(57) 1. Способ снижения показателя смерти по причине сердечно-сосудистого нарушения и ухудшения сердечной недостаточности у пациента с сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса (HFrEF), включающий введение указанному пациенту фармацевтической композиции, содержащей терапевтически эффективное количество дапаглифлозина;
где пациент не имеет диабета II типа;
где пациенту также вводят по меньшей мере одно средство стандартной терапии HF; и
где показатель смерти по причине сердечно-сосудистого нарушения и ухудшения сердечной недостаточности снижается относительно схемы введения, где пациент получает только по меньшей мере одно средство стандартной терапии HF.
2. Способ по п.1, где ухудшение сердечной недостаточности включает незапланированную(ые) госпитализацию(и) по причине сердечной недостаточности и/или срочный(ые) визит(ы) по причине сердечной недостаточности.
3. Способ по п.2, где незапланированная(ые) госпитализация(и) по причине сердечной недостаточности обусловлена(ы) одним или более чем одним из следующего:
(а) новые или ухудшающиеся симптомы HF, наблюдающиеся у пациента; и/или
(б) объективные данные относительно новых или ухудшающихся симптомов HF; и/или
(в) начало или интенсификация специфического лечения HF.
4. Способ по п.3, где незапланированная(ые) госпитализация(и) по причине сердечной недостаточности включает(ют) первую и/или повторные госпитализации по причине HF.
5. Способ по п.2, где срочный(ые) визит(ы) по причине сердечной недостаточности (HF) включает(ют) одно или более чем одно из следующего:
(а) визит в отделение неотложной помощи для первичной диагностики HF, не требующей госпитализации;
(б) визит в отделение неотложной помощи для первичной диагностики HF, требующей лечения, отличного от только увеличения количества пероральных диуретиков, но не требующей госпитализации;
(в) срочный внеплановый визит в кабинет врача для первичной диагностики HF;
(г) срочный внеплановый визит в кабинет врача, где требуется лечение, отличное от только увеличения количества пероральных диуретиков;
(д) начальное или интенсифицированное специфическое лечение HF; и/или
(е) начало внутривенной терапии.
6. Способ по п.1, где количество вводимого дапаглифлозина составляет 10 мг в сутки.
7. Способ по п.1, где указанный способ дополнительно облегчает симптомы сердечной недостаточности.
8. Способ по п.7, где облегчение симптомов сердечной недостаточности измеряют по более высокому показателю пациента по KCCQ-TSS (общему показателю симптомов по Канзасскому опроснику для больных кардиомиопатией) по сравнению с показателем пациента до начала лечения фармацевтической композицией, содержащей терапевтически эффективное количество дапаглифлозина.
9. Способ по п.8, где более высокий показатель по KCCQ-TSS на по меньшей мере 5 баллов выше, чем показатель до введения фармацевтической композиции, содержащей терапевтически эффективное количество дапаглифлозина.
10. Способ по п.8, где более высокий показатель по KCCQ-TSS на по меньшей мере 10 баллов выше, чем показатель до введения фармацевтической композиции, содержащей терапевтически эффективное количество дапаглифлозина.
11. Способ по п.8, где более высокий показатель по KCCQ-TSS на по меньшей мере 15 баллов выше, чем показатель до введения фармацевтической композиции, содержащей терапевтически эффективное количество дапаглифлозина.
12. Способ по п.7, где облегчение симптомов сердечной недостаточности измеряют по меньшему ухудшению у пациента показателя по KCCQ-TSS относительно схемы введения, где пациент получает только по меньшей мере одно средство стандартной терапии HF.
