(57) 1. Антитело, которое селективно связывается с комплексом, включающим (i) тримерный TNFa, и (ii) соединение, выбранное из группы, состоящей из соединений (1)-(5) или солей, или их сольватов:


где антитело включает комбинацию последовательностей HCDR1/HCDR2/HCDR3/LCDR1/LCDR2/LCDR3 SEQ ID NOs: 4/5/6/1/2/3.
2. Антитело по п.1, где антитело содержит пару последовательностей HCVR и LCVR SEQ ID NO: 8 и 7.
3. Антитело по п.1, где антитело содержит тяжелую цепь SEQ ID NO: 12 или 13 и легкую цепь SEQ ID NO: 11.
4. Антитело, которое селективно связывается с комплексом, содержащим (i) тримерный TNFa, и (ii) соединение, выбранное из группы, состоящей из соединений (1)-(2) или солей, или их сольватов:

где антитело содержит комбинацию последовательностей HCDR1/HCDR2/HCDR3/LCDR1/LCDR2/LCDR3 SEQ ID NO: 19/20/21/1/17/18.
5. Антитело по п.4, где антитело содержит пару последовательностей HCVR и LCVR SEQ ID NO: 23 и 22.
6. Антитело по п.4, где антитело содержит тяжелую цепь SEQ ID NO: 27 или 28 и легкую цепь SEQ ID NO: 26.
7. Антитело по любому из предшествующих пунктов, где антитело селективно связывается с комплексом тример-соединение по сравнению со связыванием с соединением в отсутствии тримера TNFa и/или с соединением в отсутствии тримера TNFa.
8. Антитело по п.7, где величина K_D-ab при связывании антитела с комплексом тример-соединение снижается по меньшей мере в 100 раз, или по меньшей мере в 200 раз по сравнению с величиной K_D-ab для связывания с тримером TNFa в отсутствии соединения и/или для связывания с соединением в отсутствии TNFa.
9. Антитело по любому из предшествующих пунктов, которое представляет собой:
(а) гуманизированное антитело; или
(б) фрагмент Fab, модифицированный Fab, Fab', модифицированный Fab', F(ab')₂, Fv, единичный домен антитела или scFv.
10. Выделенный полинуклеотид, кодирующий антитело по любому из пп.1-3.
11. Выделенный полинуклеотид, кодирующий антитело по любому из пп.4-6.
12. Применение антитела по любому из пп.1-9 в качестве биомаркера связывания с мишенью для определения комплекса соединение-тример в образце, полученном у субъекта, при этом указанное антитело поддается обнаружению, а указанный комплекс включает тримерный TNFa и соединение, которое способно связываться с тримерным TNFa, и тем самым комплекс соединение-тример связывается с необходимым рецептором с TNF и модулирует передачу сигнала, индуцированную тримером через рецептор.
13. Способ обнаружения взаимодействия мишени с соединением-тример TNFa, тем самым комплекс соединение-тример связывается cTNF рецептором и модулирует передачу сигнала, индуцированного тримером через рецептор, причем указанный способ включает:
(а) получение образца у субъекта, которому вводили указанное соединение,
(б) контактирование антитела по любому из пп.1-9 с указанным образцом и контрольным образцом, при этом указанное антитело поддается обнаружению,
(в) определение уровня связывания указанного поддающегося обнаружению антитела с указанным образцом и указанным контрольным образцом,
где связывание указанного поддающегося обнаружению антитела с указанным образцом выше, чем связывание указанного поддающегося обнаружению антитела с указанным контрольным образцом, что указывает на взаимодействия мишени с указанным соединением при связывании с указанным тримером TNFa.
14. Применение антитела по любому из пп.1-9 для выявления соединения, которое вызывает конформационное изменение в тримере TNFa, при этом указанное конформационное изменение модулирует передачу сигнала через рецептор TNF при связывании с тримером TNFa.
15. Способ идентификации соединения, способного связываться с TNFa, и модулировать передачу сигнала тримера TNFa через рецептор, и указанный способ включает следующие стадии:
(а) проведение анализа связывания для измерения связывающей активности исследуемого комплекса соединение-тример TNFa и исследуемого соединения, в отношении антитела по любому из пп.1-9,
(б) сравнение связывающей активности, измеренной на стадии (а), со связывающей активностью различных комплексов соединение-тример, для которых известно, что они связываются с высокой активностью с антителом, указанным на стадии (а), и
(в) отбор соединения, присутствующего в комплексе соединение-тример на стадии (а), если измеренная связывающая активность является приемлемой по данным сравнения, указанным на стадии (б).
16. Способ по п.15, где способ является высокоскоростным методом анализа.

---