Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 045217

   Библиографические данные
(11)045217    (13) B1
(21)202190315

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: A     


Документ опубликован 2023.11.03
Текущий бюллетень: 2023-11  
Все публикации: 045217  
Реестр евразийского патента: 045217  

(22)2019.07.18
(51) A61K 39/00 (2006.01)
A61K 35/17 (2015.01)
A61P 35/02 (2006.01)
C07K 14/725 (2006.01)
C07K 16/28(2006.01)
(43)A1 2021.04.16 Бюллетень № 04  тит.лист, описание  последовательности 
(45)B1 2023.11.03 Бюллетень № 11  тит.лист, описание  последовательности 
(31)62/700,615
(32)2018.07.19
(33)US
(86)US2019/042452
(87)2020/018825 2020.01.23
(71)РИДЖЕНЕРОН ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ, ИНК. (US)
(72)Дайлилло Дэвид, Дельфино Фрэнк, Брей Кевин, Мигер Томас Крейг, Киршнер Джессика, Синешчекова Ольга (US)
(73)РИДЖЕНЕРОН ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ, ИНК. (US)
(74)Медведев В.Н. (RU)
(54)ХИМЕРНЫЕ АНТИГЕННЫЕ РЕЦЕПТОРЫ СО СПЕЦИФИЧНОСТЬЮ К BCMA И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ
   Формула 
(57) 1. Химерный антигенный рецептор, специфичный к антигену созревания В-клеток (ВСМА), содержащий от N-конца к С-концу
(а) внеклеточный лигандсвязывающий домен, содержащий антигенсвязывающий домен анти-ВСМА;
(б) шарнир из CD8;
(c) трансмембранный домен из CD8; и
(d) цитоплазматический домен, содержащий костимулирующий домен из 4-1ВВ и сигнальный домен из CD3zeta,
причем внеклеточный лигандсвязывающий домен представляет собой домен одноцепочечного вариабельного фрагмента (scFv) анти-ВСМА, содержащий вариабельную область легкой цепи (LCVR) и вариабельную область тяжелой цепи (HCVR), соединенные линкером,
причем LCVR содержит домены LCDR1-LCDR2-LCDR3, приведенные в SEQ ID NO: 60-62-64 соответственно и HCVR содержит домены HCDR1-HCDR2-HCDR3, приведенные в SEQ ID NO: 52-54-56 соответственно.
2. Химерный антигенный рецептор по п.1, где линкер содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 93-96.
3. Химерный антигенный рецептор по п.1 или 2, где LCVR содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 58 и HCVR содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 50.
4. Химерный антигенный рецептор по любому из пп.1-3, где
(a) шарнир содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 97;
(b) трансмембранный домен содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 98;
(c) костимулирующий домен содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 99; или
(d) сигнальный домен содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 100.
5. Химерный антигенный рецептор по п.1, где химерный антигенный рецептор содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 88.
6. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая химерный антигенный рецептор по любому из пп.1-5.
7. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по п.6, где молекула нуклеиновой кислоты содержит нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 87.
8. Вектор, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты по п.6 или 7.
9. Вектор по п.8, где вектор представляет собой ДНК-вектор, РНК-вектор, плазмиду, лентивирусный вектор, аденовирусный вектор или ретровирусный вектор.
10. Клетка, содержащая молекулу нуклеиновой кислоты по п.6 или 7 или вектор по п.8 или 9.
11. Клетка по п.10, которая представляет собой Т-клетку человека.
12. Сконструированная клетка, содержащая химерный антигенный рецептор по любому из пп.1-5.
13. Сконструированная клетка по п.12, где
(a) сконструированная клетка представляет собой иммунную клетку;
(b) сконструированная клетка представляет собой иммунную клетку и иммунная клетка представляет собой иммунную эффекторную клетку;
(c) сконструированная клетка представляет собой Т-лимфоцит; или
(d) сконструированная клетка представляет собой Т-лимфоцит и Т-лимфоцит представляет собой воспалительный Т-лимфоцит, цитотоксический Т-лимфоцит, регуляторный Т-лимфоцит или Т-лимфоцит-хелпер.
14. Сконструированная клетка по п.13, представляющая собой CD8+ цитотоксический Т-лимфоцит.
15. Популяция сконструированных клеток, которая может быть получена путем
(a) получения популяции иммунных клеток, полученных от субъекта;
(b) введения в иммунные клетки молекулы нуклеиновой кислоты, кодирующей химерный антигенный рецептор по любому из пп.1-5;
(c) культивирования иммунных клеток в условиях экспрессии молекул нуклеиновой кислоты; и
(d) выделения иммунных клеток, экспрессирующих химерный антигенный рецептор на поверхности клеток.
16. Фармацевтическая композиция, содержащая одно из следующего:
(a) генетически модифицированная Т-клетка человека и фармацевтически приемлемый носитель, где генетически модифицированная Т-клетка человека содержит химерный антигенный рецептор по любому из пп.1-5; или
(b) сконструированная клетка по п.12 и фармацевтически приемлемый носитель; или
(c) сконструированная клетка по п.13 и фармацевтически приемлемый носитель; или
(d) сконструированная клетка по п.14 и фармацевтически приемлемый носитель.
17. Применение сконструированной клетки по п.13 или 14 или популяции сконструированных клеток по п.15 в получении лекарственного средства для лечения ВСМА-экспрессирующего рака у субъекта путем обеспечения противоопухолевого иммунитета у субъекта, где клетки предназначены для введения в терапевтически эффективном количестве для
(а) повышения активности Т-лимфоцитов у принимающего субъекта; или
(b) стимуляции опосредованного Т-клетками иммунного ответа на популяцию клеток-мишеней или ткань у принимающего субъекта.
18. Применение по п.17, где субъектом является человек.
19. Применение по п.17 или 18, где рак, экспрессирующий ВСМА, представляет собой множественную миелому, острый лимфобластный лейкоз В-клеточной линии, хронический В-клеточный лимфолейкоз, В-клеточную неходжкинскую лимфому, лейкоз и лимфому, острый лимфобластный лейкоз, лимфому Ходжкина или острый лимфобластный лейкоз у детей.
20. Способ конструирования популяции клеток для экспрессии химерного антигенного рецептора, включающий
(a) получение популяции иммунных клеток;
(b) введение в иммунные клетки молекулы нуклеиновой кислоты, кодирующей химерный антигенный рецептор по любому из пп.1-5;
(c) культивирование иммунных клеток в условиях экспрессии молекулы нуклеиновой кислоты; и
(d) выделение иммунных клеток, экспрессирующих химерный антигенный рецептор на поверхности клеток.
21. Способ по п.20, дополнительно включающий получение популяции иммунных клеток от субъекта.
Zoom in