(57) 1. Фармацевтическая композиция для лечения инфекционного заболевания или рака у субъекта, нуждающегося в этом, причем фармацевтическая композиция содержит ниволумаб и ипилимумаб в соотношении 1:3 в трис-цитратном буфере, содержащем 4,62 мг/мл ипилимумаба, 1,54 мг/мл ниволумаба, 1,15% маннита, 96,15 мМ NaCl, 93,85 мкМ DTPA и 0,012% PS80 и имеющем рН от 5,6 до 6,6.
2. Фармацевтическая композиция по п.1, причем трис-цитратный буфер содержит дигидрат цитрата натрия и трис-гидрохлорид (трис-HCl).
3. Фармацевтическая композиция по п.1 или 2, причем трис-цитратный буфер содержит 18,5 мМ трис-HCl.
4. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-3, причем трис-цитратный буфер содержит 1,5 мМ дигидрата цитрата натрия.
5. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-4, причем рН композиции равен 6,0, 6,2, 6,5 или 6,6.
6. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-5, причем рН равен 6,2.
7. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-5, причем рН равен 6,1.
8. Фармацевтическая композиция для лечения инфекционного заболевания или рака, причем фармацевтическая композиция содержит ниволумаб и ипилимумаб в соотношении 1:3, содержащая 4,62 мг/мл ипилимумаба, 1,54 мг/мл ниволумаба, 18,46 мМ трис-гидрохлорида (трис-HCl), 1,54 мМ дигидрата цитрата натрия, 96,15 мМ NaCl, 1,15% мас./об. маннита, 93,85 мкМ пентетовой кислоты, 0,012% мас./об. PS80, и имеет рН около 6,0.
9. Композиция по любому из пп.1-8, отличающаяся тем, что композиция
а) является стабильной при температуре 5°C в течение по меньшей мере 1 недели;
b) является стабильной при температуре 40°C в течение по меньшей мере 1 недели; или
c) является стабильной при температуре 25°C в течение по меньшей мере 1 недели.
10. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-9, отличающаяся тем, что
a) проявляет изменение кислотного пика, которое составляет менее чем 10% после хранения в течение 6 месяцев или 3 месяцев при температуре 5°C;
b) проявляет изменение кислотного пика, которое составляет менее чем 15% после хранения в течение 3 месяцев при температуре 25°C;
c) проявляет изменение кислотного пика, которое составляет менее чем 15% после хранения в течение 3 месяцев при температуре 40°C;
d) проявляет изменение высокомолекулярного пика, которое составляет менее чем 5% после хранения в течение 3 месяцев при температуре 4°C;
e) проявляет изменение высокомолекулярного пика, которое составляет менее чем 5% после хранения в течение 2 месяцев или 3 месяцев при температуре 25°C;
f) проявляет изменение высокомолекулярного пика, которое составляет менее чем 5% после хранения в течение 2 месяцев или 3 месяцев при температуре 40°C;
g) проявляет изменение главного пика в анализе методом капиллярного изоэлектрического фокусирования (cIEF), которое составляет менее чем 5% после хранения в течение 1 месяца при температуре 4°C;
h) проявляет изменение главного пика в анализе методом капиллярного изоэлектрического фокусирования (cIEF), которое составляет менее чем 5% после хранения в течение 1 месяца при температуре 25°C;
i) проявляет изменение главного пика в анализе методом капиллярного изоэлектрического фокусирования (cIEF), которое составляет менее чем 5% после хранения в течение 1 месяца при температуре 40°C;
j) проявляет изменение низкомолекулярного пика, которое составляет менее чем 5% после хранения в течение 2 месяцев при температуре 40°C;
k) проявляет изменение низкомолекулярного пика, которое составляет менее чем 5% после хранения в течение 2 месяцев при температуре 25°C; или
l) проявляет изменение низкомолекулярного пика, которое составляет менее чем 5% после хранения в течение 2 месяцев при температуре 4°C.
11. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-10, где рак выбран из меланомы, рака почек, рака простаты, рака груди, рака толстой кишки, рака легких, рака костей, рака поджелудочной железы, рака кожи, рака головы или шеи, кожной или внутриглазной злокачественной меланомы, рака матки, рака яичников, рака прямой кишки, рака анальной области, рака желудка, рака яичек, рака матки, рака фаллопиевых труб, карциномы эндометрия, карциномы шейки матки, карциномы влагалища, карциномы вульвы, болезни Ходжкина, неходжкинской лимфомы, рака пищевода, рака тонкой кишки, рака эндокринной системы, рака щитовидной железы, рака паращитовидной железы, рака надпочечников, саркомы мягких тканей, рака мочеиспускательного канала, рака полового члена, хронических или острых лейкозов, включая острый миелоидныи лейкоз, хронического миелоидного лейкоза, острого лимфобластного лейкоза, хронического лимфоцитарного лейкоза, солидных опухолей детского возраста, лимфоцитарной лимфомы, рака мочевого пузыря, рака почки или мочеточника, карциномы почечной лоханки, неоплазмы центральной нервной системы (ЦНС), первичной лимфомы ЦНС, ангиогенеза опухоли, опухоли спинного мозга, глиомы ствола мозга, аденомы гипофиза, саркомы Капоши, эпидермоидного рака, плоскоклеточного рака, Т-клеточной лимфомы, индуцированных условиями окружающей среды раковых заболеваний, включая раковые заболевания, индуцированные асбестом, и любые комбинации указанных типов рака.

---