Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 045220

   Библиографические данные
(11)045220    (13) B1
(21)202092495

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: C     


Документ опубликован 2023.11.03
Текущий бюллетень: 2023-11  
Все публикации: 045220  
Реестр евразийского патента: 045220  

(22)2016.06.30
(51) C07D 401/12 (2006.01)
C07D 401/14 (2006.01)
C07D 405/14 (2006.01)
C07D 409/14 (2006.01)
C07D 413/14 (2006.01)
C07D 417/14 (2006.01)
C07D 495/04 (2006.01)
A61K 31/4709 (2006.01)
A61P 29/00 (2006.01)
A61P 35/00(2006.01)
(43)A1 2021.07.30 Бюллетень № 07  тит.лист, описание 
(45)B1 2023.11.03 Бюллетень № 11  тит.лист, описание 
(31)62/189,158; 62/269,060
(32)2015.07.06; 2015.12.17
(33)US; US
(62)201792613; 2016.06.30
(71)ДЖИЛИД САЙЭНС, ИНК. (US)
(72)Бейкон Элизабет М., Балан Гаятри, Чоу Чиэнь-Хун, Кларк Кристофер Т., Коттелл Джероми Дж., Ким Мусон, Киршберг Торстен А., Линк Джон О., Филлипс Гэри, Шрёдер Скотт Д., Сквайерс Нил Х., Стивенс Кирк Л., Тэйлор Джеймс Г., Уоткинс Уильям Дж., Райт Натан И., Зипфель Шейла М. (US)
(73)ДЖИЛИД САЙЭНС, ИНК. (US)
(74)Нилова М.И. (RU)
(54)МОДУЛЯТОРЫ Cot И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
   Формула 
(57) 1. Соединение формулы III:
Zoom in
где R1 представляет собой водород, -O-R7, -N(R8)(R9), -C(O)-R7, -S(O)2-R7, -C1-9алкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, C3-15циклоалкил, гетероциклил, арил или гетероарил;
где каждый C1-9алкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, C3-15циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещен одним-четырьмя Z1;
R4 представляет собой гетероциклил или гетероарил, где каждый гетероциклил или гетероарил необязательно замещен одним-четырьмя Z4;
R5 представляет собой водород, галоген, -CN, -NO2, -O-R7, -N(R8)(R9), -S(O)-R7, -S(O)2R7, -S(O)2N(R7)2, -C(O)R7, -OC(O)-R7, -C(O)O-R7, -OC(O)O-R7, -OC(O)N(R10)(R11), -C(O)N(R7)2, -N(R7)C(O)(R7), C1-9алкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, C1-9алкилтио, C1-6галогеналкил, C3-15циклоалкил, арил, гетероциклил или гетероарил;
где каждый C1-9алкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, C1-9алкилтио, C1-6галогеналкил, C3-15циклоалкил, арил, гетероциклил и гетероарил необязательно замещен одним-четырьмя Z5;
R6 представляет собой водород, -C(O)-R7, -C(O)O-R7, -C(O)N(R7)2, C1-9алкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, C1-6галогеналкил, C3-15циклоалкил, арил, гетероциклил или гетероарил;
где каждый C1-9алкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, C1-6галогеналкил, C3-15циклоалкил, арил, гетероциклил и гетероарил необязательно замещен одним-четырьмя Z6;
каждый R7 независимо представляет собой водород, C1-9алкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, C1-6галогеналкил, C3-15циклоалкил, арил, гетероциклил или гетероарил;
где каждый C1-9алкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, C1-6галогеналкил, C3-15циклоалкил, арил, гетероциклил и гетероарил необязательно замещен одним-четырьмя Z7;
R8 и R9 в каждом случае независимо представляют собой водород, -S(O)2R10, -C(O)-R10, -C(O)O-R10, -C(O)N(R10)(R11), C1-9алкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, C1-6галогеналкил, C3-15циклоалкил, арил, гетероциклил или гетероарил;