13. Способ по п.1, где указанный способ удовлетворяет по меньшей мере одному из следующих условий:
(а) способ приводит к тому, что отношение рисков для времени до первой комбинированной конечной точки госпитализации по причине HF, смерти по причине сердечно-сосудистого нарушения или срочного визита по причине HF у пациента составляет менее одного относительно схемы введения, где пациент получает только по меньшей мере одно средство стандартной терапии HF;
(б) способ приводит к тому, что отношение рисков для времени до первой комбинированной конечной точки госпитализации по причине HF, смерти по причине сердечно-сосудистого нарушения или срочного визита по причине HF у пациента составляет статистически номинально менее одного относительно схемы введения, где пациент получает только по меньшей мере одно средство стандартной терапии HF;
(в) способ приводит к отношению рисков для времени до первой комбинированной конечной точки госпитализации по причине HF, смерти по причине сердечно-сосудистого нарушения или срочного визита по причине HF у пациента в восемнадцать (18) месяцев, составляющему приблизительно 0,73 относительно схемы введения, где пациент получает только по меньшей мере одно средство стандартной терапии HF;
(г) способ приводит к доверительному интервалу 95% для отношения рисков для времени до первой комбинированной конечной точки госпитализации по причине HF, смерти по причине сердечно-сосудистого нарушения или срочного визита по причине HF в восемнадцать (18) месяцев у пациента, составляющему приблизительно 0,60-0,88 относительно схемы введения, где пациент получает только по меньшей мере одно средство стандартной терапии HF;
(д) способ численно уменьшает этот абсолютный риск комбинированной конечной точки госпитализации по причине HF, смерти по причине сердечно-сосудистого нарушения или срочного визита по причине HF у пациента относительно схемы введения, где пациент получает только по меньшей мере одно средство стандартной терапии HF;
(е) способ приводит к номинально значимому снижению риска комбинированной конечной точки госпитализации по причине HF, смерти по причине сердечно-сосудистого нарушения или срочного визита по причине HF у пациента относительно схемы введения, где пациент получает только по меньшей мере одно средство стандартной терапии HF;
(ж) способ приводит к численному уменьшению явлений комбинированной конечной точки госпитализации по причине HF, смерти по причине сердечно-сосудистого нарушения или срочного визита по причине HF у пациента относительно схемы введения, где пациент получает только по меньшей мере одно средство стандартной терапии HF;
(з) способ приводит к численному уменьшению показателя явлений комбинированной конечной точки госпитализации по причине HF, смерти по причине сердечно-сосудистого нарушения или срочного визита по причине HF у пациента относительно схемы введения, где пациент получает только по меньшей мере одно средство стандартной терапии HF;
(и) способ приводит к отношению рисков для времени до смерти по причине сердечно-сосудистого нарушения у пациента, составляющему менее одного относительно схемы введения, где пациент получает только по меньшей мере одно средство стандартной терапии HF;
(к) способ приводит к отношению рисков для времени до смерти по причине сердечно-сосудистого нарушения у пациента, составляющему номинально значимо менее одного относительно схемы введения, где пациент получает только по меньшей мере одно средство стандартной терапии HF;
(л) способ приводит к отношению рисков для времени до смерти по причине сердечно-сосудистого нарушения в восемнадцать (18) месяцев у пациента, составляющему приблизительно 0,85 относительно схемы введения, где пациент получает только по меньшей мере одно средство стандартной терапии HF;
(м) способ приводит к доверительному интервалу 95% для отношения рисков для времени до смерти по причине сердечно-сосудистого нарушения в восемнадцать (18) месяцев у пациента, составляющему приблизительно 0,66-1,10 относительно схемы введения, где пациент получает только по меньшей мере одно средство стандартной терапии HF;
(н) способ приводит к отношению рисков для времени до первой комбинированной конечной точки госпитализации по причине HF или срочного визита по причине HF у пациента, составляющему менее одного относительно схемы введения, где пациент получает только по меньшей мере одно средство стандартной терапии HF;
(о) способ приводит к отношению рисков для времени до первой комбинированной конечной точки госпитализации по причине HF или срочного визита по причине HF у пациента, составляющему статистически номинально менее одного относительно схемы введения, где пациент получает только по меньшей мере одно средство стандартной терапии HF;
