Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 043570

   Библиографические данные
(11)043570    (13) B1
(21)201991099

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел:      


Документ опубликован 2023.06.01
Текущий бюллетень: 2023-06  
Все публикации: 043570  
Реестр евразийского патента: 043570  

(22)2018.01.23
(51) C07K 16/28 (2006.01)
C07K 16/40 (2006.01)
A61K 39/395 (2006.01)
A61P 35/00 (2006.01)
G01N 33/53(2006.01)
(43)A1 2020.03.23 Бюллетень № 03  тит.лист, описание  последовательности 
(45)B1 2023.06.01 Бюллетень № 06  тит.лист, описание  последовательности 
(31)PCT/CN2017/072445
(32)2017.01.24
(33)CN
(86)CN2018/073746
(87)2018/137598 2018.08.02
(71)АЙ-МАБ БИОФАРМА ЮЭС ЛИМИТЕД (US)
(72)Ван Чжэнъи, Фан Лэй, Гуо Бинши, Цзан Цзинъу (CN)
(73)АЙ-МАБ БИОФАРМА КО., ЛТД. (CN)
(74)Нилова М.И. (RU)
(54)АНТИТЕЛА ПРОТИВ CD73 И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ
   Формула 
(57) 1. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, причем указанное антитело или его фрагмент обладает специфичностью по отношению к белку CD73 человека и содержит CDR1 VH, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1, CDR2 VH, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2, CDR3 VH, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 3; CDR1 VL, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4; CDR2 VL, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5, и CDR3 VL, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 6.
2. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.1, дополнительно содержащее константную область тяжелой цепи, константную область легкой цепи, Fc-область или их комбинацию.
3. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.1, характеризующееся тем, что константная область легкой цепи представляет собой константную область каппа- или лямбда-цепи.
4. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.1, характеризующееся тем, что антитело или его фрагмент относится к изотипу IgG, IgM, IgA, IgE или IgD.
5. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.4, характеризующееся тем, что изотип представляет собой IgG1, IgG2, IgG3 или IgG4.
6. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-5, характеризующееся тем, что антитело или его фрагмент представляет собой химерное антитело, гуманизированное антитело или полностью человеческое антитело.
7. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.6, характеризующееся тем, что антитело или его фрагмент представляет собой гуманизированное антитело.
8. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.6, содержащее вариабельную область тяжелой цепи, содержащую один или более аминокислотных остатков, выбранных из группы, состоящей из:
(a) Thr в положении 30,
(b) Lys в положении 44,
(c) Met в положении 48,
(d) Ile в положении 67 и
(e) Arg в положении 71, в соответствии с нумерацией Kabat, и их комбинаций.
9. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.6, содержащее вариабельную область легкой цепи, содержащую один или более аминокислотных остатков, выбранных из группы, состоящей из:
(a) Ser в положении 5,
(b) Pro в положении 46,
(c) Trp в положении 47,
(d) Ser в положении 49,
(e) Ser в положении 70,
(f) Tyr в положении 71, в соответствии с нумерацией Kabat, и их комбинаций.
10. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-9, содержащее вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 7 и 9-13, или пептид, обладающий по меньшей мере 90% идентичностью с аминокислотной последовательностью, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 7 и 9-13.
11. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.1, характеризующееся тем, что вариабельная область тяжелой цепи содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7 или 9.
12. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-11, содержащее вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 8, 15-20 и 22-24, или пептид, обладающий по меньшей мере 90% идентичностью с аминокислотной последовательностью, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 8, 15-20 и 22-24.
13. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.1, характеризующееся тем, что вариабельная область легкой цепи содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8.
14. Биспецифическое антитело, содержащее антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-13 и второе антитело или антигенсвязывающий фрагмент.
15. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-14 и фармацевтически приемлемый носитель.
16. Выделенная клетка, содержащая один или более полинуклеотидов, кодирующих антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-14.
17. Применение антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп.1-14 для изготовления терапевтического средства для лечения рака, причем рак выбран из группы, состоящей из рака мочевого пузыря, рака молочной железы, рака ободочной и прямой кишки, рака эндометрия, рака пищевода, рака головы и шеи, рака почек, лейкоза, рака печени, рака легких, лимфомы, меланомы, рака поджелудочной железы, рака предстательной железы и рака щитовидной железы.
18. Применение по п.17, в котором пациента дополнительно лечат вторым агентом для лечения рака.
19. Применение по п.18, характеризующееся тем, что указанный второй агент для лечения рака является ингибитором контрольной точки иммунного ответа.
20. Применение по п.19, характеризующееся тем, что указанный ингибитор подавляет экспрессию или активность белка-1 запрограммированной гибели клеток (PD-1), лиганда-1 белка запрограммированной гибели клеток (PD-L1), белка-4, ассоциированного с цитотоксическими Т-лимфоцитами (CTLA-4), белка-3 активации лимфоцитов (LAG-3) или их комбинаций.
21. Применение по п.20, характеризующееся тем, что ингибитор представляет собой антитело против PD-1 или против PD-L1.
22. Применение по п.21, характеризующееся тем, что ингибитор выбран из группы, состоящей из пембролизумаба, ниволумаба, J43, RMP1-14, атезолизумаба, ипилимумаба и их комбинаций.