Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 044227

   Библиографические данные
(11)044227    (13) B1
(21)201991876

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел:      


Документ опубликован 2023.08.01
Текущий бюллетень: 2023-08  
Все публикации: 044227  
Реестр евразийского патента: 044227  

(22)2018.02.09
(51) C07K 16/40(2006.01)
(43)A1 2020.03.13 Бюллетень № 03  тит.лист, описание  последовательности 
(45)B1 2023.08.01 Бюллетень № 08  тит.лист, описание  последовательности 
(31)62/457,477
(32)2017.02.10
(33)US
(86)US2018/017537
(87)2018/148486 2018.08.16
(71)ДЗЕ ТРАСТИЗ ОФ ДЗЕ ЮНИВЕРСИТИ ОФ ПЕНСИЛЬВАНИЯ (US)
(72)Сун Вэньчао, Чжоу Линь, Сато Саяка, Мива Такаси, Гуллипалли Дамодар, Голла Мадху (US)
(73)ДЗЕ ТРАСТИЗ ОФ ДЗЕ ЮНИВЕРСИТИ ОФ ПЕНСИЛЬВАНИЯ (US)
(74)Медведев В.Н. (RU)
(54)АНТИТЕЛА ПРОТИВ ФАКТОРА D И ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
   Формула 
(57) 1. Антитело, которое специфично связывается с фактором D человека,
где антитело содержит вариабельную область тяжелой цепи (VH) и вариабельную область легкой цепи (VL),
где VH содержит
i) VH-CDR1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 3 или ее вариант, который сохраняет основные биологические свойства и содержит консервативные замены, включающие до 3, 2 или 1 аминокислотных замен;
ii) VH-CDR2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4 или ее вариант, который сохраняет основные биологические свойства и содержит консервативные замены, включающие до 3, 2 или 1 аминокислотных замен; и
iii) VH-CDR3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5 или ее вариант, который сохраняет основные биологические свойства и содержит консервативные замены, включающие до 3, 2 или 1 аминокислотных замен; и
где VL содержит
i) VL-CDR1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8 или ее вариант, который сохраняет основные биологические свойства и содержит консервативные замены, включающие до 3, 2 или 1 аминокислотных замен;
ii) VL-CDR2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9 или ее вариант, который сохраняет основные биологические свойства и содержит консервативные замены, включающие до 3, 2 или 1 аминокислотных замен; и
iii) VL-CDR3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 10 или ее вариант, который сохраняет основные биологические свойства и содержит консервативные замены, включающие до 3, 2 или 1 аминокислотных замен.
2. Антитело по п.1, которое содержит следующие CDR-области: VH-CDR1: SEQ ID NO: 3; VH-CDR2: SEQ ID NO: 4; VH-CDR3: SEQ ID NO: 5; VL-CDR1: SEQ ID NO: 8; VL-CDR2 : SEQ ID NO: 9; и VL-CDR3: SEQ ID NO: 10.
3. Антитело по п.1, которое содержит тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2, или ее вариант.
4. Антитело по п.1, которое содержит легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7, или ее вариант.
5. Антитело по п.1, которое содержит тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2, или ее вариант, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7, или ее вариант.
6. Антитело по п.1, которое связывается с эпитопом, содержащим аминокислотную последовательность фактора D, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 21, SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 23 и SEQ ID NO: 24, или ее варианта.
7. Антитело по любому из пп.1-6, где антитело связывается с эпитопом фактора D человека с аминокислотной последовательностью, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 21, SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 23 и SEQ ID NO: 24.
8. Клетка, продуцирующая по меньшей мере одно антитело, которое специфично связывается с фактором D человека, содержащая антитело по меньшей мере по одному из пп.1-7.
9. Клетка, продуцирующая по меньшей мере одно антитело, которое специфично связывается с фактором D человека, содержащая нуклеиновую кислоту, кодирующую антитело по меньшей мере по одному из пп.1-7.
10. Способ лечения опосредованного альтернативным путем (АР) системы комплемента заболевания или нарушения у пациента, включающий стадию введения указанному пациенту антитела против фактора D по любому из пп.1-7.
11. Способ по п.10, где заболевание или нарушение, по меньшей мере, выбрано из группы, состоящей из макулодистрофии (МД), возрастной макулодистрофии (ВМД), ишемического и реперфузионного повреждения, артрита, ревматоидного артрита, астмы, аллергической астмы, синдрома пароксизмальной ночной гемоглобинурии (ПНГ), атипичного гемолитико-уремического синдрома (аГУС), буллезного эпидермолиза, сепсиса, трансплантации органа, воспаления (в том числе, без ограничения перечисленным, воспаления, связанного с хирургической операцией в условиях искусственного кровообращения и гемодиализом), C3 гломерулопатии, мембранозной нефропатии, гломерулонефрита (в том числе, без ограничения перечисленным, опосредованного антинейтрофильными цитоплазматическими антителами (АНЦА) гломерулонефрита, волчанки и их комбинаций), АНЦА-опосредованного васкулита, шигатоксин-индуцированного ГУС и вызванного антифосфолипидными антителами невынашивания, и их комбинаций.
12. Способ снижения активности альтернативного пути (АР) системы комплемента пациента, где способ включает введение антитела пациенту путем введения, выбранным из группы, состоящей из энтерального введения, парентерального введения и их комбинации, и где антитело содержит шесть определяющих комплементарность областей со следующими аминокислотными последовательностями:
SEQ ID NO: 3 или ее вариант, который сохраняет основные биологические свойства и содержит консервативные замены, включающие до 3, 2 или 1 аминокислотных замен,
SEQ ID NO: 4 или ее вариант, который сохраняет основные биологические свойства и содержит консервативные замены, включающие до 3, 2 или 1 аминокислотных замен,
SEQ ID NO: 5 или ее вариант, который сохраняет основные биологические свойства и содержит консервативные замены, включающие до 3, 2 или 1 аминокислотных замен,
SEQ ID NO: 8 или ее вариант, который сохраняет основные биологические свойства и содержит консервативные замены, включающие до 3, 2 или 1 аминокислотных замен,
SEQ ID NO: 9 или ее вариант, который сохраняет основные биологические свойства и содержит консервативные замены, включающие до 3, 2 или 1 аминокислотных замен, и
SEQ ID NO: 10 или ее вариант, который сохраняет основные биологические свойства и содержит консервативные замены, включающие до 3, 2 или 1 аминокислотных замен.