где каждый C1-9алкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, C1-6галогеналкил, C3-15циклоалкил, арил, гетероциклил или гетероарил необязательно замещен одним-четырьмя Z8;
R10 и R11 в каждом случае независимо представляют собой водород, C1-9алкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, C1-6галогеналкил, C3-15циклоалкил, арил, гетероциклил или гетероарил,
где каждый C1-9алкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, C1-6галогеналкил, C3-15циклоалкил, арил, гетероциклил и гетероарил необязательно замещен одним-четырьмя Z1b;
каждый Z1, Z3, Z4, Z5, Z6, Z7 и Z8 независимо представляет собой водород, оксо, галоген, -NO2, -N3, -CN, тиоксо, C1-9алкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, C3-15циклоалкил, C1-8галогеналкил, арил, гетероарил, гетероциклил, -O-R12, -C(O)-R12, -C(O)O-R12, -C(O)-N(R13)(R14), -N(R13)(R14), -N(R13)2(R14)+, -N(R12)C(O)-R12, -N(R12)C(O)O-R12, -N(R12)C(O)N(R13)(R14), -N(R12)S(O)2(R12), -NR12S(O)2N(R13)(R14), -NR12S(O)2O(R12), -OC(O)R12, -OC(O)-N(R13)(R14), -P(O)(OR12)2, -OP(O)(OR12)2, -CH2P(O)(OR12)2, -OCH2P(O)(OR12)2, -C(O)OCH2P(O)(OR12)2, -P(O)(R12)(OR12), -OP(O)(R12)(OR12), -CH2P(O)(R12)(OR12), -OCH2P(O)(R12)(OR12), -C(O)OCH2P(O)(R12)(OR12), -P(O)(N(R12)2)2, -OP(O)(N(R12)2)2, -CH2P(O)(N(R12)2)2, -OCH2P(O)(N(R12)2)2, -C(O)OCH2P(O)(N(R12)2)2, -P(O)(N(R12)2)(OR12), -OP(O)(N(R12)2)(OR12), -CH2P(O)(N(R12)2)(OR12), -OCH2P(O)(N(R12)2)(OR12), -C(O)OCH2P(O)(N(R12)2)(OR12), -P(O)(R12)(N(R12)2), -OP(O)(R12)(N(R12)2), -CH2P(O)(R12)(N(R12)2), -OCH2P(O)(R12)(N(R12)2), -C(O)OCH2P(O)(R12)(N(R12)2), -Si(R12)3, -S-R12, -S(O)R12, -S(O)(NH)R12, -S(O)2R12 или -S(O)2N(R13)(R14);
где любой алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, галогеналкил, арил, гетероарил или гетероциклил необязательно замещен одной-четырьмя группами Z1a;
каждый Z1a независимо представляет собой оксо, галоген, тиоксо, -NO2, -CN, -N3, C1-9алкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, C3-15циклоалкил, C1-8галогеналкил, арил, гетероарил, гетероциклил, -O-R12, -C(O)R12, -C(O)O-R12, -C(O)N(R13)(R14), -N(R13)(R14), -N(R13)2(R14)+, -N(R12)-C(O)R12, -N(R12)C(O)O(R12), -N(R12)C(O)N(R13)(R14), -N(R12)S(O)2(R12), -N(R12)S(O)2-N(R13)(R14), -N(R12)S(O)2O(R12), -OC(O)R12, -OC(O)OR12, -OC(O)-N(R13)(R14), -Si(R12)3, -S-R12, -S(O)R12, -S(O)(NH)R12, -S(O)2R12 или -S(O)2N(R13)(R14);
где любой алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероарил или гетероциклил необязательно замещен одной-четырьмя группами Z1b;
каждый R12 независимо представляет собой водород, C1-9алкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, C3-15циклоалкил, арил, гетероарил или гетероциклил,
где любой алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероарил или гетероциклил необязательно замещен одной-четырьмя группами Z1b;
R13 и R14 в каждом случае независимо представляют собой водород, C1-9алкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, C3-15циклоалкил, арил, гетероарил или гетероциклил;
где любой алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероарил или гетероциклил необязательно замещен одной-четырьмя группами Z1b, или R13 и R14 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклил, где указанный гетероциклил необязательно замещен одной-четырьмя группами Z1b; и
