(57) 1. Комбинация, содержащая терапевтически эффективное количество антитела к PD-1 и соединение, представленное следующей структурой:

или его фармацевтически приемлемую соль,
где указанное соединение присутствует в количестве по меньшей мере 5 мг, и
где указанная комбинация предназначена для введения пациенту, страдающему раком толстой кишки.
2. Комбинация по п.1, отличающаяся тем, что указанное соединение присутствует в количестве от 5 до 50 мг.
3. Комбинация по п.1, отличающаяся тем, что указанное антитело к PD-1 представляет собой моноклональное антитело, человеческое антитело, мышиное антитело, химерное антитело, гуманизированное антитело или химерное гуманизированное антитело, пептитело, диатело, минитело, одноцепочечный вариабельный фрагмент (ScFv) или их фрагмент или вариант.
4. Комбинация по п.3, отличающаяся тем, что указанное гуманизированное антитело включает ниволумаб, пембролизумаб, пидилизумаб, REGN2810 (также известное как SAR-439684), PDR 001, SHR-1210 или MEDI0680.
5. Комбинация по п.3 или 4, отличающаяся тем, что указанное антитело к PD-1 присутствует в количестве от 0,1 до 10 мг/кг относительно массы тела.
6. Комбинация по п.3 или 4, отличающаяся тем, что указанное антитело к PD-1 присутствует в количестве от 0,5 до 5 мг/кг относительно массы тела.
7. Комбинация по п.3 или 4, отличающаяся тем, что указанное антитело к PD-1 присутствует в количестве, составляющем: 1, 2, 3 или 5 мг/кг относительно массы тела.
8. Фармацевтическая композиция, содержащая комбинацию по любому из пп.1-7 и фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
9. Набор, содержащий комбинацию по любому из пп.1-7 или фармацевтическую композицию по п.8 и дополнительно содержащий один или более контейнеров, инструкцию по применению и/или медицинские устройства для введения.
10. Способ лечения рака толстой кишки, включающий введение терапевтически эффективного количества комбинации по любому из пп.1-7 или фармацевтической композиции по п.8 нуждающемуся в этом пациенту.
11. Способ по п.10, отличающийся тем, что указанный больной раком пациент ранее не проходил лечение.
12. Способ по п.10 или 11, отличающийся тем, что указанную комбинацию вводят указанному больному раком пациенту в качестве терапии первой линии.
13. Способ по любому из пп.10-12, отличающийся тем, что указанную комбинацию вводят указанному больному раком пациенту в качестве терапии второй, третьей, четвертой, пятой или шестой линии.
14. Способ по любому из пп.10-13, отличающийся тем, что указанную комбинацию вводят указанному больному раком пациенту после лечения по меньшей мере одним вариантом противораковой терапии.
15. Способ по п.14, отличающийся тем, что указанная противораковая терапия включает химиотерапию, лучевую терапию, хирургическое вмешательство, нацеленную терапию, иммунотерапию или их комбинацию.
16. Способ по любому из пп.10-15, отличающийся тем, что указанный рак является резистентным по меньшей мере к одному противораковому агенту.
17. Способ по любому из пп.10-16, отличающийся тем, что указанное соединение формулы I и указанный ингибитор PD-1 указанной комбинации вводят одновременно или последовательно.
18. Способ по любому из пп.10-17, отличающийся тем, что указанное соединение формулы I вводят 2-3 раза в неделю.
19. Способ по любому из пп.10-18, отличающийся тем, что указанное соединение формулы I вводят ежедневно.
20. Способ по любому из пп.10-19, отличающийся тем, что ингибитор PD-1 и указанное соединение формулы I вводят одновременно на 1 сутки схемы введения.
21. Способ по пп.10-20, отличающийся тем, что указанное антитело к PD-1 представляет собой пептитело, диатело, минитело, одноцепочечный вариабельный фрагмент (ScFv) или его вариант.
22. Способ по п.21, отличающийся тем, что указанное антитело к PD-1 включает ниволумаб, пембролизумаб, пидилизумаб, REGN2810 (также известное как SAR-439684), PDR 001, SHR-1210 или MEDI0680.
23. Способ по п.11, отличающийся тем, что указанную комбинацию вводят указанному пациенту по схеме.
24. Способ по п.11, отличающийся тем, что указанную схему повторяют до прогрессирования заболевания или проявления неприемлемой токсичности.
25. Способ по п.22, отличающийся тем, что указанная схема включает период отдыха, составляющий по меньшей мере 1 сутки, между последовательными периодами введения.
26. Способ по п.22, отличающийся тем, что указанное соединение указанной комбинации вводят 2-3 раза в неделю согласно указанной схеме, а указанное антитело к PD-1 вводят каждые 2-3 недели.
27. Способ по п.22, отличающийся тем, что указанное соединение указанной комбинации вводят один раз в сутки в течение 21 суток согласно указанной схеме, а указанное антитело к PD-1 вводят каждые 2-3 недели.
28. Способ по любому из пп.10-26, отличающийся тем, что указанный способ лечения рака ингибирует метастазы указанного рака у указанного пациента, снижает объем опухоли или опухолевую нагрузку у указанного пациента, ингибирует уже существующие метастазы указанного рака у указанного пациента, продлевает время до прогрессирования указанного рака у указанного пациента, продлевает время жизни пациента, продлевает выживаемость указанного пациента без прогрессирования заболевания.
29. Способ лечения первичного или вторичного рака толстой кишки у субъекта, отличающийся тем, что указанное лечение приводит к одному или более из следующего: (i) сокращению числа раковых клеток; (ii) уменьшению объема опухоли; (iii) увеличению скорости регрессии опухоли; (iv) снижению или замедлению инфильтрации раковых клеток в периферические органы; (v) снижению или замедлению метастазирования опухоли; (vi) снижению или ингибированию роста опухоли; (vii) предотвращению или замедлению появления и/или повторного появления рака и/или продлению времени жизни без заболевания или опухоли; (viii) увеличению общего времени жизни; (ix) уменьшению частоты лечения; (х) снижению раковой нагрузки и (xi) снятию одного или более симптомов, связанных с раком, при этом указанное лечение включает введение терапевтически эффективного количества комбинации по любому из пп.1-7 указанному субъекту, нуждающемуся в лечении.

---