(57) 1. Соединение формулы I

или его фармацевтически приемлемая соль, или его стереоизомер,
где L представляет собой -С(О)-, -CH₂-;
R представляет собой -NR⁴R⁵, -OR⁶;
R¹ представляет собой -NR²R³;
R² и R³ каждый независимо представляет собой Н; C_1-6алкил, незамещенный или замещённый одним или несколькими заместителями R⁷; С_3-7циклоалкил, незамещенный или замещённый одним или несколькими заместителями R⁸; или
R² и R³ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-7-членное гетероциклическое кольцо с 1-3 гетероатомами, выбранными из N и/или О, где гетероциклическое кольцо, образованное R² и R³, может быть незамещенным или замещенным одним или несколькими заместителями R⁹;
R⁴ и R⁵ каждый независимо представляет собой Н; C_1-6алкил, незамещенный или замещённый одним или несколькими заместителями R¹²; или
R⁴ и R⁵ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-7-членное гетероциклическое кольцо с 1-3 гетероатомами, выбранными из N и/или О, где гетероциклическое кольцо, образованное R⁴ и R⁵, может быть незамещенным или замещенным одним или несколькими заместителями R¹⁴;
R⁶ представляет собой Н; C_1-6алкил;
R⁷ и R¹² каждый независимо представляет собой Н, -OR¹⁸, C_3-7циклоалкил, незамещенный или замещенный одним или несколькими радикалами, выбранными из C_1-6алкила, галогена;
R⁹ и R¹⁴ каждый независимо представляет собой Н, C_1-6алкил;
R⁸ представляет собой Н, C₁-С₆-алкил;
R¹⁸ представляет собой Н, C₁-С₆-алкил.
2. Соединение по п.1, где R¹ представляет собой -NR²R³,
где R² и R³ каждый независимо представляет собой Н; C_1-6алкил, незамещенный или замещённый одним или несколькими заместителями R⁷; С_3-7циклоалкил;
R⁷ представляет собой Н, -OR¹⁸, C_3-7циклоалкил;
R¹⁸ представляет собой Н, C₁-С₆-алкил или
где R¹ представляет собой

R²⁵ представляет собой Н, C₁-₆алкил;
R²⁶ представляют собой Н.
3. Соединение по пп.1, 2, где R представляет собой -NR⁴R⁵, -OR⁶;
R⁴ и R⁵ каждый независимо представляет собой Н; C_1-6алкил;
R¹⁴ представляет собой Н, C_1-6алкил или
где R⁴ и R⁵ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-7-членное гетероциклическое кольцо с 1-3 гетероатомами, выбранными из N и/или О, где гетероциклическое кольцо, образованное R⁴ и R⁵, может быть незамещенным или замещенным одним или несколькими заместителями R¹⁴, где 4-7-членное гетероциклическое кольцо представляет собой

R²⁵ представляет собой Н, C_1-6алкил;
R⁶ представляет собой C_1-6алкил.
4. Соединение по п.1, где R¹ представляет собой