каждый Z1b независимо представляет собой оксо, тиоксо, гидрокси, галоген, -NO2, -N3, -CN, C1-9алкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, C3-15циклоалкил, C1-8галогеналкил, арил, гетероарил, гетероциклил, -O(C1-9алкил), -O(C2-6алкенил), -O(C2-6алкинил), -O(C3-15циклоалкил), -O(C1-8галогеналкил), -O(арил), -O(гетероарил), -O(гетероциклил), -NH2, -NH(C1-9алкил), -NH(C2-6алкенил), -NH(C2-6алкинил), -NH(C3-15циклоалкил), -NH(C1-8галогеналкил), -NH(арил), -NH(гетероарил), -NH(гетероциклил), -N(C1-9алкил)2, -N(C3-15циклоалкил)2, -N(C2-6алкенил)2, -N(C2-6алкинил)2, -N(C3-15циклоалкил)2, -N(C1-8галогеналкил)2, -N(арил)2, -N(гетероарил)2, -N(гетероциклил)2, -N(C1-9алкил)(C2-6алкенил), -N(C1-9алкил)(C2-6алкинил), -N(C1-9алкил)(C3-15циклоалкил), -N(C1-9алкил)(C1-8 галогеналкил), -N(C1-9алкил)(арил), -N(C1-9алкил)(гетероарил), -N(C1-9алкил)(гетероциклил), -C(O)(C1-9алкил), -C(O)(C2-6алкенил), -C(O)(C2-6алкинил), -C(O)(C3-15циклоалкил), -C(O)(C1-8галогеналкил), -C(O)(арил), -C(O)(гетероарил), -C(O)(гетероциклил), -C(O)O(C1-9алкил), -C(O)O(C2-6алкенил), -C(O)O(C2-6алкинил), -C(O)O(C3-15циклоалкил), -C(O)O(C1-8галогеналкил), -C(O)O(арил), -C(O)O(гетероарил), -C(O)O(гетероциклил), -C(O)NH2, -C(O)NH(C1-9алкил), -C(O)NH(C2-6алкенил), -C(O)NH(C2-6алкинил), -C(O)NH(C3-15циклоалкил), -C(O)NH(C1-8галогеналкил), -C(O)NH(арил), -C(O)NH(гетероарил), -C(O)NH(гетероциклил), -C(O)N(C1-9алкил)2, -C(O)N(C2-6алкенил)2, -C(O)N(C2-6алкинил)2, -C(O)N(C3-15циклоалкил)2, -C(O)N(C1-8галогеналкил)2, -C(O)N(арил)2, -C(O)N(гетероарил)2, -C(O)N(гетероциклил)2, -NHC(O)(C1-9алкил), -NHC(O)(C2-6алкенил), -NHC(O)(C2-6алкинил), -NHC(O)(C3-15циклоалкил), -NHC(O)(C1-8галогеналкил), -NHC(O)(арил), -NHC(O)(гетероарил), -NHC(O)(гетероциклил), -NHC(O)O(C1-9алкил), -NHC(O)O(C2-6алкенил), -NHC(O)O(C2-6алкинил), -NHC(O)O(C3-15циклоалкил), -NHC(O)O(C1-8галогеналкил), -NHC(O)O(арил), -NHC(O)O(гетероарил), -NHC(O)O(гетероциклил), -NHC(O)NH(C1-9алкил), -NHC(O)NH(C2-6алкенил), -NHC(O)NH(C2-6алкинил), -NHC(O)NH(C3-15циклоалкил), -NHC(O)NH(C1-8галогеналкил), -NHC(O)NH(арил), -NHC(O)NH(гетероарил), -NHC(O)NH(гетероциклил), -SH, -S(C1-9алкил), -S(C2-6алкенил), -S(C2-6алкинил), -S(C3-15циклоалкил), -S(C1-8галогеналкил), -S(арил), -S(гетероарил), -S(гетероциклил), -NHS(O)(C1-9алкил), -N(C1-9алкил)(S(O)(C1-9алкил), -S(O)N(C1-9алкил)2, -S(O)(C1-9алкил), -S(O)(NH)(C1-9алкил), -S(O)(C2-6алкенил), -S(O)(C2-6алкинил), -S(O)(C3-15циклоалкил), -S(O)(C1-8галогеналкил), -S(O)(арил), -S(O)(гетероарил), -S(O)(гетероциклил), -S(O)2(C1-9алкил), -S(O)2(C2-6алкенил), -S(O)2(C2-6алкинил), -S(O)2(C3-15циклоалкил), -S(O)2(C1-8галогеналкил), -S(O)2(арил), -S(O)2(гетероарил), -S(O)2(гетероциклил), -S(O)2NH(C1-9алкил) или -S(O)2N(C1-9алкил)2;
