Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 045234

   Библиографические данные
(11)045234    (13) B1
(21)201890078

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: G     


Документ опубликован 2023.11.07
Текущий бюллетень: 2023-11  
Все публикации: 045234  
Реестр евразийского патента: 045234  

(22)2015.10.22
(51) G01N 33/68 (2006.01)
C07K 14/705 (2006.01)
C07K 14/525 (2006.01)
C07D 401/14 (2006.01)
C07D 471/00 (2006.01)
C07K 16/24(2006.01)
(43)A1 2018.06.29 Бюллетень № 06  тит.лист, описание 
(45)B1 2023.11.07 Бюллетень № 11  тит.лист, описание  последовательности 
(31)1510758.4
(32)2015.06.18
(33)GB
(86)EP2015/074527
(87)2016/202414 2016.12.22
(71)ЮСБ БАЙОФАРМА СРЛ (BE)
(72)О'Коннелл Джеймс Филип, Портер Джон Роберт, Лоусон Аластер, Лайтвуд Даниел Джон, Вуттон Ребекка Джейн (GB)
(73)ЮСБ БАЙОФАРМА СРЛ (BE)
(74)Веселицкий М.Б., Кузенкова Н.В., Каксис Р.А., Белоусов Ю.В., Куликов А.В., Кузнецова Е.В., Соколов Р.А., Кузнецова Т.В. (RU)
(54)АНТИТЕЛА, СВЯЗЫВАЮЩИЕСЯ С КОМПЛЕКСОМ, ВКЛЮЧАЮЩИМ ТРИМЕРНЫЙ TNFα, ИХ ПРИМЕНЕНИЕ И КОДИРУЮЩИЙ АНТИТЕЛА ПОЛИНУКЛЕОТИД
   Формула 
(57) 1. Антитело, которое селективно связывается с комплексом, включающим (i) тримерный TNFa, и (ii) соединение, выбранное из группы, состоящей из соединений (1)-(5) или солей, или их сольватов:
Zoom in
Zoom in
где антитело включает комбинацию последовательностей HCDR1/HCDR2/HCDR3/LCDR1/LCDR2/LCDR3 SEQ ID NOs: 4/5/6/1/2/3.
2. Антитело по п.1, где антитело содержит пару последовательностей HCVR и LCVR SEQ ID NO: 8 и 7.
3. Антитело по п.1, где антитело содержит тяжелую цепь SEQ ID NO: 12 или 13 и легкую цепь SEQ ID NO: 11.
4. Антитело, которое селективно связывается с комплексом, содержащим (i) тримерный TNFa, и (ii) соединение, выбранное из группы, состоящей из соединений (1)-(2) или солей, или их сольватов:
Zoom in
где антитело содержит комбинацию последовательностей HCDR1/HCDR2/HCDR3/LCDR1/LCDR2/LCDR3 SEQ ID NO: 19/20/21/1/17/18.
5. Антитело по п.4, где антитело содержит пару последовательностей HCVR и LCVR SEQ ID NO: 23 и 22.
6. Антитело по п.4, где антитело содержит тяжелую цепь SEQ ID NO: 27 или 28 и легкую цепь SEQ ID NO: 26.
7. Антитело по любому из предшествующих пунктов, где антитело селективно связывается с комплексом тример-соединение по сравнению со связыванием с соединением в отсутствии тримера TNFa и/или с соединением в отсутствии тримера TNFa.
8. Антитело по п.7, где величина KD-ab при связывании антитела с комплексом тример-соединение снижается по меньшей мере в 100 раз, или по меньшей мере в 200 раз по сравнению с величиной KD-ab для связывания с тримером TNFa в отсутствии соединения и/или для связывания с соединением в отсутствии TNFa.
9. Антитело по любому из предшествующих пунктов, которое представляет собой:
(а) гуманизированное антитело; или
(б) фрагмент Fab, модифицированный Fab, Fab', модифицированный Fab', F(ab')2, Fv, единичный домен антитела или scFv.
10. Выделенный полинуклеотид, кодирующий антитело по любому из пп.1-3.
11. Выделенный полинуклеотид, кодирующий антитело по любому из пп.4-6.
12. Применение антитела по любому из пп.1-9 в качестве биомаркера связывания с мишенью для определения комплекса соединение-тример в образце, полученном у субъекта, при этом указанное антитело поддается обнаружению, а указанный комплекс включает тримерный TNFa и соединение, которое способно связываться с тримерным TNFa, и тем самым комплекс соединение-тример связывается с необходимым рецептором с TNF и модулирует передачу сигнала, индуцированную тримером через рецептор.
13. Способ обнаружения взаимодействия мишени с соединением-тример TNFa, тем самым комплекс соединение-тример связывается cTNF рецептором и модулирует передачу сигнала, индуцированного тримером через рецептор, причем указанный способ включает:
(а) получение образца у субъекта, которому вводили указанное соединение,
(б) контактирование антитела по любому из пп.1-9 с указанным образцом и контрольным образцом, при этом указанное антитело поддается обнаружению,
(в) определение уровня связывания указанного поддающегося обнаружению антитела с указанным образцом и указанным контрольным образцом,
где связывание указанного поддающегося обнаружению антитела с указанным образцом выше, чем связывание указанного поддающегося обнаружению антитела с указанным контрольным образцом, что указывает на взаимодействия мишени с указанным соединением при связывании с указанным тримером TNFa.
14. Применение антитела по любому из пп.1-9 для выявления соединения, которое вызывает конформационное изменение в тримере TNFa, при этом указанное конформационное изменение модулирует передачу сигнала через рецептор TNF при связывании с тримером TNFa.
15. Способ идентификации соединения, способного связываться с TNFa, и модулировать передачу сигнала тримера TNFa через рецептор, и указанный способ включает следующие стадии:
(а) проведение анализа связывания для измерения связывающей активности исследуемого комплекса соединение-тример TNFa и исследуемого соединения, в отношении антитела по любому из пп.1-9,
(б) сравнение связывающей активности, измеренной на стадии (а), со связывающей активностью различных комплексов соединение-тример, для которых известно, что они связываются с высокой активностью с антителом, указанным на стадии (а), и
(в) отбор соединения, присутствующего в комплексе соединение-тример на стадии (а), если измеренная связывающая активность является приемлемой по данным сравнения, указанным на стадии (б).
16. Способ по п.15, где способ является высокоскоростным методом анализа.