(п) способ приводит к отношению рисков для времени до первой комбинированной конечной точки госпитализации по причине HF или срочного визита по причине HF в восемнадцать (18) месяцев у пациента, составляющему приблизительно 0,62 относительно схемы введения, где пациент получает только по меньшей мере одно средство стандартной терапии HF;
(р) способ приводит к доверительному интервалу 95% для отношения рисков для времени до первой комбинированной конечной точки госпитализации по причине HF или срочного визита по причине HF в восемнадцать (18) месяцев у пациента, составляющему приблизительно 0,48-0,80 относительно схемы введения, где пациент получает только по меньшей мере одно средство стандартной терапии HF;
(с) способ приводит к отношению рисков для времени до первой госпитализации по причине HF у пациента, составляющему менее одного относительно схемы введения, где пациент получает только по меньшей мере одно средство стандартной терапии HF;
(т) способ приводит к отношению рисков для времени до первой госпитализации по причине HF у пациента, составляющему статистически номинально менее одного относительно схемы введения, где пациент получает только по меньшей мере одно средство стандартной терапии HF;
(у) способ приводит к отношению рисков для времени до первой госпитализации по причине HF в восемнадцать (18) месяцев у пациента, составляющему приблизительно 0,63 относительно схемы введения, где пациент получает только по меньшей мере одно средство стандартной терапии HF;
(ф) способ приводит к доверительному интервалу 95% для отношения рисков для времени до первой госпитализации по причине HF в восемнадцать (18) месяцев у пациента, составляющему приблизительно 0,48-0,81 относительно схемы введения, где пациент получает только по меньшей мере одно средство стандартной терапии HF;
(х) способ приводит к снижению среднего изменения уровней NT-proBNP (натрийуретический пептид типа В (BNP)/N-концевой фрагмент предшественника BNP) у пациента в течение 8 месяцев с начала лечения относительно схемы введения, где пациент получает только по меньшей мере одно средство стандартной терапии HF; и/или
(ц) способ приводит к снижению среднего изменения уровней NT-proBNP, составляющему -278 пг/мл, у пациента в течение 8 месяцев с начала лечения относительно схемы введения, где пациент получает только по меньшей мере одно средство стандартной терапии HF.
14. Способ по п.1, где указанный способ удовлетворяет по меньшей мере одному из следующих условий:
(а) способ приводит к отношению рисков для времени до комбинированной конечной точки госпитализации по причине HF или смерти по причине сердечно-сосудистого нарушения у пациента, составляющему менее одного относительно схемы введения, где пациент получает только по меньшей мере одно средство стандартной терапии HF;
(б) способ приводит к отношению рисков для времени до комбинированной конечной точки госпитализации по причине HF или смерти по причине сердечно-сосудистого нарушения у пациента, составляющему статистически номинально менее одного относительно схемы введения, где пациент получает только по меньшей мере одно средство стандартной терапии HF;
(в) способ приводит к отношению рисков для времени до комбинированной конечной точки госпитализации по причине HF или смерти по причине сердечно-сосудистого нарушения в восемнадцать (18) месяцев у пациента, составляющему приблизительно 0,73 относительно схемы введения, где пациент получает только по меньшей мере одно средство стандартной терапии HF;
(г) способ приводит к доверительному интервалу 95% для отношения рисков для времени до комбинированной конечной точки госпитализации по причине HF или смерти по причине сердечно-сосудистого нарушения в восемнадцать (18) месяцев у пациента, составляющему приблизительно 0,60-0,89 относительно схемы введения, где пациент получает только по меньшей мере одно средство стандартной терапии HF;
(д) способ численно уменьшает абсолютный риск комбинированной конечной точки госпитализации по причине HF или смерти по причине сердечно-сосудистого нарушения у пациента относительно схемы введения, где пациент получает только по меньшей мере средство стандартной терапии HF;
(е) способ приводит к номинально значимому снижению показателя комбинированной конечной точки госпитализации по причине HF или смерти по причине сердечно-сосудистого нарушения у пациента относительно схемы введения, где пациент получает только по меньшей мере одно средство стандартной терапии HF;
(ж) способ приводит к численному уменьшению комбинированной конечной точки госпитализации по причине HF или смерти по причине сердечно-сосудистого нарушения у пациента относительно схемы введения, где пациент получает только по меньшей мере одно средство стандартной терапии HF; и/или
(з) способ приводит к численному уменьшению показателя комбинированной конечной точки госпитализации по причине HF или смерти по причине сердечно-сосудистого нарушения у пациента относительно схемы введения, где пациент получает только по меньшей мере одно средство стандартной терапии HF.