где любой алкил, циклоалкил, арил, гетероарил или гетероциклил необязательно замещен одним-четырьмя галогенами, C1-9алкилами, C1-8галогеналкилами, -OH, -NH2, -NH(C1-9алкил), -NH(C3-15цик­лоалкил), -NH(C1-8галогеналкил), -NH(арил), -NH(гетероарил), -NH(гетероциклил), -N(C1-9алкил)2, -N(C3-15циклоалкил)2, -NHC(O)(C3-15циклоалкил), -NHC(O)(C1-8галогеналкил), -NHC(O)(арил), -NHC(O)(гетероарил), -NHC(O)(гетероциклил), -NHC(O)O(C1-9алкил), -NHC(O)O(C2-6алкинил), -NHC(O)O(C3-15циклоалкил), -NHC(O)O(C1-8галогеналкил), -NHC(O)O(арил), -NHC(O)O(гетероарил), -NHC(O)O(гетероциклил), -NHC(O)NH(C1-9алкил), -S(O)(NH)(C1-9алкил), S(O)2(C1-9алкил), -S(O)2(C3-15циклоалкил), -S(O)2(C1-8галогеналкил), -S(O)2(арил), -S(O)2(гетероарил), -S(O)2(гетероциклил), -S(O)2NH(C1-9алкил), -S(O)2N(C1-9алкил)2, -O(C3-15циклоалкил), -O(C1-8галогеналкил), -O(арил), -O(гетероарил), -O(гетероциклил) или -O(C1-9алкил);
W, X и Y каждый независимо представляет собой N или C;
n представляет собой 1, 2 или 3;
каждый арил независимо содержит от 6 до 10 атомов углерода в кольце;
каждый гетероарил независимо содержит от 1 до 20 кольцевых атомов углерода и от 1 до 5 кольцевых гетероатомов, независимо выбранных из N, S и O; и
каждый гетероциклил независимо содержит от 2 до 20 кольцевых атомов углерода и от 1 до 5 кольцевых гетероатомов, независимо выбранных из N, S и O;
или его фармацевтически приемлемая соль, стереоизомер, смесь стереоизомеров или дейтерированный аналог.
2. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, стереоизомер, смесь стереоизомеров или дейтерированный аналог, отличающееся тем, что R5 представляет собой водород, галоген, -CN, -O-R7, -S(O)-R7, -S(O)2R7, -S(O)2N(R7)2, -C(O)R7, -C(O)N(R7)2, C1-9алкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, C3-15циклоалкил, арил, гетероциклил или гетероарил;
где каждый C1-9алкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, C3-15циклоалкил, арил, гетероциклил и гетероарил может быть необязательно замещен одним-четырьмя Z5.
3. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, стереоизомер, смесь стереоизомеров или дейтерированный аналог, отличающееся тем, что R5 представляет собой водород, галоген, -CN, -C(O)R7, -O-R7, -S(O)2R7 или гетероарил.
4. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, стереоизомер, смесь стереоизомеров или дейтерированный аналог, отличающееся тем, что R6 представляет собой водород.
5. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, стереоизомер, смесь стереоизомеров или дейтерированный аналог, отличающееся тем, что R1 представляет собой -O-R7, -C1-9алкил, C3-15циклоалкил, гетероциклил, арил или гетероарил;
и указанный C1-9алкил, гетероциклил, арил или гетероарил необязательно замещен одним-четырьмя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, -CN, -O-R12, -S(O)2R12, C1-9алкила, C1-9галогеналкила, C3-15циклоалкила, гетероциклила и арила,
где указанный C3-15циклоалкил необязательно замещен одним-четырьмя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-9алкила и C1-9галогеналкила.
6. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, стереоизомер, смесь стереоизомеров или дейтерированный аналог, отличающееся тем, что R1 представляет собой -C1-9алкил, необязательно замещенный одним-тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, -CN, -O-R12, -S(O)2R12, C3-15циклоалкила, гетероциклила и арила,
где указанный C3-15циклоалкил или гетероциклил необязательно замещен одним-четырьмя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-9алкила и C1-9галогеналкила.
7. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, стереоизомер, смесь стереоизомеров или дейтерированный аналог, отличающееся тем, что R1 представляет собой C3-15циклоалкил, гетероциклил, или гетероарил;
где указанный гетероциклил или гетероарил необязательно замещен одним-тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, -CN, -O-R12, C1-9алкила и арила.
8. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, стереоизомер, смесь стереоизомеров или дейтерированный аналог, отличающееся тем, что R1 представляет собой гетероциклил или гетероарил;
где указанный гетероциклил или гетероарил необязательно замещен одним-тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена и C1-9алкила.
9. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, стереоизомер, смесь стереоизомеров или дейтерированный аналог, отличающееся тем, что R1 представляет собой арил, необязательно замещенный одним-тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, -CN, -O-R12, C1-9алкила и арила.
10. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, стереоизомер, смесь стереоизомеров или дейтерированный аналог, отличающееся тем, что R1 представляет собой арил, необязательно замещенный одним-тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, -O-R12 и C1-9алкила.
11. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, стереоизомер, смесь стереоизомеров или дейтерированный аналог, отличающееся тем, что W представляет собой N, X представляет собой N-Z3, и Y представляет собой C-Z3.
12. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, стереоизомер, смесь стереоизомеров или дейтерированный аналог, отличающееся тем, что Z3 представляет собой водород или C1-9алкил, необязательно замещенный одним-четырьмя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из -CN, галогена, -O-R12, -C(O)O-R12, -N(R13)(R14), -N(R13)2(R14)+, C1-9алкила, гетероциклила, C6-10арила и гетероарила.
13. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, стереоизомер, смесь стереоизомеров или дейтерированный аналог, отличающееся тем, что Z3 представляет собой C3-15циклоалкил, гетероциклил, арил или гетероарил, и указанный C3-15циклоалкил или гетероциклил необязательно замещен одним-четырьмя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из CN, галогена, -O-R12, -C(O)O-R12, -N(R13)(R14), -N(R13)2(R14)+, C1-9алкила, C1-8галогеналкила, C1-8гидроксиалкила, C3-15циклоалкила, гетероциклила и гетероарила.
14. Соединение по п.1, имеющее формулу VIIIA:
Zoom in
или его фармацевтически приемлемая соль, стереоизомер, смесь стереоизомеров или дейтерированный аналог, где Z3, R1, R4, R5 и R6 имеют значения, как определено в п.1, и Z9 представляет собой водород, галоген, -CN или -O-R12.
15. Соединение по п.14 или его фармацевтически приемлемая соль, стереоизомер, смесь стереоизомеров или дейтерированный аналог, отличающееся тем, что
Z3 представляет собой водород, C1-9алкил, C3-15циклоалкил, гетероциклил, арил или гетероарил;
где указанный C1-9алкил, C3-15циклоалкил или гетероциклил необязательно замещен одним-четырьмя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из оксо, -CN, галогена, -O-R12, -C(O)O-R12, -C(O)-N(R13)(R14), -N(R12)S(O)2(R12), -N(R13)(R14), -N(R13)2(R14)+, C1-9алкила, C1-8галогеналкила, C1-8гидроксиалкила, C3-15циклоалкила, арила, гетероциклила и гетероарила;
Z9 представляет собой водород;
R1 представляет собой C1-9алкил, C3-15циклоалкил, гетероциклил, арил или гетероарил;
где указанный C1-9алкил, гетероциклил, арил или гетероарил необязательно замещен одним-тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, CN, O-R12, -S(O)2R12, C1-9алкила, C1-8галогеналкила, гетероциклила и арила;
R4 представляет собой гетероциклил или гетероарил;
где указанный гетероциклил или гетероарил необязательно замещен одним-тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из -CN, галогена, -O-R12, -C(O)-R12, -N(R13)(R14), C1-9алкила, C1-8галогеналкила и гетероциклила;
R5 представляет собой -CN, галоген, -O-R7 или -S(O)2R7;
R6 представляет собой водород;
каждый R7 независимо представляет собой C1-9алкил;
где указанный C1-9алкил необязательно замещен одним-тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксила, галогена, -O(C1-9алкила) и арила; и
каждый R12 независимо представляет собой водород, C1-9алкил или гетероциклил;
где указанный C1-9алкил необязательно замещен одним-тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксила, галогена, -O(C1-9алкила) и арила.