5. Соединение по п.1, где R представляет собой

6. Соединение по пп.1-5, представляющее собой
8-амино-N-(циклопропилметил)-5-(4-(1-(2-(диметиламино)-2-оксоэтил)-1H-пиразол-4-ил)фенил)-1,7-нафтиридин-3-карбоксамид (3.43);
8-амино-N-(циклопропилметил)-5-(4-(1-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил)-1H-пиразол-4-ил)фенил)-1,7-нафтиридин-3-карбоксамид (3.44);
8-амино-N-(циклопропилметил)-5-(4-(1-(2-метоксиэтил)-1H-пиразол-4-ил)фенил)-1,7-нафтиридин-3-карбоксамид (3.45);
8-амино-N-циклопропил-5-(4-(1-(2-(диметиламино)-2-оксоэтил)-1H-пиразол-4-ил)фенил)-1,7-наф­тиридин-3-карбоксамид (3.46);
8-амино-N-циклопропил-5-(4-(1-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил)-1H-пиразол-4-ил)фенил)-1,7-нафтиридин-3-карбоксамид (3.47);
8-амино-N-циклопропил-5-(4-(1-(2-(2-метоксиэтил)-1H-пиразол-4-ил)фенил)-1,7-нафтиридин-3-карбоксамид (3.48);
2-(4-(4-(8-амино-3-(4-метилпиперазин-1-карбонил)-1,7-нафтиридин-5-ил)фенил)-1H-пиразол-1-ил)-N,N-диметилацетамид (3.49);
2-(4-(4-(8-амино-3-(4-метилпиперазин-1-карбонил)-1,7-нафтиридин-5-ил)фенил)-1H-пиразол-1-ил)-N,N-диметилацетамид дигидрохлорид (3.49´2HCl)
2-(4-(4-(8-амино-3-(4-метилпиперазин-1-карбонил)-1,7-нафтиридин-5-ил)фенил)-1H-пиразол-1-ил)-1-(4-метилпиперазин-1-ил)этан-1-он (3.50);
(8-амино-5-(4-(1-(2-метоксиэтил)-1H-пиразол-4-ил)фенил)-1,7-нафтиридин-3-ил)(4-метилпипера­зин-1-ил)метанон (3.51);
2-(4-(4-(8-амино-3-(азетидин-1-карбонил)-1,7-нафтиридин-5-ил)фенил)-1H-пиразол-1-ил)-N,N-диметилацетамид (3.52);
2-(4-(4-(8-амино-3-(азетидин-1-карбонил)-1,7-нафтиридин-5-ил)фенил)-1H-пиразол-1-ил)-1-(4-метилпиперазин-1-ил)этан-1-он (3.53);
(8-амино-5-(4-(1-(2-метоксиэтил)-1H-пиразол-4-ил)фенил)-1,7-нафтиридин-3-ил)(азетидин-1-ил)метанон (3.54);
8-амино-5-(4-(1-(2-(диметиламино)-2-оксоэтил)-1H-пиразол-4-ил)фенил-N-(2-метоксиэтил)-N-метил-1,7-нафтиридин-3-карбоксамид (3.55);
8-амино-N-(2-метоксиэтил)-N-метил-5-(4-(1-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил)-1H-пиразол-4-ил)фенил)-1,7-нафтиридин-3-карбоксамид (3.56);
(8-амино-N-(2-метоксиэтил)-5-(4-(1-(2-метоксиэтил)-1H-пиразол-4-ил)фенил)-N-метил-1,7-нафти­ридин-3-карбоксамид (3.57).
7. Способ ингибирования биологической активности циклинзависимых протеинкиназ CDK8/19 у субъекта, заключающийся в контактировании циклинзависимых протеинкиназ CDK8/19 с соединением по любому из пп.1-6.
8. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-6 и один или несколько фармацевтически приемлемых эксципиентов и предназначенная для профилактики или лечения заболевания, или нарушения, опосредованного активацией циклинзависимых протеинкиназ CDK8/19.
9. Фармацевтическая композиция по п.8, где заболевание или нарушение, опосредованное активацией циклинзависимых протеинкиназ CDK8/19, представляет собой онкологическое или гематоонкологическое заболевание.
10. Фармацевтическая композиция по п.9, где онкологическое или гематоонкологическое заболевание выбирают из группы, включающей колоректальный рак, меланому, рак молочной железы, трижды негативный рак молочной железы (ТНРМЖ), рак предстательной железы, метастатический рак яичника, метастатический рак желудка, лейкоз, острый миелоидный лейкоз, рак поджелудочной железы (РПЖЖ).
11. Способ лечения заболевания или нарушения, опосредованного активацией циклинзависимых протеинкиназ CDK8/19, включающий введение в терапевтически эффективном количестве соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-6, или фармацевтической композиции по п.8 субъекту, нуждающемуся в таком лечении.
12. Способ по п.11, где заболевание или нарушение, опосредованное активацией циклинзависимых протеинкиназ CDK8/19, представляет собой онкологическое или гематоонкологическое заболевание.
13. Способ по п.12, где онкологическое или гематоонкологическое заболевание выбирают из группы, включающей колоректальный рак, меланому, рак молочной железы, трижды негативный рак молочной железы (ТНРМЖ), рак предстательной железы, метастатический рак яичника, метастатический рак желудка, лейкоз, острый миелоидный лейкоз, рак поджелудочной железы (РПЖЖ).
14. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-6 или фармацевтической композиции по п.8 для лечения заболевания или нарушения, опосредованного активацией циклинзависимых протеинкиназ CDK8/19, у субъекта, нуждающегося в таком лечении.
15. Применение по п.14, где заболевание или нарушение, опосредованное активацией циклинзависимых протеинкиназ CDK8/19, представляет собой онкологическое или гематоонкологическое заболевание.
16. Применение по п.15, где онкологическое или гематоонкологическое заболевание выбирают из группы, включающей колоректальный рак, меланому, рак молочной железы, трижды негативный рак молочной железы (ТНРМЖ), рак предстательной железы, метастатический рак яичника, метастатический рак желудка, лейкоз, острый миелоидный лейкоз, рак поджелудочной железы (РПЖЖ).

---