(57) 1. Способ снижения вязкости антитела или его антигенсвязывающего фрагмента подсемейства VH1|1-18 зародышевого типа, который включает введение в последовательность антигенсвязывающего белка одной или нескольких модификаций, выбранных из модификации аминокислотной последовательности VH1 так, чтобы она содержала одну или несколько замен, выбранных из 82Х¹, 94Х² и 95Х³, где X¹ выбран из R, K и Н; X² выбран из S, Т, N и Q; и X³ выбран из R, K и Н, где аминокислоты пронумерованы в соответствии с системой нумерации Aho.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит, кроме подвергнутых замене, аминокислотные последовательности тяжелой цепи и легкой цепи антитела AF, AK, AL, AN или АО, представленных на фиг. 1B (SEQ ID NO: 114 и 116; 134 и 136; 138 и 140; 146 и 148; и 150 и 152 соответственно).
3. Способ по п.1 или 2, который включает модификацию аминокислотной последовательности VH1 антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, так что она включает замены 82R, 94S и 95R.
4. Способ по п.1 или 2, дополнительно включающий модификацию последовательности VH1 антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, так что она включает замены 59Х²⁰, где X²⁰ выбран из R, K и Н.
5. Способ по п.3 или 4, отличающийся тем, что антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит, кроме подвергнутых замене, аминокислотные последовательности тяжелой цепи и легкой цепи антитела AF, AK, AL, AN или АО, представленных на фиг. 1В (SEQ ID NO: 114 и 116; 134 и 136; 138 и 140; 146 и 148; и 150 и 152 соответственно).
6. Способ по п.2 или 5, отличающийся тем, что антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит аминокислотную последовательность тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO: 114, кроме подвергнутых замене 82R, 94S и 95R, и аминокислотную последовательность легкой цепи, содержащую SEQ ID NO: 116.
7. Способ по п.2 или 5, отличающийся тем, что антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит аминокислотную последовательность тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO: 134, кроме подвергнутых замене 82R, 94S и 95R, и аминокислотную последовательность легкой цепи, содержащую SEQ ID NO: 136.
8. Способ по п.2 или 5, отличающийся тем, что антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит аминокислотную последовательность тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO: 138, кроме подвергнутых замене 82R, 94S и 95R, и аминокислотную последовательность легкой цепи, содержащую SEQ ID NO: 148.
9. Способ по п.2 или 5, отличающийся тем, что антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит аминокислотную последовательность тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO: 146, кроме подвергнутых замене 82R, 94S и 95R, и аминокислотную последовательность легкой цепи, содержащую SEQ ID NO: 148.
10. Способ по п.2 или 5, отличающийся тем, что антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит аминокислотную последовательность тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO: 150, кроме подвергнутых замене 82R, 94S и 95R, и аминокислотную последовательность легкой цепи, содержащую SEQ ID NO: 152.

---