Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 045216

   Библиографические данные
(11)045216    (13) B1
(21)202290847

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: C     


Документ опубликован 2023.11.03
Текущий бюллетень: 2023-11  
Все публикации: 045216  
Реестр евразийского патента: 045216  

(22)2020.09.24
(51) C07D 413/04 (2006.01)
A61P 25/28 (2006.01)
A61K 31/4245 (2006.01)
C07D 413/14(2006.01)
(43)A1 2022.06.20 Бюллетень № 06  тит.лист, описание 
(45)B1 2023.11.03 Бюллетень № 11  тит.лист, описание 
(31)2019-177815
(32)2019.09.27
(33)JP
(86)JP2020/037386
(87)2021/060567 2021.04.01
(71)ТАКЕДА ФАРМАСЬЮТИКАЛ КОМПАНИ ЛИМИТЕД (JP)
(72)Ито Масахиро, Сугияма Хидеюки, Ямамото Такеси, Какегава Кейко, Ли Цзиньсин, Ван Цзюньсы, Касахара Такахито, Йосикава Масато (JP)
(73)ТАКЕДА ФАРМАСЬЮТИКАЛ КОМПАНИ ЛИМИТЕД (JP)
(74)Медведев В.Н. (RU)
(54)ПРОИЗВОДНЫЕ 2-ИЗОИНДОЛ-1,3,4-ОКСАДИАЗОЛА, ПРИМЕНИМЫЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ HDAC6
   Формула 
(57) 1. Соединение, описывающееся формулой (I)
Zoom in
где R1 означает
(1) С3-10 циклоалкильную группу, необязательно замещенную с помощью от 1 до 3 атомов галогенов,
(2) С6-14 арильную группу, необязательно замещенную с помощью от 1 до 3 заместителей, выбранных из (i) атома галогена, (ii) цианогруппы и (iii) C1-6 алкильной группы, необязательно замещенной с помощью от 1 до 3 атомов галогенов,
(3) 5- или 6-членную моноциклическую ароматическую гетероциклическую группу, содержащую в качестве образующего цикл атома, кроме атома углерода, от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из атома азота, атома серы и атома кислорода, и необязательно замещенную с помощью от 1 до 3 заместителей, выбранных из (i) атома галогена, (ii) C1-6 алкильной группы, необязательно замещенной с помощью от 1 до 3 атомов галогенов, и (iii) C1-6 алкоксигруппы, или
(4) 3-8-членную моноциклическую неароматическую гетероциклическую группу, содержащую в качестве образующего цикл атома, кроме атома углерода, от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из атома азота, атома серы и атома кислорода; и
R2 означает
(1) С3-10 циклоалкильную группу, необязательно замещенную с помощью от 1 до 3 атомов галогенов,
(2) С6-14 арильную группу, необязательно замещенную с помощью от 1 до 3 заместителей, выбранных из (i) атома галогена и (ii) C1-6 алкильной группы, необязательно замещенной с помощью от 1 до 3 атомов галогенов,
(3) 5- или 6-членную моноциклическую ароматическую гетероциклическую группу, содержащую в качестве образующего цикл атома, кроме атома углерода, от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из атома азота, атома серы и атома кислорода, и необязательно замещенную с помощью от 1 до 3 заместителей, выбранных из (i) атома галогена, (ii) C1-6 алкильной группы, необязательно замещенной с помощью от 1 до 3 атомов галогенов, и (iii) C1-6 алкоксигруппы, или
(4) 3-8-членную моноциклическую неароматическую гетероциклическую группу, содержащую в качестве образующего цикл атома, кроме атома углерода, от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из атома азота, атома серы и атома кислорода;
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, которое описывается формулой (I')
Zoom in
где каждый символ является таким, как определено в п.1.
3. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где
R1 означает
(1) С3-10 циклоалкильную группу, необязательно замещенную с помощью от 1 до 3 атомов галогенов, или
(2) 5- или 6-членную моноциклическую ароматическую гетероциклическую группу, содержащую в качестве образующего цикл атома, кроме атома углерода, от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из атома азота, атома серы и атома кислорода, и необязательно замещенную с помощью от 1 до 3 заместителей, выбранных из (i) атома галогена, (ii) C1-6 алкильной группы, необязательно замещенной с помощью от 1 до 3 атомов галогенов, и (iii) C1-6 алкоксигруппы; и
R2 означает
(1) С6-14 арильную группу, необязательно замещенную с помощью от 1 до 3 заместителей, выбранных из (i) атома галогена и (ii) C1-6 алкильной группы, необязательно замещенной с помощью от 1 до 3 атомов галогенов, или
(2) 5- или 6-членную моноциклическую ароматическую гетероциклическую группу, содержащую в качестве образующего цикл атома, кроме атома углерода, от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из атома азота, атома серы и атома кислорода, необязательно замещенную с помощью от 1 до 3 заместителей, выбранных из (i) атома галогена, (ii) C1-6 алкильной группы, необязательно замещенной с помощью от 1 до 3 атомов галогенов, и (iii) C1-6 алкоксигруппы.
4. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где
R1 означает
(1) С3-10 циклоалкильную группу, или
(2) 6-членную моноциклическую ароматическую гетероциклическую группу, необязательно замещенную с помощью от 1 до 3 атомов галогенов; и
R2 означает
(1) С6-14 арильную группу, необязательно замещенную с помощью от 1 до 3 атомов галогенов, или
(2) 6-членную моноциклическую ароматическую гетероциклическую группу, необязательно замещенную с помощью от 1 до 3 атомов галогенов.
5. 6-[5-(Дифторметил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил]-2-[(1R,2R)-2-гидрокси-1,2-ди(пиридин-2-ил)этил]-2,3-дигидро-1H-изоиндол-1-он или его фармацевтически приемлемая соль.
6. 6-[5-(Дифторметил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил]-2-[(1R,2R)-2-(5-фторпиридин-2-ил)-2-гидрокси-1-(пиридин-2-ил)этил]-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-1-он или его фармацевтически приемлемая соль.
7. 2-[(1R,2R)-1,2-Бис(5-фторпиридин-2-ил)-2-гидроксиэтил]-6-[5-(дифторметил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил]-2,3-дигидро-1H-изоиндол-1-он или его фармацевтически приемлемая соль.
8. Лекарственное средство, содержащее соединение или его фармацевтически приемлемую соль по п.1.
9. Лекарственное средство по п.8, которое является ингибитором гистондезацетилазы 6.
10. Лекарственное средство по п.8, которое является средством для профилактики или лечения болезни Альцгеймера или прогрессирующего супрануклеарного паралича.
11. Применение соединения или фармацевтически приемлемой соли по п.1 для профилактики или лечения болезни Альцгеймера или прогрессирующего супрануклеарного паралича.
12. Способ ингибирования гистондезацетилазы 6 у млекопитающего, который включает введение млекопитающему эффективного количества соединения или его фармацевтически приемлемой соли по п.1.
13. Способ профилактики или лечения болезни Альцгеймера или прогрессирующего супрануклеарного паралича у млекопитающего, который включает введение млекопитающему эффективного количества соединения или фармацевтически приемлемой соли по п.1.
14. Применение соединения или фармацевтически приемлемой соли по п.1 для получения средства профилактики или лечения болезни Альцгеймера или прогрессирующего супрануклеарного паралича.