15. Способ по п.1, где указанный способ удовлетворяет по меньшей мере одному из следующих условий:
(а) способ приводит к отношению рисков для времени до смертности от всех причин у пациента, составляющему менее одного относительно схемы введения, где пациент получает только по меньшей мере одно средство стандартной терапии HF;
(б) способ приводит к отношению рисков для времени до смертности от всех причин у пациента, составляющему номинально значимо менее одного относительно схемы введения, где пациент получает только по меньшей мере одно средство стандартной терапии HF;
(в) способ приводит к отношению рисков для времени до смертности от всех причин в восемнадцать (18) месяцев у пациента, составляющему приблизительно 0,88 относительно схемы введения, где пациент получает только по меньшей мере одно средство стандартной терапии HF;
(г) способ приводит к доверительному интервалу 95% для отношения рисков для времени до смертности от всех причин в восемнадцать (18) месяцев у пациента, составляющему приблизительно 0,70-1,12 относительно схемы введения, где пациент получает только по меньшей мере одно средство стандартной терапии HF;
(д) способ численно уменьшает абсолютный риск смертности от всех причин относительно схемы введения, где пациент получает только по меньшей мере одно средство стандартной терапии HF;
(е) способ приводит к номинально значимому снижению показателя смертности от всех причин у пациента относительно схемы введения, где пациент получает только по меньшей мере одно средство стандартной терапии HF;
(ж) способ приводит к численному уменьшению смертности от всех причин относительно схемы введения, где пациент получает только по меньшей мере одно средство стандартной терапии HF; и/или
(з) способ приводит к численному уменьшению показателя смертности от всех причин у пациента относительно схемы введения, где пациент получает только по меньшей мере одно средство стандартной терапии HF.
16. Способ по п.1, где указанный способ удовлетворяет по меньшей мере одному из следующих условий:
(а) способ приводит к относительному риску для общего количества госпитализаций по причине явлений HF (первых и повторных) и смерти по причине CV (сердечно-сосудистое нарушение) у пациента, составляющему менее одного относительно схемы введения, где пациент получает только по меньшей мере одно средство стандартной терапии HF;
(б) способ приводит к относительному риску для общего количества госпитализаций по причине явлений HF (первых и повторных) и смерти по причине CV у пациента, составляющему номинально значимо менее одного относительно схемы введения, где пациент получает только по меньшей мере одно средство стандартной терапии HF;
(в) способ приводит к относительному риску для общего количества госпитализаций по причине явлений HF (первых и повторных) и смерти по причине CV в восемнадцать (18) месяцев у пациента, составляющему приблизительно 0,73 относительно схемы введения, где пациент получает только по меньшей мере одно средство стандартной терапии HF;
(г) способ приводит к доверительному интервалу 95% для относительного риска для общего количества госпитализаций по причине явлений HF (первых и повторных) и смерти по причине CV в восемнадцать (18) месяцев у пациента, составляющему приблизительно 0,59-0,91 относительно схемы введения, где пациент получает только по меньшей мере одно средство стандартной терапии HF;
(д) способ численно уменьшает абсолютный риск общего количества госпитализаций по причине явлений HF (первых и повторных) и смерти по причине CV у пациента относительно схемы введения, где пациент получает только по меньшей мере одно средство стандартной терапии HF;
(е) способ приводит к номинально значимому снижению показателя общего количества госпитализаций по причине явлений HF (первых и повторных) и смерти по причине CV у пациента относительно схемы введения, где пациент получает только по меньшей мере одно средство стандартной терапии HF;
(ж) способ приводит к численному уменьшению общего количества госпитализаций по причине явлений HF (первых и повторных) и смерти по причине CV у пациента относительно схемы введения, где пациент получает только по меньшей мере одно средство стандартной терапии HF; и/или
(з) способ приводит к численному уменьшению показателя общего количества госпитализаций по причине явлений HF (первых и повторных) и смерти по причине CV у пациента относительно схемы введения, где пациент получает только по меньшей мере одно средство стандартной терапии HF.

---