Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 045207

   Библиографические данные
(11)045207    (13) B1
(21)202092580

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: C     


Документ опубликован 2023.11.01
Текущий бюллетень: 2023-11  
Все публикации: 045207  
Реестр евразийского патента: 045207  

(22)2019.05.02
(51) C07D 413/14 (2006.01)
C07D 413/12 (2006.01)
A61P 37/02 (2006.01)
A61P 29/00 (2006.01)
A61K 31/553(2006.01)
(43)A1 2021.04.07 Бюллетень № 04  тит.лист, описание 
(45)B1 2023.11.01 Бюллетень № 11  тит.лист, описание 
(31)62/666,462
(32)2018.05.03
(33)US
(86)US2019/030476
(87)2019/213447 2019.11.07
(71)РИГЕЛ ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ, ИНК. (US)
(72)Масуда Эстебан, Шо Саймон, Тейлор Ванесса, Бхамидипати Сомашекхар (US)
(73)РИГЕЛ ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ, ИНК. (US)
(74)Парамонова К.В., Христофоров А.А., Джермакян Р.В., Гизатуллина Е.М., Гизатуллин Ш.Ф., Костюшенкова М.Ю., Лебедев В.В., Строкова О.В., Угрюмов В.М. (RU)
(54)СОЕДИНЕНИЯ, ИНГИБИРУЮЩИЕ RIP1, А ТАКЖЕ СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЯ
   Формула 
(57) 1. Соединение, характеризующееся формулой
Zoom in
или его фармацевтически приемлемая соль, где
кольцо В представляет собой 5- или 6-членный гетероарил;
L представляет собой CH2;
R1 представляет собой -СºСН или группу -линкер-R6, где линкер представляет собой Ra, при условии, что Ra не представляет собой Н или D и R6 представляет собой Rb, -C(Rf)3 или -C(Rf)=C(Rf)2;
R2 и R3 независимо представляют собой Ra;
R4 и R5 независимо представляют собой Re;
Ra независимо для каждого случая представляет собой Н, D, C1-10алифатическую, C1-10галогеналифатическую, С5-10ароматическую или C3-6гетероциклическую группу;
Rb независимо для каждого случая представляет собой -ОН, -SH, -ORc, -SRc, -NRdRd, -Si(Ra)3, -C(O)OH, -C(O)ORc или -C(O)NRdRd;
Rc независимо для каждого случая представляет собой C1-10алкил, C2-10алкенил, C2-10алкинил, C3-6циклоалкил или С5-10ароматическую группу;
Rd независимо для каждого случая представляет собой Н, C1-6алкил, C3-6циклоалкил, C3-6гетероциклическую группу, С5-10арил, С5-10гетероарил, или две группы Rd вместе со связанным с ними атомом азота образуют C3-9гетероциклическую группу или C5-10гетероарил;
Re независимо для каждого случая представляет собой галоген, C1-6алкил, C2-10алкенил, C2-10алкинил, C1-6галогеналкил, C3-6циклоалкил, С5-10гетероарил или -ORa;
Rf независимо для каждого случая представляет собой Ra, Rb или Re, или две группы Rf вместе со связанным с ними атомом углерода образуют C3-6циклоалкильную группу или C3-10гетероциклическую группу;
n равняется 0, 1 или 2; и
р равняется 0, 1, 2, 3, 4 или 5,
причем каждая C3-6гетероциклическая группа, С5-10гетероарил, C3-9гетероциклическая группа и C3-10гетероциклическая группа содержит 1, 2, 3 или 4 гетероатома, независимо выбранные из кислорода, азота и серы.
2. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где кольцо В характеризуется структурой, соответствующей формуле
Zoom in
где по меньшей мере один W представляет собой азот и каждый оставшийся W независимо выбран из углерода, СН, кислорода, серы, азота или NH.
3. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1 или 2, где кольцо В представляет собой диазол, триазол, оксадиазол, оксазол или пиридинил.
4. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.3, где триазол представляет собой
Zoom in
диазол представляет собой
Zoom in
оксадиазол представляет собой
Zoom in
оксазол представляет собой
Zoom in
5. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-4, где R5 представляет собой Re, где Re представляет собой галоген или метил.
6. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-5, где линкер в группе линкер-R6 представляет собой Ra, где Ra представляет собой C1-, C2-, C3- или С4алифатическую группу, предусматривающую алкильную, алкенильную или алкинильную группу.
7. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.6, где C2-группа предусматривает алкин, и при этом R6 представляет собой -C(Rf)3, где одна Rf представляет собой Re и каждая из остальных Rf независимо для каждого случая представляет собой Ra, где Ra представляет собой C1-4алкил.
8. Соединение по п.7, где Re представляет собой -ORa, где Ra представляет собой Н.
9. Соединение по п.7 или 8, где Ra представляет собой метил.
10. Соединение по любому из пп.7-9, где кольцо В представляет собой
Zoom in
11. Соединение по любому из пп.1-10, где R1 представляет собой
Zoom in
Zoom in
Zoom in
12. Соединение по любому из пп.1-11, где соединение представляет собой
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
13. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-12, где соединение представляет собой
Zoom in
14. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп.1-13 и наполнитель.
15. Способ ингибирования взаимодействующей с рецептором протеинкиназы-1 (RIP1) у нуждающегося в этом пациента, включающий приведение киназы RIP1 в контакт с соединением или его фармацевтически приемлемой солью по любому из пп.1-13 или фармацевтической композицией по п.14.
16. Применение
(i) соединения по любому из пп.1-13 или его фармацевтически приемлемой соли; или
(ii) фармацевтической композиции по п.14 для лечения заболевания, при этом заболевание представляет собой заболевание с вовлечением взаимодействующей с рецептором протеинкиназы-1 (RIP1).
17. Способ по п.15, где соединение или его фармацевтически приемлемая соль представляет собой
Zoom in
18. Применение по п.16, где соединение или его фармацевтически приемлемая соль представляет собой
Zoom in
19. Способ получения соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-13, где R1 содержит -СºСН или группу линкер-R6, включающий
обеспечение реакции сочетания исходного материала, характеризующегося формулой А, с R1-содержащим реагентом путем объединения исходного материала и R1-содержащего реагента с катализатором на основе переходного металла, основанием и растворителем с получением функционализированного продукта;
удаление защитной группы с аминогруппы функционализированного продукта с получением аминосоединения; и
обеспечение образования амидной связи между аминосоединением и участником реакции сочетания, содержащим кислотную группу, с получением содержащего амидную группу соединения,
где формула А представляет собой
Zoom in
функционализированный продукт характеризуется структурой, соответствующей формуле В
Zoom in
и участник реакции сочетания, содержащий кислотную группу, характеризуется структурой, соответствующей формуле С
Zoom in
при этом X представляет собой галоген или трифлат;
PG представляет собой защитную группу для аминогруппы; и
каждое из кольца В, L, R1, R2, R4, R5, m, n и p является таким, как указано в любом из пп.1-15.