающую часть, при этом указанное антитело или часть содержит
a) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую
i) первую vhCDR, содержащую SEQ ID NO: 5;
ii) вторую vhCDR, содержащую SEQ ID NO: 6; и
iii) третью vhCDR, содержащую SEQ ID NO: 7; и
b) вариабельную область легкой цепи, содержащую
i) первую vlCDR, содержащую SEQ ID NO: 8;
ii) вторую vlCDR, содержащую SEQ ID NO: 9; и
iii) третью vlCDR, содержащую SEQ ID NO: 10,
где любые одна или более из вышеуказанных SEQ ID NO независимо содержат одну или две аминокислотные замены,
где антитело к LY75 или его антигенсвязывающая часть ковалентно присоединены к лекарственному средству, где указанное лекарственное средство представляет собой майтанзиноидное лекартвенное средство 1 (DM1) или майтанзиноидное лекарственное средство 4 (DM4); и
(B) ритуксимаб,
где фармацевтическая комбинация находится в форме комбинированного препарата, подходящего для одновременного, раздельного или последовательного применения для лечения диффузной крупноклеточной B-клеточной лимфомы (DLBCL).
2. Фармацевтическая комбинация по п.1, где любые одна или более из SEQ ID NO: 5-10 независимо содержат одну или две консервативные аминокислотные замены.
3. Фармацевтическая комбинация по п.1 или 2, где антитело или его антигенсвязывающая часть способны к интернализации.
4. Фармацевтическая комбинация по любому из пп.1-3, где антитело к LY75 или его антигенсвязывающая часть содержат вариабельную область тяжелой цепи, характеризующуюся по меньшей мере 80, 85, 90, 95, 99 или 100% идентичностью с аминокислотной последовательностью под SEQ ID NO: 1, и вариабельную область легкой цепи, характеризующуюся по меньшей мере 80, 85, 90, 95, 99 или 100% идентичностью с аминокислотной последовательностью под SEQ ID NO: 2.
5. Фармацевтическая комбинация по любому из пп.1-4, где антитело к LY75 представляет собой моноклональное антитело IgG1 человека.
6. Фармацевтическая комбинация по любому из пп.1-5, где (A) и/или (B) дополнительно содержат один или более фармацевтически приемлемых разбавителей, вспомогательных веществ или носителей.
7. Способ лечения диффузной крупноклеточной B-клеточной лимфомы (DLBCL) у пациента, включающий одновременное, последовательное или раздельное введение пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективных количеств компонентов (A) и (B) фармацевтической комбинации по любому из пп.1-6.
8. Способ по п.7, где антитело к LY75 или его антигенсвязывающая часть интернализируются клеткой, экспрессирующей LY75.
9. Применение фармацевтической комбинации по любому из пп.1-6 в терапии или в качестве лекарственного препарата для лечения диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы (DLBCL).

---