16. Соединение по п.15 или его фармацевтически приемлемая соль, стереоизомер, смесь стереоизомеров или дейтерированный аналог, отличающееся тем, что Z3 представляет собой C3-15циклоалкил, необязательно замещенный одним-четырьмя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из -CN, галогена, -C(O)-N(R13)(R14), C1-9алкила, C1-8галогеналкила, C1-8гидроксиалкила, C3-15циклоалкила и гетероарила.
17. Соединение по п.15 или его фармацевтически приемлемая соль, стереоизомер, смесь стереоизомеров или дейтерированный аналог, отличающееся тем, что Z3 представляет собой гетероциклил, необязательно замещенный одним-четырьмя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из -O-R12, -C(O)O-R12, C1-9алкила, C1-8галогеналкила, C1-8гидроксиалкила и гетероциклила.
18. Соединение по п.14 или его фармацевтически приемлемая соль, стереоизомер, смесь стереоизомеров или дейтерированный аналог, отличающееся тем, что R5 представляет собой циано или галоген.
19. Соединение по п.14 или его фармацевтически приемлемая соль, стереоизомер, смесь стереоизомеров или дейтерированный аналог, отличающееся тем, что R6 представляет собой водород.
20. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, стереоизомер, смесь стереоизомеров или дейтерированный аналог, отличающееся тем, что R4 представляет собой гетероциклил или гетероарил; и указанный гетероциклил или гетероарил необязательно замещен одним-тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из -CN, галогена, -O-R12, -C(O)-R12, -N(R13)(R14), C1-9алкила, C1-8галогеналкила и гетероциклила.
21. Соединение по п.20 или его фармацевтически приемлемая соль, стереоизомер, смесь стереоизомеров или дейтерированный аналог, отличающееся тем, что R4 представляет собой гетероарил, необязательно замещенный одним-тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из CN, галогена, -O-R12, -C(O)-R12, -N(R13)(R14), C1-9алкила, C1-8галогеналкила и гетероциклила.
22. Соединение по п.20 или его фармацевтически приемлемая соль, стереоизомер, смесь стереоизомеров или дейтерированный аналог, отличающееся тем, что R4 представляет собой гетероциклил, необязательно замещенный одним-тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из -CN, галогена, -O-R12, -C(O)-R12, -N(R13)(R14), C1-9алкила, C1-8галогеналкила и гетероциклила.
23. Соединение по п.20 или его фармацевтически приемлемая соль, стереоизомер, смесь стереоизомеров или дейтерированный аналог, отличающееся тем, что R4 представляет собой
Zoom in
Zoom in
и q представляет собой 0, 1, 2, 3 или 4.
24. Соединение по п.20 или его фармацевтически приемлемая соль, стереоизомер, смесь стереоизомеров или дейтерированный аналог, отличающееся тем, что R4 представляет собой Zoom in и q представляет собой 0, 1, 2, 3 или 4.
25. Соединение по п.24 или его фармацевтически приемлемая соль, стереоизомер, смесь стереоизомеров или дейтерированный аналог, отличающееся тем, что R4 представляет собой Zoom in
26. Соединение по п.23 или его фармацевтически приемлемая соль, стереоизомер, смесь стереоизомеров или дейтерированный аналог, отличающееся тем, что Z4 независимо выбран из группы, состоящей из -CN, галогена, -O-R12, -C(O)-R12, -N(R13)(R14), C1-9алкила, C1-8галогеналкила и гетероциклила.
27. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, стереоизомер, смесь стереоизомеров или дейтерированный аналог, отличающееся тем, что R4 представляет собой
Zoom in
Zoom in
Zoom in
28. Соединение, выбранное из:
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
или его фармацевтически приемлемая соль, стереоизомер, смесь стереоизомеров или дейтерированный аналог.
29. Фармацевтическая композиция для лечения заболевания или состояния, опосредованного раком щитовидной железы типа Осака (Cot), содержащая соединение по любому из пп.1-28 или его фармацевтически приемлемую соль, стереоизомер, смесь стереоизомеров или дейтерированный аналог, и фармацевтически приемлемый носитель.