Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 044808

   Библиографические данные
(11)044808    (13) B1
(21)202290547

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел:      


Документ опубликован 2023.10.02
Текущий бюллетень: 2023-10  
Все публикации: 044808  
Реестр евразийского патента: 044808  

(22)2020.08.24
(51) A61K 38/07 (2006.01)
A61K 9/19 (2006.01)
A61P 25/04 (2006.01)
A61P 27/06(2006.01)
(43)A1 2022.07.22 Бюллетень № 07  тит.лист, описание 
A8 2022.12.20 Бюллетень № 12  тит.лист, описание 
(45)B1 2023.10.02 Бюллетень № 10  тит.лист, описание 
(31)201910751700.7
(32)2019.08.23
(33)CN
(86)CN2020/110760
(87)2021/036975 2021.03.04
(71)СЫЧУАНЬ ХАЙСКО ФАРМАСЬЮТИКАЛ КО., ЛТД.; ЛЯОНИН ХАЙСКО ФАРМАСЬЮТИКАЛ КО., ЛТД.; ХАЙСКО ФАРМАСЬЮТИКАЛ ГРУП КО., ЛТД. (CN)
(72)Мо И, Ли Хунху, Чжан Ли, Ма Сянлин, Чжао Цань (CN)
(73)СИЦЗАН ХАЙСКО ФАРМАСЬЮТИКАЛ КО., ЛТД. (CN)
(74)Поликарпов А.В., Соколова М.В., Путинцев А.И., Черкас Д.А., Игнатьев А.В., Билык А.В., Дмитриев А.В., Бучака С.М., Бельтюкова М.В. (RU)
(54)КОМПОЗИЦИЯ НА ОСНОВЕ АМИДА С ПЕПТИДНОЙ СВЯЗЬЮ И СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ
   Формула 
(57) 1. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы (I), указанной ниже, или его фармацевтически приемлемую соль и регулятор рН, где композиция характеризуется значением рН, составляющим 3-5,5, где регулятор рН представляет собой буфер, состоящий из кислоты и соответствующей ей соли и имеющий значение рН в диапазоне 3-5,5.
Zoom in
где R1 выбран из Zoom in
каждый из m1 и m2 независимо выбран из 1;
каждый из m3 и m4 независимо выбран из 2;
каждый из n1 и n2 независимо выбран из 0;
Z выбран из NRz3;
каждый из R1a и R1b независимо выбран из F;
Rz3 выбран из -С(=О)-С1-6алкила;
а выбран из 2 или 3;
R4 независимо выбран из Н или C1-6алкила;
каждый из R2, R3, R7 и R8 независимо выбран из Н;
b выбран из 0;
с выбран из 0;
каждый из R5 и R6 независимо выбран из F.
2. Композиция по п.1, где соединение формулы (I) характеризуется структурой формулы (II):
Zoom in
3. Композиция по п.1, где регулятор рН выбран из буферных растворов, образованных из уксусной кислоты, фосфорной кислоты, винной кислоты или бензойной кислоты и соответствующей соли.
4. Композиция по п.3, где регулятор рН выбран из буферной системы уксусная кислота-ацетат натрия, буферной системы винная кислота-гидротартрат натрия или совместной буферной системы винная кислота-гидротартрат натрия-тартрат натрия.
5. Композиция по п.4, где регулятор рН присутствует в концентрации 1-500 ммоль/л.
6. Композиция по п.4, где регулятор рН присутствует в концентрации 10-50 ммоль/л.
7. Композиция по любому из пп.3-6, где винная кислота выбрана из D-винной кислоты, L-винной кислоты или их рацемата.
8. Композиция по п.1, где соединение формулы (I) характеризуется соотношением вес/объем, вес/об., составляющим 0,001-1%.
9. Композиция по п.1, где соединение формулы (I) характеризуется соотношением вес/объем, вес/об., составляющим 0,002-0,05%.
10. Композиция по п.1, где композиция представляет собой стерильный лиофилизированный порошок для инъекций или раствор для инъекций.
11. Способ получения композиции по любому из пп.1-10, включающий следующие стадии:
(1) растворение ингредиентов, отличных от активного вещества, в воде для инъекций;
(2) добавление активного вещества к раствору, полученному на стадии (1), где активное вещество представляет собой соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль; и
(3) добавление воды до постоянного объема, проведение стерилизующей фильтрации через фильтр с размером пор 0,22 мкм, наполнение и укупоривание.
12. Способ получения композиции по любому из пп.1-10, включающий следующие стадии:
(1) растворение регулятора рН в воде для инъекций;
(2) добавление активного вещества к раствору, полученному на стадии (1);
(3) регулирование значения рН с помощью регулятора рН до значения в диапазоне 3,0-5,5 и
(4) добавление воды до постоянного объема, проведение стерилизующей фильтрации через фильтр с размером пор 0,22 мкм, наполнение и укупоривание.
13. Способ по любому из пп.11-12, дополнительно включающий стадию лиофилизации.
14. Способ по п.13, где стадия лиофилизации включает:
(1) предварительное замораживание;
(2) охлаждение разделительных перегородок до -35°C или ниже и выдерживание в течение 1-2 ч; затем охлаждение камеры до -50°C или ниже и вакуумирование до 20 Па или ниже; открывание клапана с ограниченной утечкой; повышение температуры до -5°C за 3-5 ч и поддержание в течение еще 1-3 ч; повышение температуры до 10°C за 2-4 ч и поддержание до тех пор, пока температура препарата не достигнет 0°C или выше; повышение температуры до 35°C за 2-3 ч и поддержание до тех пор, пока температура препарата не достигнет 25°C или выше, и затем закрывание клапана с ограниченной утечкой и поддержание температуры в течение 1-3 ч; и
(3) вакуумирование или загрузка азота, полное закрывание пробкой и затем извлечение из камеры и укупоривание.
15. Применение композиции по любому из пп.1-10 в получении лекарственного препарата для лечения или предупреждения заболевания или состояния, ассоциированного с каппа-опиоидными рецепторами, где заболевание или состояние, ассоциированное с каппа-опиоидными рецепторами, выбрано из боли, воспаления, зуда, эдемы, гипонатриемии, гипокалиемии, кишечной непроходимости, кашля и глаукомы.
16. Применение по п.15, где боль выбрана из нейропатической боли, соматической боли, висцеральной боли и кожной боли.